|
幽門螺桿菌（Hp）與消化性潰瘍（胃潰瘍、十二指腸潰瘍）、慢性活動性胃炎、胃癌、及胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織（MALT）淋巴瘤等的發(fā)生密切相關(guān)。目前 Hp 感染的治療藥物主要有鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、抗菌藥物、益生菌制劑、黏膜保護(hù)劑等。 1、推薦方案是鉍劑 PPI 2 種抗菌藥物組成的四聯(lián)方案，尤其適于發(fā)達(dá)城市、中心地區(qū) Hp 耐藥較高的地方。廣大農(nóng)村、邊遠(yuǎn)地區(qū)和社區(qū)基層 Hp 耐藥較低的人群，仍可采用鉍劑或 PPI 2 種抗菌藥物組成的三聯(lián)療法。2、Hp 感染治療方案中，抗菌藥物可直接殺滅 Hp；非抗菌藥物可增強(qiáng)黏膜屏障、影響炎癥因子、改變胃內(nèi)微環(huán)境及影響 Hp 在胃內(nèi)黏附與定植，進(jìn)而抑制或根除 Hp。3、為克服耐藥，提高 Hp 根除率、減少治療中的不良反應(yīng)，可在含抗菌藥物的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)或四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用益生菌制劑、黏膜保護(hù)劑或口腔潔治等。推薦經(jīng)驗性鉍劑四聯(lián)治療方案，療程為 10 或 14 d。推薦的 Hp 根除四聯(lián)方案如下：克拉霉素和左氧氟沙星均與 Q-T 間期的顯著延長相關(guān)。大環(huán)內(nèi)酯類如克拉霉素可引起 QT 間期延長，并可能致尖端扭轉(zhuǎn)性室速，甚至室顫或猝死，雖罕見，但為致死性。2013 年 FDA 發(fā)出警告稱，阿奇霉素存在潛在致死性心律失常風(fēng)險。因此，基礎(chǔ)心血管病風(fēng)險較高者包括充血性心力衰竭、腦血管病和周圍血管病者應(yīng)避免使用。在臨床使用過程中應(yīng)定期觀察心電圖的改變，及時發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。喹諾酮類如左氧氟沙星少見但嚴(yán)重的不良反應(yīng)為 Q-T 間期延長，往往易發(fā)生在一些特殊的高危人群中，如女性患者、老年患者、聯(lián)用其他延長 Q-T 間期的藥物、聯(lián)用 CYP450 抑制劑、有心臟基礎(chǔ)疾病、低鉀或低鎂血癥、腎功能不全等。有 Q-T 間期延長或有 Q-T 間期延長風(fēng)險者，不推薦克拉霉素和左氧氟沙星的鉍劑四聯(lián)治療策略。阿莫西林抗 Hp 作用強(qiáng)，不易產(chǎn)生耐藥，不過敏者不良反應(yīng)發(fā)生率低，是根除 Hp 治療的首選抗菌藥物。青霉素過敏者可用耐藥率低的四環(huán)素替代阿莫西林。注：方案 ⑤ 和 ⑥ 中的 2 種抗菌藥物 Hp 耐藥率已很高，若選用應(yīng)盡可能將療程延長至 14d。氯吡格雷是前體藥，在肝臟通過兩個步驟轉(zhuǎn)化為有活性的代謝產(chǎn)物，主要涉及 CYP2C19，其次為 CYP3A4，而 CYP2C19 基因多態(tài)性和 CYP2C19 抑制劑可影響其抗血小板的作用。PPI 如奧美拉唑、埃索美拉唑主要通過 CYP2C19 代謝，對 CYP2C19 的競爭性抑制作用較強(qiáng)；蘭索拉唑主要通過 CYP3A4 代謝；泮托拉唑通過 CYP3A4 和轉(zhuǎn)硫基旁路代謝；雷貝拉唑主要經(jīng)非酶途徑代謝，其次為 CYP3A4、CYP2C19 代謝，對 CYP2C19 酶競爭性抑制與受其基因多態(tài)性影響最小。5 種 PPI 對肝酶 CYP2C19 抑制強(qiáng)度為：奧美拉唑＞埃索美拉唑＞蘭索拉唑＞泮托拉唑＞雷貝拉唑。推薦 PPI 選用雷貝拉唑或泮托拉唑，與鉍劑 2 種抗菌藥物的四聯(lián)療法的治療策略。
|
