EGFR靶向治療出現(xiàn)耐藥是躲不掉的難題，尤其是三代藥奧希替尼（泰瑞沙，AZD9291）耐藥十分棘手，成為廣大肺癌病友關(guān)注的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

在今年6月的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO 2019）上，代號(hào)為U3-1402的新藥橫空出世，公布的初步數(shù)據(jù)表明它竟然能全面對(duì)抗各種類型的EGFR-TKI治療耐藥，連奧希替尼耐藥也有希望解決（鏈接：ASCO快遞丨新藥控制率100%，奧西替尼耐藥患者有救了！）。在前不久結(jié)束的世界肺癌大會(huì)（WCLC）上，U3-1402的更新數(shù)據(jù)出爐，再次展現(xiàn)這款新藥解決奧希替尼耐藥棘手難題的希望。

更新的數(shù)據(jù)顯示，I期臨床的30名EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，既有第一代治療后耐藥的，也有第二代和第三代耐藥的，分組接受四個(gè)劑量水平（3.2，4.8，5.6，6.4 mg/kg）U3-1402的治療，中位隨訪4.5個(gè)月時(shí)發(fā)現(xiàn)：

U3-1402疾病控制率接近100%。23例可評(píng)估的患者中，22例患者的腫瘤縮小，疾病控制率DCR超過(guò)95%。17例仍在繼續(xù)治療。

U3-1402對(duì)EGFR-TKI不同耐藥機(jī)制的患者都有效，如常見的C797S、T790M、HER2和CDK4擴(kuò)增都能得到控制。其中，U3-1402對(duì)2例L858R/T790M/C797S三重基因突變的患者仍有效果，對(duì)5例Del 19/ T790M/C797S三重基因突變的患者均起效，23例患者中6例部分緩解，客觀緩解率超過(guò)四分之一。

對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者的疾病控制率達(dá)到85.7%。對(duì)于14例可供評(píng)估的腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者，4例部分緩解，客觀緩解率超過(guò)四分之一。另有8例疾病穩(wěn)定，治療持續(xù)時(shí)間令人滿意，其中5例患者仍在治療中，3例已經(jīng)超過(guò)6個(gè)月。另有2例患者不幸進(jìn)展，1例患者死亡。

U3-1402安全性可接受：常見不良反應(yīng)與傳統(tǒng)化療藥物類似，超過(guò)三分之二的不良反應(yīng)為輕度1-2級(jí)，只有4例3-4級(jí)不良反應(yīng)，最高劑量6.4mg/kg下發(fā)生3例4級(jí)骨髓抑制，沒有患者因不良事件發(fā)生嚴(yán)重肺部不良事件及死亡。

U3-1402解決的EGFR耐藥問(wèn)題，尤其是奧希替尼耐藥的問(wèn)題，一直是困惱患者及學(xué)術(shù)界的世界性難題。奧希替尼耐藥機(jī)制復(fù)雜繁多，出現(xiàn)C797S、MET、HER2、KRAS等多個(gè)基因突變，復(fù)合突變也時(shí)常出現(xiàn)。很難找到一個(gè)像哪吒一樣三頭六臂，能對(duì)所有的突變類型都能扭轉(zhuǎn)乾坤的藥物。

U3-1402的臨床試驗(yàn)仍在持續(xù)招募患者入組中，推薦劑量為5.6mg/kg，靜脈滴注，每三周一次。臨床組除了繼續(xù)招募之前接受過(guò)EGFR-TKI和化療治療的EGFR突變肺腺癌患者之外，還將招募之前接受過(guò)化療和免疫治療的非小細(xì)胞肺癌患者。樣本量更大的II期、III期臨床試驗(yàn)也會(huì)進(jìn)行。

鑒于U3-1402的超高的有效率和可控的安全性，它有望為EGFR-TKI治療耐藥尤其是奧希替尼耐藥的患者提供解決問(wèn)題的方案。癌度會(huì)持續(xù)關(guān)注，期待它更優(yōu)異的表現(xiàn)，讓我們拭目以待！