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ESMO 2021 2021年9月16日至21日，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會（ESMO）將以線上會議的形式召開。這場會議代表著歐洲腫瘤學(xué)術(shù)的最高水平，來自世界各地的腫瘤學(xué)相關(guān)專業(yè)人士將參與其中，共同探討最新最重磅的腫瘤研究與進(jìn)展。 近兩年，以聯(lián)合用藥方案進(jìn)一步提升免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效的方案受到了重視，“免疫+”的治療時代正式到來。免疫+化療、免疫+靶向（尤其是其中的抗血管生成抑制劑）、免疫+放療，以及近期被視為最有希望的發(fā)展方向的免疫+免疫“雙免疫”聯(lián)合方案，都有了長足的發(fā)展。 能夠同時抑制兩個免疫檢查點(diǎn)的雙特異性抗體，也被叫做免疫“雙抗”。由這類藥物構(gòu)成的治療方案，療效不遜于現(xiàn)有的免疫+化療或“雙免疫”方案，且在安全性方面優(yōu)勢非常明顯，患者承受的嚴(yán)重副作用更少。 這一次，我們將為大家介紹一款登陸本屆ESMO，公開了最新研究數(shù)據(jù)的國研PD-1/CTLA-4免疫“雙抗”，Cadonilimab（AK104）。 AK104 免疫“雙抗”中的佼佼者 AK104是一款免疫檢查點(diǎn)抑制劑，能夠同時抑制PD-1與CTLA-4這兩類免疫檢查點(diǎn)。目前，這款藥物已經(jīng)在宮頸癌的適應(yīng)癥上獲得了FDA授予的優(yōu)先審查資格（2021年6月18日）。 包括本屆ESMO在內(nèi)，AK104已經(jīng)在近期多項(xiàng)世界級大會上亮相，分別在宮頸癌、肝癌、非小細(xì)胞肺癌等多類癌癥的治療中，展現(xiàn)出了出色的、甚至是超越既往雙免疫聯(lián)合方案的卓越療效。 非小細(xì)胞肺癌 01 緩解率：最高80% 根據(jù)本屆ESMO上公開的數(shù)據(jù)，AK104+安羅替尼治療各類型非小細(xì)胞肺癌的緩解率是62.5%，非鱗癌患者是80%；整體的疾病控制率更是高達(dá)100%。其它數(shù)據(jù)將在正式會議上更新。 02 不良事件：僅6% 在安全性方面，僅有6%的患者發(fā)生了3級的治療相關(guān)不良事件，沒有發(fā)生4級或5級的嚴(yán)重不良事件。 雙化療+免疫、雙免疫+化療、“雙抗”+靶向，選哪種？ 對于沒有驅(qū)動基因突變的非小細(xì)胞肺癌來說，鉑類雙藥化療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前指南推薦最多的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。 比如特瑞普利單抗在CHOICE-01試驗(yàn)中的68.7%（肺鱗癌）和58.6%（非鱗癌），以及替雷利珠單抗在RATIONALE 304試驗(yàn)中的57.4%（非鱗癌），和信迪利單抗在ORIENT-12試驗(yàn)中的44.7%（肺鱗癌）等等。 但如果不想使用這么多的化療藥物，那患者的選擇就非常局限了。 雙免疫+化療的方案（比如“O+Y”方案）的療效比起雙化療稍差，如Checkmate 227試驗(yàn)當(dāng)中，納武單抗聯(lián)合伊匹木單抗（“O+Y”）一線治療轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌，整體緩解率36%，患者1年生存率63%，2年生存率40%，3年生存率33%。 但三種方案在不良事件方面的差異性非常大。信迪利單抗方案的3級或以上治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為86.6%，替雷利珠單抗方案的臨床試驗(yàn)過程當(dāng)中25.7%的患者停藥，O+Y方案的3級或以上治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為33%，AK104方案則只有6%。 在三類方案各有優(yōu)勢的情況下，究竟給患者用哪一種方案，就必須要依靠臨床醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)了。 宮頸癌 01 緩解率：47.6% vs 11.9%~36.4% 在2020中國腫瘤免疫治療會議上，研究者公開了AK104治療經(jīng)治的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸鱗癌患者，整體緩解率達(dá)到47.6%，顯著超過了既往試驗(yàn)中，Balstilimab+Zalifrelimab的整體緩解率20.6%，O+Y組合（納武單抗+伊匹木單抗）的整體緩解率23.1%~36.4%，以及PD-1抑制劑Balstilimab單藥的11.9%，和派姆單抗單藥的14.3%（PD-L1陽性患者）。 02 不良事件：12.9% vs 37.0% 在不良事件方面，AK104治療患者的3級或以上不良事件發(fā)生率為12.9%，與其它PD-1抑制劑單藥治療相當(dāng)，顯著低于O+Y治療的28.9%~37.0%。 肝癌 截至2021年2月1日，30例不可切除的晚期肝細(xì)胞癌患者接受了AK104的Ⅱ期試驗(yàn)。其中18例患者病灶可評估，整體臨床緩解率為44.4%，疾病控制率為77.8%。 其它適應(yīng)癥 除了上面三個已經(jīng)公開了試驗(yàn)數(shù)據(jù)的適應(yīng)癥以外，AK104正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥還有很多，例如胃癌、黑色素瘤、食管癌、外周T細(xì)胞淋巴瘤以及實(shí)體瘤等等。 其中許多適應(yīng)癥（比如最重要的宮頸癌和胃癌等）的試驗(yàn)都在公開招募患者，有需要的患者可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）或?qū)⒉v資料及聯(lián)系方式發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請。  多元、豐富的管線，為AK104帶來了廣闊的發(fā)展前景。我們非常期待這款藥物，以及包括這款藥物在內(nèi)的整個“雙抗”大類的藥物的未來發(fā)展。 “匯”抗癌系列 *基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數(shù)據(jù)來源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實(shí)世界應(yīng)用效果的保障。新藥臨床試驗(yàn)應(yīng)在醫(yī)生或?qū)I(yè)人士的指導(dǎo)下進(jìn)行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。 |
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