▎學術(shù)經(jīng)緯/報道

在各種癌癥中，胰腺癌因為早期難以發(fā)現(xiàn)、治療難度大，患者五年生存率特別低，而有“癌癥之王”的惡名。對胰腺癌的深入理解和治療新策略無疑有著迫切需求。

頂尖學術(shù)期刊《自然》最近在線發(fā)表了一項有關(guān)胰腺癌的新研究。美國紐約大學（New York University）的一支研究團隊首次提供了有力證據(jù)，表明胰腺癌的發(fā)展與我們過去沒有重視的一群微生物——真菌有關(guān)。

說到微生物群與癌癥的關(guān)系，科學家們在過去幾年發(fā)現(xiàn)，腫瘤性胰腺中包含更豐富的微生物菌群，細菌成分是正常胰腺中細菌的1000倍。還有一些研究證據(jù)表明，腸道細菌與結(jié)腸癌、食道癌等腫瘤發(fā)生也有關(guān)系。

雖然都被歸為“微生物群”，相比細菌，真菌對人類健康的影響遠遠沒有得到足夠的研究和重視?！拔覀兘M過去的工作發(fā)現(xiàn)，細菌會從腸道轉(zhuǎn)移到胰腺；這項新研究則首次證實，真菌也會這樣移動，而且相關(guān)真菌種群的變化會促進腫瘤的發(fā)生和生長?！边@項研究的共同負責人George Miller博士概括。

▲George Miller博士領銜的團隊致力于研究微生物群如何促進胰腺癌發(fā)展（圖片來源：NYU Langone Health）

為了檢查細胞發(fā)生癌變的過程中，真菌的組成是否有變化，研究人員首先采用了DNA測序的方法，在腫瘤性胰腺中尋找真菌特有的基因組信息，識別真菌種類。

與正常的胰腺組織相比，胰腺導管腺癌（最常見的胰腺癌類型）患者和相應小鼠模型中，胰腺內(nèi)的真菌量顯示出約3000倍的增加！而且，種群組成也與健康器官有明顯差別。

▲胰腺導管腺癌（PDA）患者和胰腺癌小鼠（KC）的腫瘤組織內(nèi)，真菌數(shù)量顯著大于對照健康組（圖片來源：參考資料[1]）

那么，腫瘤性胰腺中的真菌來自哪里呢？腸道與胰腺之間有直接相連的通道，供消化液進入腸道。研究人員猜測，或許腸道內(nèi)的真菌可以由此進入胰腺。他們把一些帶有熒光標記的真菌喂給小鼠。果然，短短30分鐘后，就在胰腺中檢測到了信號，表明腸道微生物可以直接影響胰腺微環(huán)境。

在癌變胰腺中比例增加的真菌中，研究人員觀察到，一類叫馬拉色菌（Malassezia）的真菌增長最多。馬拉色菌屬于單細胞酵母菌，在動物和人類皮膚上十分常見，我們皮膚常見真菌種群中有80%~90%都是馬拉色菌。由于不斷接觸，人體通常能和這類真菌和平共處。然而，一旦皮膚破損，或身體免疫力下降等，這些真菌過度繁殖，就可能引起炎癥。

▲馬拉色菌（圖片來源：Pixnio）

“我們早就知道馬拉色菌是造成頭屑和某些濕疹的原因，最近還有研究表明它們與皮膚癌、結(jié)直腸癌有關(guān)?！边@項研究的另一位共同負責人Deepak Saxena教授說，“我們的新發(fā)現(xiàn)則提供證據(jù)說，馬拉色菌在胰腺癌中大量存在?！?/p>

▲在PDA患者中，馬拉色菌在腫瘤組織中比在腸道中更多（圖片來源：參考資料[1]）

為了檢驗真菌變化對腫瘤生長的影響，研究小組用一種強效的廣譜抗真菌藥治療胰腺癌小鼠。經(jīng)過3周，小鼠胰腺內(nèi)的真菌基本被清除。更可喜的是，腫瘤重量相比對照組有顯著減小。不僅如此，在胰腺癌發(fā)展早期可見的導管發(fā)育不良現(xiàn)象也減少了20%~30%。

此外，配合抗真菌治療后，標準化療藥物吉西他濱的抗癌效果得到了顯著提高。

相反，如果小鼠胰腺重新被馬拉色菌感染，癌細胞的生長速度會增加，相比感染其他無關(guān)真菌要增加20%。