治愈癌癥（如果可以治愈的話）只有兩種手段：手術切除腫瘤或用放射線燒灼--在灼熱射線與冰冷刀具之間做出選擇。

放射治療作為根治性的局部治療手段為一部分沒有手術機會的局部晚期惡性腫瘤患者提供了“可治愈”的機會。

在一種特殊的“轉移狀態(tài)”疾病中，這一治療手段同樣發(fā)揮著巨大的治療價值。

Weichselbaum and Hellman 在1995年提出有關“腫瘤轉移是一系列不同階段的連續(xù)集”的假設，盡管有些惡性疾病在診斷時處于“局限階段”，有一些已經發(fā)生了系統(tǒng)的廣泛轉移，一部分的疾病狀態(tài)會落在這兩極象限之間。基于對轉移性腫瘤的這種新的認識，對已經發(fā)生數量有限的轉移的腫瘤病例，寄希望于“根治性的治療策略”似乎是合理的，因為這種疾病狀態(tài)的轉歸預后已經不再將長期生存的可能性和治愈的可能關在門外。

Weichselbaum RR, Hellman S: Oligometastases revisited. Nat Rev Clin Oncol 8:378-382, 2011 Hellman S, Weichselbaum RR: Oligometastases. J Clin Oncol 13:8-10, 1995

將寡轉移病灶出現的不同時間，將這種中間狀態(tài)分為梁祝，synchronous --在原發(fā)病灶初始診斷時，即存在數量 有限的轉移病灶；代表性研究有2016年發(fā)表在Lancet Onco上的Oli-GOMEZ；Metachronous--原發(fā)病灶經治療后得以控制，出現新的數量有限的轉移病灶, 代表性研究有2019年發(fā)表在Lancet上的SABR-COMET trial。

局部治療在晚期NSCLC 中的應用：2016年Lancet onco發(fā)表了來了MDACC 的一項II期隨機對照研究，提示，對于轉移灶≤3個的晚期NSCLC，在一線治療疾病有效控制的患者中，局部治療聯(lián)合/不聯(lián)合維持治療對比單純維持治療能夠提高PFS （11.9m vs 3.9m），HR 0.35.

NRG-LU002: Maintenance Systemic Therapy Versus Local Consolidative Therapy (LCT) Plus Maintenance Systemic Therapy For Limited Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Randomized Phase II/III Trial

Principal Investigator:

Puneeth Iyengar, MD, PhD

SARON是一項在晚期寡轉移NSCLC立體策略消融放療(SABR)和常規(guī)放射治療(RT) 聯(lián)合系統(tǒng)化療的療效和安全性的III期驗證性隨機對照研究。

目前對這組患者的治療是含鉑兩藥化療。有足夠的證據表明SABR的安全,它對局部控制的影響和對整體生存的可能影響。本試驗將進一步研究整體生存、PFS和局部控制,以及毒性、可行性、患者報告結果和健康資源消耗。

在攜帶有驅動基因的NSCLC中，對局部治療（放療）與靶向藥物（系統(tǒng)治療）的聯(lián)合探索已具有較長的歷史。在剛剛結束的WCLC大會上，一項來自中國華中科技大學同濟醫(yī)學院同濟醫(yī)院研究者的研究入選大會highlights 放療部分講題。

在PACIFIC 研究之后， 放射治療與免疫檢查點抑制劑協(xié)同作用在局部晚期非小細胞肺癌中得到了充分的驗證，掀起了一股“放療免疫聯(lián)合的熱潮”

2017年發(fā)表在JCO 上的一項多種腫瘤類型中進行的Phase I 研究，在多轉移灶SBRT照射隨后pembrolizumab單藥治療（required with at least two tumors ranging from 0.25 mL to 65 mL that was amenable to SBRT ）

，對SBRT或pembrolizumab單藥治療的毒性發(fā)生率相似，接受或未接受照射的轉移灶都表現出客觀的RR率（緩解率），總體RR 13%.且耐受性良好，DLT僅為10%。研究中觀察到的毒性，主要發(fā)生在受照射部位，較難區(qū)分這些毒性是單純由放療引起的還是由放療和免疫聯(lián)合治療引起的。

在一線化療失敗后的人群用SBRT后（3*8Gy）照射單個病灶后（入組患者至少有2個分離的病灶）用pembrolizumab單藥治療，檢驗該模式是否可以將ORR 提高從20%提高到50%

結果：ORR 36% vs 18% （failed），但是柳暗花明，PFS 6.6m vs 1.9m ，OS 15.9m vs 7.6m

盡管沒有達到預設的ORR 統(tǒng)計學終點，但上圖的PFS 曲線與OS 曲線的趨勢，仍然可以看到放療和免疫治療聯(lián)合的模式帶來了可觀的“有意義的臨床獲益”。

Theelen WSME，et al. JAMA ONCOL,2019

對于初始治療即伴有寡轉移或經系統(tǒng)治療后發(fā)生寡進展的NSCLC（M≤4）進行局部治療（包括同步放化療，手術，SBRT或其他形式的干預治療）。

Bauml JM, Mick R, Ciunci C, et al. Pembrolizumab after completion of locally ablative therapy for oligometastatic non–small cell lung cancer: a phase 2 trial [published online July 11, 2019]. JAMA Oncol 在 “太平洋”限期局限晚期NSCLC CPI聯(lián)合放療的狂潮之后，將灼熱射線與免疫檢查點抑制劑進行組合，進一步實現“治愈”理想的熱情高漲到了全新的高度，為了探索這一聯(lián)合機制的潛在臨床獲益和可能增加的風險，需要更多系統(tǒng)的臨床研究和轉化研究，才能讓放療射線的光熱與免疫治療的協(xié)同效能放射出璀璨的熒光。