來源:檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng) 何為腫瘤標(biāo)志物?腫瘤標(biāo)志物是機(jī)體適應(yīng)腫瘤的生長(zhǎng)而產(chǎn)生的或腫瘤組織自身所產(chǎn)生的蛋白,可在血液,尿液或者組織標(biāo)本中檢測(cè)到。某些腫瘤標(biāo)志物有特異性,而其他的標(biāo)志物可在不同類型的癌癥中出現(xiàn)。許多已知的腫瘤標(biāo)志物也可見于未患腫瘤個(gè)體中。無庸置疑,腫瘤標(biāo)志物本身對(duì)癌癥而言都是非診斷性的。目前只有少數(shù)公認(rèn)的腫瘤標(biāo)志物被醫(yī)生作為臨床常規(guī)使用。許多其它潛在的標(biāo)志物仍舊在研究中。一些首次發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物引起了研究者的強(qiáng)烈興趣,但通過進(jìn)一步地深入研究證實(shí)其比已經(jīng)投入使用的標(biāo)志物并沒有更多的用處。我們的目標(biāo)是當(dāng)腫瘤在生長(zhǎng)和播散之前并可被治愈時(shí)候能篩查和診斷出早期癌癥。到目前為止,唯一獲得廣泛接受的并且作為普通篩查的腫瘤標(biāo)志物是男性的前列腺特異性抗原(PSA)。但是在篩查無癥狀的男性,PSA的使用也引起了專家們和國(guó)際組織間不斷的爭(zhēng)議。其他的標(biāo)志物要么特異性不夠(太多的假陽性導(dǎo)致昂貴且不必要的后續(xù)測(cè)試),要么在癌癥早期篩查時(shí)其濃度并不升高。一些人因?yàn)榛蛲蛔兌哂姓T發(fā)特定癌癥的高風(fēng)險(xiǎn)。在不考慮腫瘤標(biāo)志物的同時(shí),有試驗(yàn)可檢測(cè)這些突變來評(píng)估有可能發(fā)展為特定類型癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。例如BRCA1和BRCA2的基因突變與遺傳性乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。更多的信息,請(qǐng)看我們對(duì)基因檢測(cè)的概況介紹。為何檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物?腫瘤標(biāo)志物本身沒有診斷價(jià)值。在顯微鏡下觀察活檢標(biāo)本(比如組織)對(duì)于診斷癌癥起決定性作用。而腫瘤標(biāo)志物所提供的信息可被用于:篩查:大多數(shù)的標(biāo)志物并不適用于常規(guī)篩查。但一些標(biāo)志物可用于有家族史的特殊癌癥。如前所述PSA試驗(yàn)可用來篩查前列腺癌。輔助診斷:在有體癥的病人身上,腫瘤標(biāo)志物可用來輔助鑒別癌癥的來源,例如CA-125為卵巢癌的標(biāo)志物,輔助區(qū)別其他癌癥。記?。耗[瘤標(biāo)志物自身不能診斷癌癥但在檢測(cè)過程中起輔助作用。分級(jí):假如病人得了癌癥,腫瘤標(biāo)志物的水平升高可輔助鑒定癌癥已在其他組織和器官中轉(zhuǎn)移情況。決定預(yù)后:某些腫瘤標(biāo)志物可被用來輔助醫(yī)生判斷癌癥有多強(qiáng)的侵襲性。指導(dǎo)治療:某些腫瘤標(biāo)志物,如Her2/neu ,提供醫(yī)生關(guān)于如何治療病人的信息(比如Her2/neu陽性的乳腺癌患者對(duì)赫賽汀有反應(yīng)。)監(jiān)視療程:腫瘤標(biāo)志物可用于監(jiān)視治療效果,尤其是處于進(jìn)展中的癌癥。假如標(biāo)志物的水平降低,說明治療起效;假如它仍升高,治療就需要調(diào)整。但必須小心對(duì)待這些信息,因?yàn)槠渌囊蛩赜袝r(shí)也能導(dǎo)致腫瘤標(biāo)記物水平上升或下降。檢測(cè)復(fù)發(fā):目前,腫瘤標(biāo)志物最廣泛地用于監(jiān)視癌癥的復(fù)發(fā)。假如在治療前腫瘤標(biāo)志物水平升高,治療后水平降低,隨著時(shí)間的推移開始升高,這有可能預(yù)示著癌癥復(fù)發(fā)。(假如手術(shù)后殘留的標(biāo)志物升高,這說明并不是所有的癌細(xì)胞被清除。)腫瘤標(biāo)志物的臨床選擇及認(rèn)識(shí)上的5大誤區(qū)腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞的特有產(chǎn)物,是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質(zhì)。從臨床角度出發(fā),主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測(cè)到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)。近年來,健康體檢受到前所未有的重視,部分腫瘤標(biāo)志物也已列入健康體檢的項(xiàng)目中。但事實(shí)上,絕大部分的腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)卻往往不能達(dá)到早期診斷腫瘤的目的。事實(shí)上,除了AFP有助于原發(fā)性肝癌的早期診斷,PSA、F-PSA及其比值有助于前列腺癌的早期診斷,其他腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)于腫瘤的早期診斷并不具有很大的意義,其臨床價(jià)值主要體現(xiàn)在分析療效、判斷預(yù)后、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移等。腫瘤的早期診斷更多的需要結(jié)合病史、癥狀、體征、影像學(xué)檢查(B超、CT、X線、胃鏡、腸鏡)等手段來綜合分析,明確診斷則需要依靠病理檢查。 誤區(qū)二:陰性就可以排除相關(guān)腫瘤 既然多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)于腫瘤的早期診斷并不具有很大的意義,那么,腫瘤標(biāo)志物的陰性也就不能完全排除相關(guān)腫瘤。例如胃癌早期僅限于浸潤(rùn)或淋巴轉(zhuǎn)移時(shí)血清CA199才明顯升高。曾經(jīng)有一位50歲左右的患者胃病史30余年,加重兩周,消化科醫(yī)生囑其做胃鏡檢查,他卻以近期CA199、CA50等指標(biāo)陰性為由拒絕了。半年后出現(xiàn)黃疸,肝功能卻無異常,才被迫接受胃鏡檢查,卻發(fā)現(xiàn)胃癌已到晚期,勉強(qiáng)手術(shù)后一個(gè)月就去世了。即使像AFP這種對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷具有相當(dāng)意義的腫瘤標(biāo)志物,其陽性率也僅達(dá)到79%~90%,(AFP診斷原發(fā)性肝癌的陽性閾值為>400ng/ml)。也就是說,還有10%~30%的原發(fā)性肝癌的患者,AFP是正常的或只有輕度的升高。 誤區(qū)三:異常就可以診斷相關(guān)腫瘤 許多良性疾病都可以有腫瘤標(biāo)志物的異常,如前列腺肥大、前列腺炎可以有PSA的輕、中度升高,子宮內(nèi)膜異位癥可以有CA125的輕、中度升高,急、慢性肝病時(shí)可以有CA125、CA199、CA50、鐵蛋白的不同程度的升高。膽道疾病伴黃疸時(shí)常有CA199、CA50的明顯升高,甚至長(zhǎng)期吸煙者CEA也會(huì)有輕度升高。曾經(jīng)有一位50歲左右的單純的乙肝表面抗原陽性者,其CA199一直徘徊在50~70u/ml之間,(正常參考值 :<37u> 腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用確實(shí)能在一定程度上提高陽性檢出率,但部分腫瘤標(biāo)志物之間的相關(guān)性極高,如CA199和CA50之間的相關(guān)性可達(dá)到95%~98%,即95%~98%的被檢者如CA199正常,則CA50也正常,CA199異常,則CA50也異常,這時(shí)就可以選用一些靈敏度更高的腫瘤標(biāo)志物,如CA724。再比如CA242較少受到黃疸的影響,在膽道、胰腺良惡性疾病的鑒別診斷中具有較高價(jià)值。正因?yàn)樵S多良性疾病都可以有腫瘤標(biāo)志物的異常,所以有些醫(yī)生認(rèn)為腫瘤標(biāo)志物的輕度升高價(jià)值不大,只有在高于正常參考值5倍以上才有意義。事實(shí)并非如此,因?yàn)樵诖蠖鄶?shù)情況下,正常參考值的范圍都定得比較寬。因此,在排除了良性疾病以后,即使是腫瘤標(biāo)志物的輕度升高同樣有很大價(jià)值。曾經(jīng)有一位患者,其CA199、CA50都只是輕度升高,經(jīng)反復(fù)檢查,最后通過增強(qiáng)CT查出了膽囊癌,在及時(shí)手術(shù)以后,至今已存活3年。臨床上,對(duì)于腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用應(yīng)該是既不迷信,也不輕視,根據(jù)不同情況、不同目的選擇或聯(lián)合使用之。
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