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實(shí)錘了!二甲雙胍真的能逆轉(zhuǎn)衰老,還上了Nature……

 肥肥8leghj2ghl 2019-09-11

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原本只想用二甲雙胍治療下胸腺,沒想到逆轉(zhuǎn)了年齡?!二甲雙胍憑實(shí)力“封神”了...

記得小時候看《天龍八部》,就被“天山童姥”的神功折服,她利用神功居然可以返老還童!這波操作簡直讓人太羨慕。

千百年來,其實(shí)人類一直在追求返老還童,甚至青春永駐,但終究不過是一場夢!

誒?等下……最近這個夢想可能有實(shí)現(xiàn)的苗頭了!

9月5日,《nature》官網(wǎng)頭版頭條刊發(fā)一篇新聞,給了“人類返老還童”一個希望:加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)給9人做了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn),在1年的實(shí)驗(yàn)期結(jié)束后,竟發(fā)現(xiàn)9人的生物年齡平均逆轉(zhuǎn)了2.5歲。

由于太過重磅,這個研究已經(jīng)在《Nature》的頭版頭條掛了3天了……

原文標(biāo)題:雖然這個研究是一項(xiàng)小型臨床研究,但首次證實(shí)了生物學(xué)年齡是可以逆轉(zhuǎn)的,就算平均逆轉(zhuǎn)2.5歲也是一次重大突破。

其實(shí)本來只為了恢復(fù)胸腺“第二春”

這個實(shí)驗(yàn)由位于洛杉磯的 interveal Immune 公司首席科學(xué)官、聯(lián)合創(chuàng)始人、免疫學(xué)家 Gregory Fahy 領(lǐng)導(dǎo),并于 2015 年 5 月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。

Gregory Fahy做這個實(shí)驗(yàn)主要是為了測試生長激素能否安全地用于人體,恢復(fù)胸腺中的組織。說白了就是單純只想搞搞胸腺,想讓我們的胸腺恢復(fù)“第二春”。

Gregory Fahy

實(shí)驗(yàn)人員通過Thymus Regeneration,Immunorestoration and Insulin Mitigation (TRIIM) 試驗(yàn)測試了 9 名 51 至 65 歲的白人男性。在一年的時間里,這9名健康的志愿者服用了三種常用藥物——生長激素和兩種糖尿病藥物的混合物。

因?yàn)樵缭?986年, Gregory Fahy 讀到了一項(xiàng)研究,把分泌生長激素的細(xì)胞移植到大鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)能夠使大鼠的免疫系統(tǒng)恢復(fù)活力。十年后,46歲的 Gregory Fahy 拿自己親自“開刀”,他用生長激素和脫氫表雄酮(DHEA)在自己身上治療了一個月,發(fā)現(xiàn)自己的胸腺再生。

腺體位于胸、部肺和胸骨之間,對免疫功能至關(guān)重要。因?yàn)榘准?xì)胞在骨髓中產(chǎn)生后,要在胸腺內(nèi)成熟,在那里成為“有殺傷力”的 T 細(xì)胞,幫助身體抵抗感染和癌癥。但青春期后腺體開始萎縮,越來越多地被脂肪堵塞。

由于激素也能促進(jìn)糖尿病的發(fā)生,因此這項(xiàng)試驗(yàn)在雞尾酒療法中加入了兩種廣泛使用的抗糖尿病藥物——脫氫表雄酮 (DHEA) 和二甲雙胍。

不負(fù)所望,在 TRIIM 試驗(yàn)中,研究人員在治療期間采集了參與者的血液樣本,結(jié)果表明,每個參與者的血細(xì)胞計(jì)數(shù)都恢復(fù)了活力。

研究人員還在研究開始和結(jié)束時使用磁共振成像 (MRI) 確定胸腺的組成。他們發(fā)現(xiàn),在 7 名參與者中,堆積的脂肪已經(jīng)被再生的胸腺組織所替代。

白線表示胸腺邊界,變暗對應(yīng)于非脂肪組織代替脂肪

所以這個實(shí)驗(yàn)具有非常重要的意義,因?yàn)榉窝缀推渌麄魅静∈?70 歲以上老年人死亡的主要原因。如果能夠讓已經(jīng)萎縮的胸腺再生,也就是免疫力重建,那可以避免更多的死亡。

還有意外收獲:年輕了2歲半!

考慮這些藥物對參與者表觀遺傳時鐘的影響,其實(shí)是事后的想法。當(dāng)Gregory Fahy找到表觀遺傳時鐘研究專家Horvath進(jìn)行數(shù)據(jù)分析時,臨床研究已經(jīng)結(jié)束了。

研究專家Horvath用四個不同的表觀遺傳時鐘(表觀遺傳時鐘依賴于人體的表觀基因組,其中包括化學(xué)修飾,如標(biāo)記 DNA 的甲基基團(tuán))來評估每個病人的生物年齡,他發(fā)現(xiàn)在所有的測試中,每個試驗(yàn)參與者都有明顯的逆轉(zhuǎn)——他們的生物學(xué)年齡平均減少了2.5年。

研究人群的表觀遺傳老化特征

注意:EA =表觀遺傳年齡;A =實(shí)際年齡; 0 =零個月(試驗(yàn)開始);9,12,18 =試驗(yàn)開始后9,12和18個月;所有結(jié)果均以年或年為單位給出。

生物學(xué)年齡是從醫(yī)學(xué)、生物學(xué)的角度來衡量的年齡,它反應(yīng)人的成長、成熟或衰老的程度,是一個人身體狀況的年齡表現(xiàn)。一般來說,生理年齡隨實(shí)際年齡的增長而增長,但是由于受到各種影響,生理年齡可能遠(yuǎn)小于也可能遠(yuǎn)大于實(shí)際年齡。

更加令人興奮的是,這些患者不僅在服藥期間生物年齡開始逆轉(zhuǎn),身體開始變年輕,甚至在停藥之后,這種年輕化的情形還持續(xù)存在!

研究專家Horvath說道:“這些結(jié)論告訴我,這3種藥物治療的生物效應(yīng)是強(qiáng)大的”。此外,他說6名參與者在停止試驗(yàn) 6 個月后,提供了最后的血液樣本,這種效果持續(xù)存在。
二甲雙胍真的是憑實(shí)力“封神”
這次實(shí)驗(yàn),對比Gregory Fahy 拿自己親自“開刀”那次,多加入了二甲雙胍。

二甲雙胍一直是糖尿病治療的一線藥物。近年來它跨界很兇,被發(fā)現(xiàn)了有一大堆新奇的功能……

2016年,發(fā)表在《cell metabolism》的一篇研究還證實(shí)它可以延緩生物的衰老,降低人類衰老相關(guān)疾病的發(fā)病率,如神經(jīng)退行性疾病和癌癥。

二甲雙胍,從糖尿病到抗衰老

二甲雙胍和抗衰老的新聞之前也出過好幾次,但是這次是真的有了臨床數(shù)據(jù),雖然這些發(fā)現(xiàn)還是初步研究,而且試驗(yàn)規(guī)模很小,也算是一次重大的突破。

研究人員也準(zhǔn)備開始測試二甲雙胍預(yù)防常見年齡相關(guān)疾?。ㄈ绨┌Y和心臟病)的具體潛力。

關(guān)于樣本量小這點(diǎn),也確實(shí)有德國亞晨大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)家沃爾夫?qū)吒窦{專家提出觀點(diǎn):“這可能是一種效應(yīng),但結(jié)果并不牢靠,因?yàn)檠芯恳?guī)模非常小,也沒有設(shè)立相應(yīng)的對照組?!?/span>

而英國Herriot-Watt大學(xué)的癌癥免疫學(xué)家 Sam Palmer 卻很興奮,他認(rèn)為認(rèn)血液中免疫細(xì)胞的復(fù)蘇令人興奮。這不僅對傳染病有巨大作用,而且對癌癥和老齡化也有很大幫助。

不管如何,intervente Immune 正打算進(jìn)行進(jìn)一步的大樣本量研究Gregory Fahy 說,雞尾酒療法中的三種藥物可能通過獨(dú)特的機(jī)制分別對生物老化產(chǎn)生影響,接下里研究中,他們將納入不同年齡組別和種族的人以及女性加入研究。

看到這里,我只想說一句,二甲雙胍真的是憑實(shí)力“封神”的……


參考鏈接:

1、https:///10.1111/acel.13028

2、https://www./articles/d41586-019-02638-w

3、Barzilai,N.,Crandall,JP,Kritchevsky,SB,&Espeland,MA(2016)。 二甲雙胍作為研究衰老的工具。細(xì)胞代謝, 23, 1060 - 1065

4、Haar,JL,Taubenberger,JK,Doane,L。,&Kenyon,N。(1989)。 在給予皮下胸腺上皮細(xì)胞移植物的老年小鼠中增強(qiáng)的體外骨髓細(xì)胞遷移和T淋巴細(xì)胞應(yīng)答。老齡化和發(fā)展機(jī)制, 47, 207 - 219

本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道

本文作者:溪子

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