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我們從無(wú)知而來(lái)，行走幾十年，經(jīng)歷暴風(fēng)雨和彩虹，空空如也的腦袋裝滿回憶，最終變成一個(gè)可愛的老爺爺、老奶奶。然而，在這個(gè)世界上，有一種疾病，沒有病痛，卻比病痛更可怕，慢慢的奪走一個(gè)人的神志，抹平一個(gè)人的記憶。 
阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease，AD）是引起癡呆的主要疾病，多發(fā)于65歲以上的老年人，平均每7秒鐘，世界上就有一個(gè)人患上此病。它是一種進(jìn)行性的神經(jīng)退行性疾病，也就是患者的大腦慢慢失去功能，從而導(dǎo)致記憶和認(rèn)知水平的下降，直至缺失。其發(fā)病進(jìn)程可以持續(xù)十年到二十年之久，發(fā)病初期出現(xiàn)短時(shí)記憶的缺失，隨著腦區(qū)病灶地蔓延，慢慢地記憶全失，最后失去自理能力。 阿爾茨海默癥是怎么發(fā)生和發(fā)展的呢？首先，我們了解一下我們最復(fù)雜的器官——大腦。我們的大腦可以分粗分成三個(gè)區(qū)域，腦核（central core）、腦緣（limbic system）和大腦皮層（cerebral cortex），分別負(fù)責(zé)基本生活需求，如呼吸、心跳、體溫、早期感覺系統(tǒng)等；行動(dòng)、記憶、情緒處理等功能；人腦較高級(jí)的認(rèn)知和情緒功能。大腦皮層又分為額葉（Frontal Lobe）、頂葉（Parietal Lobe）、枕葉（Occipital Lobe）、顳葉（Temporal Lobe），分別負(fù)責(zé)不同的高級(jí)功能。 
大腦[1] 海馬體是阿爾茨海默癥首先發(fā)病的區(qū)域，它是組成大腦邊緣系統(tǒng)的一部分，位于顳葉內(nèi)側(cè)，擔(dān)當(dāng)著關(guān)于短期記憶、長(zhǎng)期記憶以及空間定位的作用。這解釋了發(fā)病初期，病人出現(xiàn)短時(shí)記憶損傷的原因。隨著疾病的發(fā)生和發(fā)展，病灶進(jìn)一步蔓延至大腦的各個(gè)部分，大腦慢慢萎縮，導(dǎo)致記憶的進(jìn)一步缺失和生活自理能力的喪失。
 
海馬體和阿爾茨海默癥發(fā)病進(jìn)程[2] [3] [4] 阿爾茨海默癥的病理特征是β-淀粉樣蛋白組成的老年斑（Plaques），主要位于細(xì)胞外；微管蛋白相關(guān)蛋白tau組成的神經(jīng)纖維纏繞（Tangles），主要位于細(xì)胞內(nèi)部；以及受損的神經(jīng)元（Diseased neuron）。
阿爾茨海默癥病理特征[5] β-淀粉樣蛋白(Amyloid β，Aβ)是由β-分泌酶(β-secretase)和γ分泌酶（γ-secretase）切割而形成（Amyloidogenic way）。Aβ可以自發(fā)聚集，形成寡聚體，最終形成纖維，形成病理特征之一的Plaques。
 
Aβ的形成和聚集[6] [7] 神經(jīng)元細(xì)胞(Neuron)由胞體（Soma）、樹突（dendrites）、軸突（Axon）和軸突末梢（Axon terminal）組成。正常的神經(jīng)元細(xì)胞中的微觀蛋白是由tau蛋白固定和控制，進(jìn)行組裝和解聚，完成神經(jīng)信號(hào)的傳遞；而病理狀態(tài)下的神經(jīng)元tau蛋白從微觀蛋白上解聚下來(lái)，發(fā)生截短化、磷酸化等病理變化，失去正常功能，導(dǎo)致微觀蛋白的解聚，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞的損傷。另一個(gè)方面，tau蛋白也具有和Aβ類似的特性，即發(fā)生自我聚集，形成寡聚體和纖維，最終形成神經(jīng)纖維纏繞（Tangles）。 
神經(jīng)元和tau蛋白致病原理[8] [9] Aβ和tau蛋白的病理變化會(huì)引起腦內(nèi)一系列的變化，比如氧化應(yīng)激，神經(jīng)炎癥，自噬損傷等，導(dǎo)致疾病的發(fā)生和發(fā)展。生活方式和遺傳因素都與癡呆癥有關(guān)。最新發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）的，針對(duì)近20萬(wàn)名個(gè)體的多基因和生活方式風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的回顧性隊(duì)列研究表明：即使遺傳風(fēng)險(xiǎn)較高，合理搭配的健康飲食，適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)，適度飲酒和不吸煙等好的生活習(xí)慣會(huì)使得癡呆癥發(fā)生的可能性大大降低。 目前對(duì)于癡呆疾病的發(fā)病機(jī)制關(guān)鍵點(diǎn)的研究仍然不明確，也沒有有效的防治措施，但是仍然可以爭(zhēng)取早發(fā)現(xiàn)，通過(guò)具體的生活指導(dǎo)，戒煙限酒，加強(qiáng)鍛煉，培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣，給予一定的干預(yù)，給病人充分的關(guān)愛，提高病人的生活幸福指數(shù)，使他們成為開心快樂的老爺爺和老奶奶。 【參 考】 - https://braindrain3./2015/07/10/position-and-roles-of-the-central-core-the-limbic-system-the-cerebrum/
- https://www./train-your-hippocampus/
- https://www./tr/vekt%C3%B6r/sa%C4%9Fl%C4%B1kl%C4%B1-h%C3%BCcre-ve-neurons-alzheimer-hastal%C4%B1%C4%9F%C4%B1-ile-tau-hipotez-gm645057236-117085163
- https://www./health/alzheimers-disease/
- http://www./2018/11/alzheimer-tehlikesini-onleyecek-gidalar/
- https://www./neuroscience/beta-amyloid-in-alzheimers-disease-app-processing
- Takahashi,Tsuyoshi,andHisakazuMihara.'Peptideandproteinmimeticsinhibitingamyloidβ-peptideaggregation.'Accountsofchemicalresearch41.10(2008):1309-1318.
- https:///model-computer-alzheimers-brain-toxic-protein-spread/56760/
- https:///news/2018-07-neuron-axons-spindly-theyre-optimizing.html
- Liu,Zhenzhen,etal.'ThecascadeofoxidativestressandtauproteinautophagicdysfunctioninAlzheimer’sdisease.'Alzheimer’sDisease-ChallengesfortheFuture.Intech,Rijeka(2015):27-45.
來(lái)源：中科院過(guò)程工程研究所供稿 |
