噻托溴銨與這個藥強強聯(lián)合，讓慢阻肺患者呼吸更順暢

板橋胡同37號 2019-09-06

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導語：如果雙支擴劑（如噻托溴銨/奧達特羅吸入噴霧劑）能被納入醫(yī)保將為更多的患者帶來獲益。

慢性呼吸系統(tǒng)疾?。ㄖ饕锹璺危┖托难芗膊　盒阅[瘤、糖尿病被世界衛(wèi)生組織并稱為“四大慢病”。其中慢阻肺在我國具有發(fā)病率高、致殘率高、病死率高的特點，嚴重影響患者的生活質量并帶來巨大的經(jīng)濟和社會負擔，是嚴重影響國人健康的重大慢性非傳染性疾病^[1]^]。最新的全國流調數(shù)據(jù)顯示，我國40歲以上人群慢阻肺的患病率達到了13.7%，較10年前增加67%；20歲以上人群慢阻肺患病總數(shù)將近1個億^[2-3]。雖然在過去的十幾年中，已經(jīng)有多款治療慢阻肺的藥物面世，但該疾病領域仍面臨巨大的挑戰(zhàn)。

強強聯(lián)合，只為患者更好地呼吸

噻托溴銨作為經(jīng)典的長效抗膽堿藥物（LAMA），是目前為止全球首個吸入長效抗膽堿能藥物，擁有全球5000萬患者/年的使用經(jīng)驗，有超過12年的臨床應用經(jīng)驗以及豐富的研究證據(jù)。2017年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志（NEJM）》的研究也肯定了噻托溴銨在慢阻肺早期階段的重要性^[4]。

盡管LAMA在控制慢阻肺癥狀、降低急性加重方面發(fā)揮了重大作用，但仍然有部分患者的癥狀不能得到有效的控制，從而面臨著急性加重的風險。近年來也有越來越多的數(shù)據(jù)證明，單支擴對呼吸困難的控制還不夠理想^[5,6]。

最新的GOLD指南也明確指出，在預防慢阻肺急性加重方面，支擴劑聯(lián)合用藥比支擴劑單藥治療更有效^[7]。

噻托溴銨/奧達特羅吸入噴霧劑是在噻托溴銨的基礎上研發(fā)出來的雙支氣管擴張劑（雙支擴劑）。它在傳承經(jīng)典的基礎上，又創(chuàng)新性地加入了全新的長效β2受體激動劑（LABA）——奧達特羅。持久有效的噻托溴銨和快速起效的奧達特羅同時作用于引起支氣管舒張的兩大通路，機制互補，協(xié)同增效。

GOLD指南明確指出，吸入支擴劑是穩(wěn)定期慢阻肺患者用于減輕癥狀的常規(guī)基礎治療。除了藥物本身以外，吸入裝置的規(guī)范操作同樣重要。

噻托溴銨/奧達特羅通過獨創(chuàng)的軟霧吸入裝置給藥，該裝置能主動噴霧、易于患者吸入，同時能夠穩(wěn)定遞送藥物，確保高效肺部沉積，有利于保證藥物的療效。

支擴劑，慢阻肺治療的基石

隨著《慢阻肺診斷、治療與預防全球倡議（GOLD）》指南的演變，支擴劑在慢阻肺治療的地位愈發(fā)重要。2019年GOLD指南將吸入性糖皮質激素（ICS）作為重度慢阻肺或急性加重風險增加的慢阻肺患者的治療藥物，支擴劑作為起始和隨訪治療的基石用藥 ^[8]。多項臨床研究結果也顯示，在慢阻肺的治療中，支氣管擴張劑相較于ICS更有優(yōu)勢^[9-10]。

1. 雙支擴劑相比ICS/LABA對穩(wěn)定期慢阻肺患者的治療獲益更多

2017年發(fā)表在《美國醫(yī)學會雜志（JAMA）》的一項研究表明雙支擴劑（如LAMA/LABA）治療慢阻肺全面優(yōu)于ICS/LABA ^[9]。

該研究共納入11項RCT研究 (N = 9,839)，證明雙支擴劑相比ICS/LABA對穩(wěn)定期慢阻肺患者的治療獲益更多^[9]：≥1次急性加重患者比例減少18%；一秒用力呼氣量（FEV1）谷值顯著提升80 ml；SGRQ治療響應率提高25%；肺炎發(fā)生率降低43%；

2. 噻托溴銨/奧達特羅對中重度慢阻肺患者的肺功能改善效應優(yōu)于ICS/LABA^[10]

ENERGITO研究是一項IIIb期、國際多中心、隨機雙盲雙模擬、完全交叉的臨床研究，比較的是每日一次噻托溴銨+奧達特羅（5/5 μg和2.5/5 μg），以及每日兩次ICS/LABA（50/500 μg和50/250 μg）患者的獲益。

研究數(shù)據(jù)表明，噻托溴銨/奧達特羅與每日2次ICS/LABA治療相比，F(xiàn)EV1谷值改善42%。

以上的研究都為臨床應用噻托溴銨/奧達特羅提供了強有力的支持

雙支擴劑，納入醫(yī)?；驗榛颊邘砀喃@益

近日，國家醫(yī)保局宣布將優(yōu)先考慮國家基本藥物、癌癥及罕見病等重大疾病治療用藥、慢性病用藥等進入國家醫(yī)保目錄。這對于廣大慢病患者（包括高血壓、糖尿病、慢阻肺等疾病患者）無疑是一個巨大的驚喜。

世界衛(wèi)生組織預測，到2030年慢阻肺將成為全球第三大致死原因^[10]。但是由于我國目前對呼吸疾病的防控體系與能力建設嚴重不足，慢阻肺在公眾認識、衛(wèi)生政策等方面都遠遠落后于高血壓、糖尿病，已經(jīng)成為“四大慢病”防控中的突出短板。而藥物的干預有望成為緩解疾病負擔的突破口。

支氣管擴張劑是穩(wěn)定期慢阻肺治療的核心藥物。相比較于單藥，聯(lián)合雙支氣管擴張劑（如噻托溴銨/奧達特羅吸入噴霧劑）藥理機制互補，協(xié)同增強療效，有助于進一步改善疾病控制、緩解疾病負擔。

噻托溴銨/奧達特羅吸入噴霧劑已于2018年7月在中國獲批，并于同年年底上市。相信該藥將為慢阻肺患者帶來全新的治療選擇，并為臨床醫(yī)生提供強有力的武器。期待雙支擴劑（如噻托溴銨/奧達特羅吸入噴霧劑）能被納入到國家醫(yī)保目錄，進一步改善我國慢阻肺的管理水平，造福廣大患者！

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