二甲雙胍是一個治療2型糖尿病的“經典”用藥，在國內外多種治療指南中被列為一線用藥。它降糖作用確切，低血糖風險小，價格低廉等優(yōu)點，是目前應用最為廣范的降糖藥物，沒有之一。

作為一款在眾多領域都能夠顯示出生物學效應的萬能神藥，諸如降糖減重、抗炎抗癌、保護心血管、治療多囊卵巢綜合癥、逆轉認知障礙等作用 ^[1]，二甲雙胍「老藥新用」的傳奇似乎一直在延續(xù)中。

我們先來看看這個普普通通的降糖藥有些什么新發(fā)現：

1、抗衰老作用： 

研究人員已證明，用于治療糖尿病的二甲雙胍可以延長動物的壽命。美國食品和藥物管理局現在已批準該項臨床試驗，試驗成功，則意味著 70 多歲的老者從生物學角度而言將和 50 多歲的人一樣健康。來源：《中國實用內科雜志》。一項來自比利時的研究發(fā)現，二甲雙胍通過促進細胞中毒性氧分子的釋放，從而增加細胞的堅固性及壽命，最終可以緩解機體老化，并延長個體壽命。來源：Proc NatlAcadSci USA,2014,111(24): E2501-E2509.

2、減肥作用： 

二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對于很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。美國糖尿病預防計劃（DPP）研究小組的一項研究顯示，在非盲研究7年-8年的時間里，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。 

3、心血管保護作用： 

英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）結果顯示，使用二甲雙胍的肥胖T2DM患者的全因死亡風險相對下降35％、心肌梗死風險下降39％。UKPDS 10年隨訪顯示，使用二甲雙胍治療帶來的大血管并發(fā)癥及死亡風險的獲益具有延續(xù)效應，且其降低死亡和心肌梗死的作用優(yōu)于磺脲類和胰島素。

4、改善多囊卵巢綜合征 

多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質性疾病，其發(fā)病機制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明，二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗，恢復其排卵功能，改善高雄激素血癥。這個疾病在皮膚科的女性痤瘡和女性晚發(fā)性痤瘡中較為常見 。

5、抗癌、抑制腫瘤作用： 

研究領導者克萊格·柯里教授表示：“二甲雙胍具有抗癌作用，也可幫助人們抵御心血管疾病的侵擾，還能夠降低糖尿病高風險人群的發(fā)病率，降低風險效果可達1/3。”來源：Diabetes Obes Metab, 2014, 16(11):1165-1173.  日本岡山大學免疫學系的研究人員在《美國國家科學院院刊》發(fā)表的研究證明，二甲雙胍通過增加腫瘤CD8+浸潤淋巴細胞（TILs）數量，阻止CD8+TILs因凋亡而減少，表現出抗癌效應。來源：Proc NatlAcadSci USA,2015,112(6):1809-1814.二甲雙胍抑制食道癌機制已探明；來源：Cell Death Dis, 2014, 5: e1088.二甲雙胍對肝癌有抑制作用；中國工程院院士王紅陽教授帶領第二軍醫(yī)大學、上海交通大學醫(yī)學院等科研人員研究發(fā)現，二甲雙胍對肝癌具有抑制作用。相關研究論文以封面文章的形式發(fā)表于國際腫瘤學領域刊物《臨床癌癥研究》雜志上。

6、改善腸道菌群： 

在最近發(fā)表在《Nature》的一項研究中，歐洲和中國研究人員對丹麥、瑞典及中國的2型糖尿病患者及健康個體機體中腸道菌群進行研究分析，受試者總計784人，目的在于揭示腸道微生物群落的改變和攝入特定藥物引發(fā)疾病改變之間的關聯。研究發(fā)現，二甲雙胍能引發(fā)2型糖尿病患者機體腸道微生物比例向有利改變，增強細菌產生丁酸和丙酸等對健康有利短鏈脂肪酸的能力，這些脂肪酸不僅具有降血糖的作用，而且對患者免疫系統(tǒng)帶來正面調節(jié)作用。

7、有望治療部分自閉癥： 

8、逆轉肺纖維化

9、協(xié)助戒煙 

10、抗炎作用 

在近期的文獻和報道中還有

11、治療脫發(fā)

基礎性研究刊登在 6 月 18 日的 Cell 子刊 Cell reports 上（IF：7.8）^[2]。研究結果發(fā)現，二甲雙胍能夠刺激小鼠的背部毛囊由休止期進入生長期，促進毛發(fā)生長，而機制考慮與目前的熱門研究方向—自噬相關，即二甲雙胍可以激活 AMPK 通路，這一通路與自噬關系密切。

研究者選擇皮膚毛囊已經進入休止期的小鼠，剃掉其背部的毛發(fā)，從理論上來說，這些處于休止期的毛發(fā)在無外界因子刺激下不會發(fā)生再生。

當研究者使用二甲雙胍溶液（濃度：160 mM，頻次：每 2 天一次）涂抹小鼠裸露的背部，約在 12-18 天后可出現黑色素聚集，即為毛囊的黑素細胞功能活躍，提示毛發(fā)進入生長期。在涂抹二甲雙胍溶液 48 天后相比較涂抹純水的對照組，小鼠背部毛發(fā)顯著增加，如圖 1 所示。

12、治療銀屑病

蘇蓓蓓 等在2019, 52（7）《中華皮膚科雜志》上發(fā)表的《二甲雙胍對銀屑病樣小鼠模型皮損炎癥狀態(tài)及磷酸化Stat3蛋白表達的影響》，與咪喹莫特組小鼠相比，各IM-Met組銀屑病樣皮損紅斑、鱗屑嚴重程度減輕，PASI積分、皮損IL-17、p-Stat3蛋白表達水平和血清炎癥因子IL-17、IL-6和TNF-α水平均顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。二甲雙胍可一定程度上緩解小鼠銀屑病樣皮損，并減輕炎癥狀態(tài)，可能與減少p-Stat3蛋白表達有關。

13、治療痤瘡

意大利醫(yī)生 Fabbrocini G 實施了一項隨機臨床試驗評估了二甲雙胍和飲食調整對男性治療抵抗性痤瘡的療效，研究結果已發(fā)表于 Clin Exp Dermatol 上。

將 20 例患者隨機分配至 A 組（二甲雙胍組）和 B 組（僅對癥治療），每組各 10 例，痤瘡整體評分系統(tǒng)（GAGS）評分、體重指數、代謝特征和痤瘡對癥治療在兩組間均衡。A 組患者接受了二甲雙胍 500 mg，每日兩次口服聯合低熱量飲食（1500～2000 kcal，多進食水果、蔬菜和魚類，少攝入碳水化合物），并繼續(xù)使用入選前的痤瘡對癥治療。B 組患者僅繼續(xù)使用對癥治療，而不服用二甲雙胍或調整飲食。所有患者均完成了研究，治療 6 個月后，A 組的 GAGS 評分由 25.1 顯著降低至 14.1（見圖 1 和 2），B 組的評分由 24.9 降低至 19.4 但無顯著性。未報告與二甲雙胍相關的副作用。

圖 1. A 組中一例患者治療前的皮損（GAGS 評分 28）

圖 2. 同一例患者治療后的皮損（GAGS 評分 10）

已知胰島素樣生長因子（IGF-1）可刺激性腺和腎上腺產生雄激素，從而刺激毛囊皮脂腺細胞生長，還參與了雄激素、生長因子和糖皮質激素產生粉刺的作用。該研究提示飲食和胰島素抵抗在痤瘡發(fā)病中起重要作用，對普通治療抵抗的年輕男性痤瘡患者可能存在代謝異常和胰島素敏感性降低，這些患者服用二甲雙胍可降低 GAGS 評分和胰島素抵抗。

效果如此好！我要不要給臨床適合的病人使用？

波波決定自己先用一段時間，然后把使用的效果告訴大家：

使用的劑量：一日2次、一次0.5  隨餐服藥

使用周期：2個月

依從性：85%

自我感受：大便次數增加、倦怠，服藥15天后基本緩解，因為曾經的浪跡天涯，喝酒喝出了反流性胃炎，服藥后的胃腸道反應挺嚴重的，由原來的餐前服改為餐中服，有明顯緩解，實在不舒服時加一粒奧美拉唑。

1、抗衰老作用：波波一直使用熱瑪吉（塑美極）和光子嫩膚偶爾使用肉毒素注射抗衰，神藥服用短短2個月，看不出來。

2、減肥作用：2個月減了1.5kg，不錯、不錯，不知道是神藥的功效還是最近考試太多被摧殘的。

3、心血管保護作用： 我的心率一直在110-120之間，服藥期間測了5次血壓和心率，血壓在110/75；心率低于100了。是神藥呢？還是沒有什么讓波波持續(xù)產生多巴胺的激情的了。

4、改善多囊卵巢綜合征 ：我沒有卵巢！

5、抗癌、抑制腫瘤作用： 我的家族的腸道腫瘤病史，雖然我2年一次的腸鏡檢查，看到神藥有抗癌、抑制腫瘤的詢證依據，副作用都丟一邊，繼續(xù)服藥，但是2年一次的腸鏡檢查還是必須的，還把最愛的香煙也戒斷快1年半了。

6、改善腸道菌群： 不知道大便次數增加是不是腸道菌群的改善，哦！重要的是我血脂下降了，特別是甘油三酯??！哈哈哈，二甲雙胍調節(jié)血脂主要機制為改善肝臟對胰島素的抵抗，改變胰島素抵抗有降低血脂的作用。

7、有望治療部分自閉癥： 我沒有自閉癥、還擔心吃藥后是否太過于外向和對人（包括陌生人）太熱情！

8、逆轉肺纖維化：沒有這個??！

9、協(xié)助戒煙：真的，真的，有時候被朋友逼著抽一支，才2口、就2口??！就像妊娠反應，打哾，惡心！

10、抗炎作用： 沒有發(fā)現！

11、治療脫發(fā)：我的頭發(fā)一直非常健康、沒有體會！但是，早在 2006 年發(fā)表在 Journal of Obstetrics and Gynecology 的一篇病例報道認為二甲雙胍反而可導致急性脫發(fā) ！這可能和由于二甲雙胍可引起維生素 B12 降低。維生素 B12 為 DNA 合成所必需，而毛囊生發(fā)細胞的 DNA 復制異?；钴S，那么維生素 B12 缺乏可能導致脫發(fā)。

所以在服用神藥二甲雙胍期間要檢測和補充維生素12！

12、治療銀屑?。何覜]有銀屑病，因為該研究僅在小鼠身上進行的試驗結果，我也沒有在患者身上使用！

13、治療痤瘡：的確有效、我不僅在我的患者（特別是女性、胖胖的）使用有明顯效果，我服藥1個月后，就發(fā)現我的體部痤瘡消失、在洗澡時看著我光滑的背，扣心自問，為什么呢？哦！恍然大悟，是神藥二甲雙胍，他抑制了我體內和皮膚的甘油三酯。痤瘡丙酸桿菌與甘油三酯關系密切，它依賴皮脂中甘油三酯作為營養(yǎng)，痤瘡丙酸桿菌通過細胞外酶獲取甘油三酯中的甘油部分作為能量，剩余的、去脂的游離脂肪酸在皮膚中可以引起粉刺產生炎癥刺激！

大家說波波要不要繼續(xù)吃這個神藥——二甲雙胍呢？我決定繼續(xù)服下去！

看了我的科普您是否也蠢蠢欲動想吃神藥了哈？誠然，波波不建議您貿然服藥該藥。應該在醫(yī)生的指導和建議下服用！

二甲雙胍有很多不良反應：包括

（1）偶見惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹、消化不良、乏力等。（2）偶有疲倦、體重減輕、頭痛、頭暈、味覺異常、皮疹、寒戰(zhàn)、流感樣癥狀、心悸、潮紅等現象。（3）罕見乳酸性酸中毒，表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、意識障礙。

禁忌癥：

對本品過敏者、糖尿病酮癥酸中毒、肝及腎功能不全（血清肌酐超過1.5mg/dl）、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、嚴重感染和外傷、重大手術以及臨床有低血壓和缺氧情況、酗酒、維生素B12、葉酸缺乏者、合并嚴重糖尿病腎病、糖尿病眼底病變者、妊娠及哺乳期婦女禁用。

注意事項：

（1）既往有乳酸酸中毒史者及老年患者慎用，由于本品累積可能發(fā)生乳酸酸中毒，一旦發(fā)生，會導致生命危險，因此應監(jiān)測腎功能和給予最低有效量，降低乳酸酸中毒的發(fā)生風險。（2）發(fā)熱、昏迷、感染等應激狀態(tài)，外科手術和使用含碘造影劑做檢查時，應暫時停止服用本品，因可能導致急性腎功能惡化。（3）本品與磺酰脲類藥物、胰島素合用時，可引起低血糖。服用本品時應盡量避免飲酒。易導致低血糖或乳酸酸中毒。肝功能不良者慎用。（4）本品可干擾維生素B12吸收，建議監(jiān)測血象。