編者按：我們將定期推送與蛋白質(zhì)組學(xué)、翻譯后修飾等相關(guān)文章的盤(pán)點(diǎn)與概覽。內(nèi)容涵蓋精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、表觀(guān)遺傳學(xué)與組蛋白修飾、外泌體、植物蛋白質(zhì)組學(xué)等方面。歡迎關(guān)注！

上一期我們回顧了外泌體蛋白組學(xué)的最新進(jìn)展，了解到外泌體可促進(jìn)神經(jīng)回路發(fā)育，靶向治療腎臟疾病等研究應(yīng)用。（【精選】外泌體蛋白組學(xué)最新進(jìn)展04），今天繼續(xù)給大家?guī)?lái)8月外泌體蛋白組學(xué)研究的精選研究！

  外泌體相關(guān)基金情況，圖片來(lái)源外泌體資訊網(wǎng)【1】

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是目前導(dǎo)致肝臟相關(guān)死亡的主要原因之一，最新研究發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞在肝臟的積聚，會(huì)促發(fā)非酒精性脂肪性肝炎的炎癥反應(yīng)。然而，肝細(xì)胞脂毒性如何引發(fā)炎癥尚不清楚。2019年8月6日，梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際專(zhuān)業(yè)學(xué)術(shù)期刊Journal of Hepatology （ IF=18.946）發(fā)表研究成果，運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)，揭示脂毒性肝細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡富含活性整合素β1（ITGβ1），促進(jìn)小鼠NASH中的單核細(xì)胞粘附，促進(jìn)肝臟炎癥反應(yīng)。 

 ITGβ1促進(jìn)小鼠NASH中的單核細(xì)胞粘附，促進(jìn)肝臟炎癥反應(yīng)

耐藥性的出現(xiàn)是口腔鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）化療中面臨的主要挑戰(zhàn)，近期研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞外囊泡被確定為許多癌癥類(lèi)型耐藥的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器，但相關(guān)的機(jī)制尚不清楚。2019年8月14日，專(zhuān)業(yè)學(xué)術(shù)期刊Cancer（IF=6.162）在線(xiàn)發(fā)表了來(lái)自澳大利亞Monash University的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)，運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)揭示了EV在介導(dǎo)口腔鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞對(duì)順鉑的反應(yīng)中的作用。

 

研究人員從OSCC細(xì)胞系中分離和表征了EV，顯示出對(duì)順鉑敏感性的差異，并進(jìn)一步應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)，分析H103和H103 / cisD2分泌的EV的蛋白質(zhì)組差異。結(jié)果表明表明，順鉑處理引起分泌的納米囊泡的顯著變化，抗性H103 / cisD2和H314細(xì)胞共享高度相似的EV蛋白質(zhì)譜，包括EVs中金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ATP1B3的下調(diào)，暗示耐藥細(xì)胞可能改變了藥物遞送。

EV的蛋白質(zhì)組學(xué)分析

ICP-MS分析顯示，順鉑在抗性細(xì)胞中積累較少，但在其EV中檢測(cè)到較高水平。猜測(cè)對(duì)順鉑耐藥的細(xì)胞系可能通過(guò)釋放更多的細(xì)胞外囊泡將順鉑釋放出細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)耐受。使用質(zhì)子泵抑制劑抑制細(xì)胞的EV分泌后，可觀(guān)察到順鉑抗性H314細(xì)胞中藥物敏感性增加，因此控制EV分泌可能是增強(qiáng)癌癥治療功效的潛在策略。

3.連續(xù)兩篇文章，報(bào)道利用斑馬魚(yú)進(jìn)行內(nèi)源外泌體的活體成像研究

現(xiàn)階段針對(duì)EV功能研究大多是從癌細(xì)胞中收集外泌體，內(nèi)源性外泌體在體內(nèi)的狀況，以及它們?cè)谏顒?dòng)與疾病發(fā)生中的作用在很大程度上是未知的。造成這個(gè)的原因主要是追蹤這些納米尺寸的物體一直受到成像技術(shù)的低分辨率和缺乏適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型的阻礙。

近日，來(lái)自法國(guó)巴黎笛卡爾大學(xué)的Frederik J. Verweij等人，連續(xù)在國(guó)際專(zhuān)業(yè)學(xué)術(shù)期刊Developmental Cell（IF=9.190）與Trends in Cell Biology （IF=16.588）發(fā)表文章，報(bào)道了利用斑馬魚(yú)胚胎模型，使用成像方法和蛋白質(zhì)組學(xué)分析的組合，研究?jī)?nèi)源外泌體的組成和控制其生物發(fā)生、命運(yùn)和對(duì)靶細(xì)胞作用的分子機(jī)制。

研究人員在斑馬魚(yú)胚胎中表達(dá)CD63-pHluorin報(bào)告基因，用于示蹤體內(nèi)外泌體。該熒光報(bào)告分子特異性地靶向（晚期）內(nèi)體并在外泌體上分泌，允許體外單個(gè)細(xì)胞中外泌體的釋放可視化。結(jié)合成像方法和label-free蛋白質(zhì)組學(xué)定量分析，從而實(shí)現(xiàn)在整個(gè)動(dòng)物體內(nèi)追蹤直至到達(dá)最終目的地，并揭示其生物學(xué)功能。研究發(fā)現(xiàn)外泌體從卵黃合胞體層（YSL）大量釋放到血流中，這些外泌體被尾靜脈叢的巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞捕獲、內(nèi)吞和降解，具有清除劑受體和活力依賴(lài)性?？傊?，研究首次揭示了體內(nèi)內(nèi)源性外泌體的分泌、擴(kuò)散和被靶細(xì)胞攝取以及這些過(guò)程的關(guān)鍵分子介質(zhì)。

體內(nèi)內(nèi)源性外泌體實(shí)現(xiàn)對(duì)器官間通訊的實(shí)時(shí)跟蹤

在標(biāo)題為Extracellular Vesicles: Catching the Light in Zebrafish的觀(guān)點(diǎn)文章中，研究人員進(jìn)一步闡釋了，斑馬魚(yú)胚胎模型的使用使得外泌體能夠在前所未有的時(shí)空分辨率下用光學(xué)和電子顯微鏡觀(guān)察，這有助于研究?jī)?nèi)源性外泌體的生理性和病理性功能及其機(jī)制。并總結(jié)了幾個(gè)可能運(yùn)用斑馬魚(yú)胚胎模型來(lái)解決的EV生物學(xué)的多個(gè)問(wèn)題，比如說(shuō)，可以在斑馬魚(yú)胚胎中分析EV分泌和擴(kuò)散，或研究標(biāo)記EV的遠(yuǎn)距離攝取和命運(yùn)。

斑馬魚(yú)，解開(kāi)內(nèi)源性外泌體秘密的新模型