（一）

今天，中國(guó)藥監(jiān)局網(wǎng)站傳出重磅消息，批準(zhǔn)了靶向藥奧希替尼（泰瑞沙）用于EGFR突變陽(yáng)性晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療！

中國(guó)EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療，將迎來(lái)革命性的改變！

截圖來(lái)自國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站

由于數(shù)據(jù)突出，奧希替尼一年多前在美國(guó)已經(jīng)獲批一線治療。我當(dāng)時(shí)就預(yù)測(cè)它在中國(guó)獲批只是時(shí)間問(wèn)題。好藥不一定要留到最后使用 (詳情閱讀：新一代靶向藥，早用早好，還是救命稻草？）。

泰瑞沙應(yīng)該算是最近上市的進(jìn)口抗癌藥中，名氣最大，對(duì)中國(guó)患者影響最大的藥物之一。主要因?yàn)樗槍?duì)的EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者，在中國(guó)特別的多，遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于歐美！因此，很多人說(shuō)，這是歐美制藥企業(yè)為中國(guó)患者定制的新藥。

奧希替尼不是第一次在中國(guó)上市，它2015年11月在美國(guó)被批準(zhǔn)，2017年3月在中國(guó)獲批，成為有史以來(lái)進(jìn)入國(guó)內(nèi)最快的進(jìn)口抗癌新藥。既然不是新藥，為啥今天這個(gè)新聞還能讓專業(yè)人士興奮呢？因?yàn)樯洗问桥亩€治療，這次是一線治療。

從二線治療上升到一線治療，是個(gè)巨大的飛躍。任何一個(gè)好的抗癌藥，終極目標(biāo)都是成為一線治療！

最主要的原因，是接受一線治療的患者數(shù)量遠(yuǎn)比二線多。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在二線治療情況下，5位攜帶EGFR敏感突變的患者中，只有1位最終用上了奧希替尼?，F(xiàn)在它成了一線治療，那意味著5位患者或許都能用上這個(gè)藥。

治療的患者多，不僅意味著能幫助更多人，也代表給公司帶來(lái)更大經(jīng)濟(jì)回報(bào)。

但成為一線治療非常難，絕大多數(shù)抗癌藥都沒(méi)有機(jī)會(huì)。

為什么呢？

因?yàn)槌蔀橐痪€治療，需要專家認(rèn)定它是目前這類癌癥患者最好的選擇之一。要達(dá)到這一點(diǎn)，需要在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)優(yōu)異，戰(zhàn)勝目前的標(biāo)準(zhǔn)療法。

奧希替尼做到了。

（二）

奧希替尼獲批一線，最重要的試驗(yàn)，是代號(hào)為FLAURA的國(guó)際大型雙盲臨床研究。

500多名（60%以上是亞裔）有EGFR敏感突變的新診斷晚期非小細(xì)胞肺癌患者被隨機(jī)分為兩組，一組接受目前的標(biāo)準(zhǔn)治療（1代EGFR靶向藥），一組接受3代靶向藥奧希替尼。

結(jié)果奧希替尼完勝！

中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間：奧希替尼18.9個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)療法10.2個(gè)月，提高了整整8.7個(gè)月。

中位持續(xù)緩解時(shí)間：奧希替尼17.2個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)療法8.5個(gè)月。

≥3級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生比例：奧希替尼34%，標(biāo)準(zhǔn)療法45%。

所以，毫無(wú)疑問(wèn)，奧希替尼比一代靶向藥物更優(yōu)。療效更好，嚴(yán)重不良反應(yīng)更少，整體降低了54%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)！

正是基于這個(gè)數(shù)據(jù)，FDA在2018年直接批準(zhǔn)奧希替尼用于EGFR敏感突變轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線治療。

在最新的2019 V3版NCCN指南中，有五種推薦的EGFR突變晚期肺癌患者的一線治療藥物：吉非替尼（1代）、厄洛替尼（1代）、阿法替尼（2代）以及達(dá)克替尼（2代），奧希替尼（3代）。五種藥物中，奧希替尼獲得優(yōu)先（preferred）推薦，這是該指南歷史上第一次出現(xiàn)EGFR靶向藥物的優(yōu)先推薦。

（三）

既然一線治療有多種藥物可以選，那到底應(yīng)該如何選擇呢？

有患者問(wèn)我：“菠蘿，經(jīng)濟(jì)不是問(wèn)題的話，是不是應(yīng)該一線直接用奧希替尼？”

還有人問(wèn)我：“菠蘿，一代藥雖然看起來(lái)沒(méi)有三代藥好，但它耐藥后還有可能使用三代藥?，F(xiàn)在直接用三代藥，會(huì)不會(huì)導(dǎo)致最后無(wú)藥可用？”

都是特別好的問(wèn)題。

不同醫(yī)生，面對(duì)不同的患者可能有不同的選擇。

因?yàn)樗幬镞x擇不僅看療效和副作用，還要需要考慮病情，患者狀態(tài)，經(jīng)濟(jì)條件，醫(yī)保付費(fèi)等綜合因素。比如，現(xiàn)在一代藥物已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保，還是比三代藥會(huì)便宜。

我個(gè)人覺得，在不考慮經(jīng)濟(jì)因素的情況下，從目前數(shù)據(jù)來(lái)看，直接用三代藥奧希替尼是個(gè)不錯(cuò)的選擇。

第一，剛才說(shuō)了，并非所有患者在一代靶向藥耐藥后都能用上三代。真實(shí)世界統(tǒng)計(jì)上只有不到25%的患者有機(jī)會(huì)在二線用上。

第二，奧希替尼一線治療后的耐藥機(jī)制正在積極研究，或許有新的突破。現(xiàn)在看來(lái)，有些患者能反過(guò)來(lái)從一代EGFR靶向藥獲益，還有些可能從別的靶向藥獲益，比如c-MET抑制劑。

第三，也是最關(guān)鍵的，是最新數(shù)據(jù)顯示，一線使用奧希替尼，患者可能比“先用一代藥物，耐藥后再用奧希替尼”整體活得更久。這個(gè)數(shù)據(jù)還沒(méi)公布，但制藥企業(yè)已經(jīng)宣布試驗(yàn)中奧希替尼顯著延長(zhǎng)了總生存，預(yù)計(jì)在今年9月的歐洲腫瘤年會(huì)上能公布具體生存數(shù)據(jù)。從目前已有的數(shù)據(jù)來(lái)看，一線使用奧希替尼的患者，總生存率曲線領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)明顯，盡管允許一代靶向藥交叉換組，但中期分析顯示奧希替尼仍然降低了37%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

第四，三代藥控制腦轉(zhuǎn)移能力更強(qiáng)。EGFR突變肺癌患者，比較容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，一代靶向藥通過(guò)血腦屏障的比例低，因此對(duì)腦轉(zhuǎn)病灶效果不佳。幸運(yùn)的是，奧希替尼具備很強(qiáng)的血腦屏障穿透性，對(duì)腦轉(zhuǎn)移病灶也有很好的療效！臨床試驗(yàn)中，腦轉(zhuǎn)移患者一線治療用奧希替尼，中位無(wú)進(jìn)展生存也達(dá)到了15.2個(gè)月，而1代EGFR靶向藥物只有9.6個(gè)月。

另外，是FLAURA研究顯示，一線使用奧希替尼的患者，被觀察到腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展的比例更低。這提示奧希替尼可能不僅能治療腦轉(zhuǎn)，而能夠明顯降低腦轉(zhuǎn)風(fēng)險(xiǎn)即預(yù)防腦轉(zhuǎn)移。

（四）

總而言之，奧希替尼在中國(guó)獲批一線對(duì)患者是巨大的利好消息。

這次正式獲批，將改變治療方式，讓很多醫(yī)生和患者放心地一線就使用三代靶向藥。據(jù)我所知，在這之前其實(shí)中國(guó)不少患者看到歐美結(jié)果后，已經(jīng)在一線使用奧希替尼了。但以前這樣叫“超適應(yīng)癥使用”，有風(fēng)險(xiǎn)不說(shuō)，而且全都得自費(fèi)?，F(xiàn)在獲批了，就為下一步進(jìn)入醫(yī)保帶來(lái)了可能性。

由于國(guó)家醫(yī)保資金池有限，并不是所有抗癌新藥都能納入醫(yī)保。但奧希替尼這種患者精準(zhǔn)有效率高且能顯著延長(zhǎng)生存的品種希望是最大的，這也取決于國(guó)家與制藥公司談判結(jié)果。

最后，除了奧希替尼，還有多個(gè)國(guó)產(chǎn)三代靶向藥即將上市，相信也會(huì)通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)，帶來(lái)三代靶向藥整體價(jià)格的下降，會(huì)有越來(lái)越多老百姓用得起三代靶向藥！

致敬生命！