三十二期-單克隆抗體特征來(lái)自泌尿科那點(diǎn)事兒00:0003:17

腫瘤免疫治療發(fā)展迅速，已經(jīng)成為繼手術(shù)、放療、化療、靶向治療后另一有效治療手段。在現(xiàn)代腫瘤免疫治療中，PD-1/PD-L1抑制劑越來(lái)越受關(guān)注，追本溯源，回歸原點(diǎn)，其結(jié)構(gòu)決定其功能，了解PD-1/PD-L1的結(jié)構(gòu)特征，幫助我們更好認(rèn)識(shí)它們。

?單克隆抗體定義及結(jié)構(gòu)介紹

PD-1/PD-L1抑制劑是腫瘤免疫治療的代表藥物，均屬于單克隆抗體。在人體免疫系統(tǒng)受到抗原刺激的時(shí)候，B淋巴細(xì)胞開始活化，由一個(gè)B細(xì)胞分裂、增殖而形成一群完全相同的B細(xì)胞，稱為克隆。單克隆抗體即指來(lái)自一個(gè)B細(xì)胞克隆、針對(duì)同一抗原決定簇的高度均一的免疫球蛋白。 

單克隆抗體形狀類似于”Y”的結(jié)構(gòu)，由兩條相同的輕鏈和兩條相同的重鏈組成，重鏈和輕鏈均由恒定區(qū)（C）和可變區(qū)（V）組成?？贵w分為抗原結(jié)合片段（Fab）和可結(jié)晶段（Fc）。重鏈和輕鏈可變區(qū)組成Fab段，負(fù)責(zé)抗原的特異性結(jié)合。Fc段可通過(guò)與免疫細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合而激活免疫細(xì)胞的功能，可消滅抗體/抗原復(fù)合體和抗體包被的靶細(xì)胞。理想的PD-1抑制劑需要Fab段發(fā)揮強(qiáng)大的結(jié)合能力并排除Fc段結(jié)合的干擾。

?單克隆抗體亞型

依據(jù)單克隆抗體重鏈恒定區(qū)序列的不同，抗體可以分為五種亞型：IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。PD-1/PD-L1抑制劑以IgG的形式發(fā)揮作用，IgG3半衰期太短，目前藥物研發(fā)以IgG1（PD-L1）和IgG4（PD-1）亞型為主。 

現(xiàn)已有多種獲批/在研的PD-1/PD-L1抑制劑。替雷利珠單抗（Tislelizumab）是我國(guó)百濟(jì)神州自主研發(fā)的PD-1抑制劑，為IgG4抗體亞型，并對(duì)Fc段基因工程修飾。

以上是關(guān)于PD-1/PD-L1單克隆抗體特征的介紹，我們將用5期的內(nèi)容與大家分享PD-1/PD-L1結(jié)構(gòu)特征及其在尿路上皮癌的應(yīng)用。下一期將介紹IgG抗體Fab段和Fc段介導(dǎo)的免疫效應(yīng)，敬請(qǐng)期待。