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近日，歐洲血液病學(xué)會(huì)（EHA 2019）在荷蘭阿姆斯特丹召開。作為血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際會(huì)議之一，今年的年會(huì)上又有哪些重磅研究結(jié)果公布呢？
01 CLL14研究：Venetoclax Obinutuzumab為慢性淋巴細(xì)胞白血病患者帶來更優(yōu)選擇 3期CLL14研究結(jié)果顯示，對(duì)于有合并癥的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者，與苯丁酸氮芥 Obinutuzumab的標(biāo)準(zhǔn)療法相比，Venetoclax Obinutuzumab的聯(lián)合方案能夠顯著改善無進(jìn)展生存（PFS），為CLL患者提供了一種有效的無化療方案。而且，與CLL其他治療選擇需要持續(xù)治療不同，該聯(lián)合方案只需要治療12個(gè)月，為患者帶來了切實(shí)的獲益。研究結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。 CLL14研究共納入432例有合并癥的未經(jīng)治CLL患者，隨機(jī)分至苯丁酸氮芥 Obinutuzumab組（對(duì)照組）或Venetoclax Obinutuzumab組（試驗(yàn)組）。患者中位年齡為72歲，中位疾病累計(jì)評(píng)分表評(píng)分為8分，與CLL患者的一般情況一致；中位肌酐清除率為66.4ml/min。 研究中位隨訪24個(gè)月，試驗(yàn)組的PFS率為88.2%，對(duì)照組為64.1%（HR 0.35，P<> 圖1 兩組患者PFS 此外，在治療完成3個(gè)月后，試驗(yàn)組的外周血微小殘留病變（MRD）陰性率為76%，顯著高于對(duì)照組的35%（P<>試驗(yàn)組的骨髓MRD陰性率也顯著高于對(duì)照組（57% vs 17%，P<> 總體而言，試驗(yàn)組達(dá)到外周血MRD陰性的患者中，有75％也達(dá)到骨髓MRD陰性，而對(duì)照組的這一比例為49％。在治療完成后12個(gè)月，試驗(yàn)組有81%的患者維持MRD陰性，而對(duì)照組只有27%。 試驗(yàn)組和對(duì)照組發(fā)生3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少的患者比例分別為52.8% vs 48.1%，3/4級(jí)感染為17.5% vs 15.0%，全因死亡為9.3% vs 7.9%，均無顯著差異。 02 CASSIOPEIA研究：加用Daratumumab可顯著改善新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后 3期CASSIOPEIA研究結(jié)果顯示，對(duì)于適合自體干細(xì)胞移植（ASCT）的新診斷多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者，在標(biāo)準(zhǔn)治療方案的基礎(chǔ)上加用Daratumumab（D）可顯著改善腫瘤反應(yīng)深度、PFS，且安全性可接受。研究發(fā)表在《柳葉刀》。 研究人員表示，該研究首次表明誘導(dǎo)和鞏固治療方案添加單克隆抗體對(duì)于可移植患者有效且耐受良好，支持該方案作為適合ASCT的新診斷MM患者的一種新標(biāo)準(zhǔn)療法。 該研究從2015-2017年共納入1085例適合移植的、年齡＜66歲的患者，隨機(jī)分至D VTd（硼替佐米、沙利度胺和地塞米松）組（n=543）或僅VTd組（n=542）。 在研究第一部分，VTd組患者在移植前接受4個(gè)周期VTd（28天一個(gè)周期），在移植后接受2個(gè)周期VTd；D VTd組患者在前兩個(gè)周期，以16mg/kg的劑量輸注D、每周一次，之后每2周輸注一次。研究第二部分正在進(jìn)行中。 研究第一部分的結(jié)果顯示，在移植后100天時(shí)，D VTd組（29%）的嚴(yán)格完全緩解率明顯高于僅VTd組（20%）（OR 1.60，P=0.001）（表1）。 表1 移植后100天腫瘤緩解情況和MRD狀態(tài) 自首次隨機(jī)分組后的中位隨訪時(shí)間為18.8個(gè)月，D VTd組的PFS率明顯優(yōu)于僅VTd組，HR為0.47（P<0.0001），表明d> 此外，D VTd組的完全緩解率（38.9% vs 26.0%，P<0.0001）、極佳部分緩解率（83.4% vs="" 78%，p="0.02）和MRD陰性率（63.7%" vs=""><> 兩組中位總生存（OS）率均無法評(píng)估，但D VTd組OS率有改善的趨勢(shì)（HR 0.43），24個(gè)月OS率為97%。 D VTd組和僅VTd組最常見的3/4級(jí)治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)（≥10%）為中性粒細(xì)胞減少（27.6% vs 14.7%）、淋巴細(xì)胞減少（17.0% vs 9.7%）、口腔炎（12.7% vs 16.4%）和血小板減少（11.0% vs 7.4%）。D VTd組有35.4%的患者發(fā)生輸注相關(guān)不良反應(yīng)，其中4%為3/4級(jí)。 03 急性髓細(xì)胞白血病：可檢測(cè)殘留病變?cè)黾右浦埠髲?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 一項(xiàng)對(duì)3期0901試驗(yàn)的最新分析發(fā)現(xiàn)，對(duì)于急性髓細(xì)胞白血病（AML）患者，在骨髓移植前存在可檢測(cè)殘留病變顯著增加接受減低強(qiáng)度清髓性預(yù)處理方案的患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。 研究人員表示，該研究首次在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中證實(shí)，有可檢測(cè)殘留病變的AML患者選擇不同的治療方案會(huì)影響生存。 之前有研究顯示，在異體造血干細(xì)胞移植前使用減低強(qiáng)度的預(yù)處理方案，而非通常的高強(qiáng)度清髓性預(yù)處理方案，對(duì)于某些AML患者產(chǎn)生了令人鼓舞的結(jié)果，并且降低了緩解期AML的毒性反應(yīng)。 然而，在之前報(bào)告的3期0901臨床試驗(yàn)中，低強(qiáng)度組的復(fù)發(fā)率明顯升高。該研究由于高強(qiáng)度組的明確生存獲益而提前終止。 在EHA 2019年會(huì)上報(bào)告的該試驗(yàn)最新分析探索了增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的因素。研究人員共分析了0901試驗(yàn)中188例AML患者的預(yù)處理樣本。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高強(qiáng)度組和減低強(qiáng)度組分別有31%和33%的患者沒有提示可檢測(cè)殘留病變的基因變異。在這些患者中，兩組后續(xù)生存率沒有差異，3年OS率分別為58% vs 65%（P=0.98）。 然而，在預(yù)處理前存在提示可檢測(cè)殘留病變的基因變異的患者中，高強(qiáng)度組的3年OS率相比減低強(qiáng)度組顯著改善（61% vs 44% P=0.02）。 總體上，在經(jīng)歷復(fù)發(fā)的患者中，76%在預(yù)處理前存在至少一個(gè)可檢測(cè)的基因變異。 在校正混雜因素后，有提示可檢測(cè)殘留病變的基因變異患者中，與接受高強(qiáng)度預(yù)處理相比，接受減低強(qiáng)度預(yù)處理的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加近5倍（HR 5.98，P<0.001），無病生存（hr><0.001）os（hr 2.16，p=""> 參考資料 [1]https://www./viewarticle/914547 [2] Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med 2019; 380:2225-2236. [3]https://www./viewarticle/914480 [4] Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study [5]https://www./viewarticle/914433 本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道 本文作者：Sharon |
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