慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL，圖片來源：dxline.info）

2021年06月14日訊 /生物谷BIOON/ --艾伯維（AbbVie）近日公布了3期CLL14研究的4年隨訪分析結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在先前沒有接受過治療且存在合并癥的慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者中，與接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化學(xué)免疫治療方案（Gazyvaro+苯丁酸氮芥）的患者相比，接受12個(gè)月固定療程Venclyxto與Gazyvaro聯(lián)合治療方案的患者，在停止治療3年后繼續(xù)顯示出更長的無進(jìn)展生存期（PFS）、更高的微小殘留病陰性率（MRD-，即無法檢測到MRD，uMRD）。

中位隨訪超過4年（52.4個(gè)月），與Gazyvaro+苯丁酸氮芥治療組相比，Venclyxto+Gazyvaro治療組顯示出更長的PFS（中位數(shù)：未達(dá)到 vs 36.4個(gè)月）、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低67%（HR=0.33；95%CI:0.25-0.45）。在隨機(jī)化分組后4年，Venclyxto+Gazyvaro治療組疾病無進(jìn)展生存率為74%、Gazyvaro+苯丁酸氮芥治療組為35.4%。在所有臨床和生物風(fēng)險(xiǎn)組，包括TP53突變、17p缺失和未突變IGHV狀態(tài)的患者組中均觀察到PFS的改善。

此外，治療結(jié)束后30個(gè)月外周血MRD評估顯示，Venclyxto+Gazyvaro治療組有26.9%的患者仍無法檢測到MRD（<10E-4），而Gazyvaro+苯丁酸氮芥治療組僅為3.2%。無法檢測到MRD（uMRD，也稱MRD陰性[MRD-]）是一種客觀評價(jià)工具，定義為：采用靈敏的分析方法，血液或骨髓中殘留的CLL細(xì)胞比例＜1/10000個(gè)白血細(xì)胞。

在4年隨訪分析中，沒有觀察到新的安全信號。在接受Venclyxto+Gazyvaro治療的患者中，最常發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)（>=2%）是肺炎、敗血癥、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥和腫瘤溶解綜合征（TLS）。

CLL是成年人中最常見的白血病類型，這是一種緩慢生長類型的白血病，特征為血液和骨髓中出現(xiàn)大量的未成熟淋巴細(xì)胞。CLL約占新診白血病病例的三分之一。近年來，盡管在治療方面已取得了進(jìn)展，但許多患者無法忍受含化療方案的副作用。

基于3期CLL14研究的結(jié)果，Venclyxto+Gazyvaro方案已獲得美歐監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，一線治療存在合并癥的CLL成人患者。Venclyxto+Gazyvaro作為一種固定療程、無化療方案，為CLL患者提供一個(gè)重要的治療選擇，這些患者可從中獲得深度緩解和持續(xù)無進(jìn)展生存受益、同時(shí)還可以獲得有限療程的額外益處。

CLL14研究的首席研究員、德國科隆大學(xué)醫(yī)院血液科腫瘤學(xué)家Othman Al Sawaf表示：“CLL被認(rèn)為是一種不可治愈的疾病，每當(dāng)患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)時(shí)就會變得更難治療，因此關(guān)鍵的治療目標(biāo)是盡可能長時(shí)間地保持病情緩解。CLL14研究的4年結(jié)果顯示，接受固定療程Venclyxto+Gazyvaro治療的患者中，有74%的患者在治療停止后3年以上仍沒有PFS事件。這突出了絕大多數(shù)患者在12個(gè)固定療程治療后緩解的持久性，表明Venclyxto+Gazyvaro聯(lián)合方案是先前未治療CLL患者的有效選擇。”

venetoclax（維奈克拉）是一種首創(chuàng)、口服、選擇性B細(xì)胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，由艾伯維與羅氏合作開發(fā)，雙方共同負(fù)責(zé)美國市場的商業(yè)化（商品名：Venclexta），艾伯維則負(fù)責(zé)美國以外市場的商業(yè)化（商品名：Venclyxto）。BCL-2蛋白在細(xì)胞凋亡（程序性細(xì)胞死亡）中發(fā)揮重要作用，可阻止一些細(xì)胞（包括淋巴細(xì)胞）的凋亡，并且在某些類型癌癥中過度表達(dá)，與耐藥性的形成相關(guān)。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復(fù)細(xì)胞的通訊系統(tǒng)，讓癌細(xì)胞自我毀滅，達(dá)到治療腫瘤的目的。

venetoclax已在全球80多個(gè)國家獲得批準(zhǔn)，用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、小細(xì)胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。在美國，venetoclax已獲FDA授予5個(gè)突破性藥物資格（BTD），一個(gè)用于一線治療CLL、2個(gè)用于復(fù)發(fā)或難治CLL、2個(gè)用于一線治療急性髓性白血?。ˋML）。

在中國，venetoclax（唯可來?，維奈克拉）于2020年12月獲批，與阿扎胞苷聯(lián)合用于治療因合并癥不適合接受強(qiáng)誘導(dǎo)化療，或者年齡75歲及以上的新診斷的成人急性髓系白血?。ˋML）患者。venetoclax（唯可來?，維奈克拉）是中國首個(gè)獲批的B細(xì)胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，標(biāo)志著中國AML領(lǐng)域進(jìn)入了靶向治療時(shí)代。

obinutuzumab（Gazyva/Gazyvaro）是羅氏開發(fā)的一款產(chǎn)品，這是首個(gè)糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，靶向B細(xì)胞表面的CD20分子，能夠直接誘導(dǎo)B細(xì)胞死亡。obinutuzumab旨在增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞毒性作用（ADCC）及直接的細(xì)胞死亡誘導(dǎo)作用（Direct Cell Death induction）。obinutuzumab在美國的品牌名為Gazyva，在歐洲的品牌名為Gazyvaro。（生物谷Bioon.com）

原文出處：New Data Shows AbbVie's VENCLYXTO?/VENCLEXTA? Fixed Duration Combination Demonstrates Sustained Progression-Free Survival in Chronic Lymphocytic Leukemia Patients after Three Years off Treatment