2003 年，日本學者 Kamisawa T 等第一次提出 IgG4 系統(tǒng)性疾病的概念，并認為該疾病與 IgG4 陽性漿細胞密切相關(guān)^［1］。2010 年，Takahashi H 等在《Autoimmun Rev》雜志發(fā)文，將這類病變正式命名為 IgG4 相關(guān)性疾病 ^[2］。

目前認為：該病是一種免疫介導的纖維炎性疾病，可累積多個器官。

常見表現(xiàn)類型有：

• 1 型 (IgG4 相關(guān)性) 自身免疫性胰腺炎 (autoimmune pancreatitis, AIP)

  
  

• IgG4 相關(guān)性硬化性膽管炎，通常與 1 型 AIP 同時發(fā)生

  
  

• 大唾液腺腫大或硬化性涎腺炎；淚腺、腮腺和下頜下腺腫大同時存在時，即 IgG4 相關(guān)性 Mikulicz 病

  
  

• 眼眶疾病，常伴有眼球突出

  
  

• 腹膜后纖維化，常伴有慢性主動脈周圍炎，通常會累及輸尿管，導致腎積水和腎損傷

受累器官有一些共有的關(guān)鍵病理特征和突出的臨床與血清學相似點，包括：受累器官的腫瘤樣腫脹、富含 IgG4 漿細胞的淋巴漿細胞性浸潤，以及組織病理的特征是「席紋狀」樣的不同程度纖維化。

（IgG4 經(jīng)典組織病理表現(xiàn)：席紋狀的纖維化；參考 4）

目前 IgG4 相關(guān)疾病的確切患病率不詳。一定程度上是由于醫(yī)學界認識到該病的時間較晚。比如，遲到 2015 年才有第一個國際性的疾病診療的專家共識。

該病是日本專家提出，日本醫(yī)學專家對該病研究較多。但目前的流行病學調(diào)研數(shù)據(jù)主要來自于日本的「自身免疫性胰腺炎」數(shù)據(jù)。日本 2012 年調(diào)研顯示約有 8000 人罹患該病 ^[3］，也就是約 10 萬之 6.27。

中國尚無確切數(shù)據(jù)。

其具體發(fā)病機制仍不完全清楚，但有越來越多的證據(jù)表明：該病為自身免疫性疾病。T 細胞是重要參與者，尤其是 CD4 和濾泡輔助性 T(T-follicular helper, Tfh) 細胞；IgG4 抗體本身不致病。

實際上，很多疾病存在血清和組織 IgG4 升高。比如，多中心 Castleman 病、變態(tài)反應性疾病、嗜酸性肉芽腫性多血管炎 (Churg-Strauss 綜合征)、結(jié)節(jié)病等。因此，無論是血清，還是組織病理上看到 IgG4 增高，這都不足以肯定指向 IgG4 相關(guān)疾病。

概括來說：IgG4 增高是伴隨結(jié)果，而非疾病的驅(qū)動因素。

雖然 IgG4 相關(guān)疾病常見外周淋巴結(jié)腫大。但淋巴結(jié)腫大并有 IgG4 在淋巴組織里增高不具有特異性。因此，不應單純根據(jù)外周淋巴結(jié)腫大及活檢結(jié)果來懷疑 IgG4 相關(guān)疾病。

IgG4 相關(guān)疾病常見的表現(xiàn)有：

1. 1 型 (IgG4 相關(guān)性) 自身免疫性胰腺炎 (autoimmune pancreatitis, AIP)

自身免疫性胰腺炎 (autoimmune pancreatitis, AIP) 是一種很少見的疾病。目前的研究認為 AIP 可以分為兩大類：

• 與 IgG4 相關(guān)的類型是 1 型；絕大多數(shù) AIP 是此類型。

  
  

• 2 型 AIP，又稱特發(fā)性導管中心性慢性胰腺炎 (idiopathic duct-centric chronic pancreatitis, IDCP)。它跟 IgG4 無關(guān)，遠比 1 型少見。已有專家認為把它單獨列出，不再算作 AIP 更合適。

1 型 AIP 的癥狀特征有：

• 胰腺腫塊，可與胰腺癌或者淋巴瘤混淆。往往還有胰管狹窄。

  
  

• 輕度腹痛，合并或不合并急性或慢性胰腺炎。

  
  

• 膽管表現(xiàn)。具體見下。

  
  

• 糖尿病

（IgG4 病人的腫大胰腺，已失去原結(jié)構(gòu)；參考 4）

2. IgG4 相關(guān)的硬化性膽管炎

不同于原發(fā)性硬化性膽管炎，IgG4 相關(guān)性膽管炎時，組織活檢可顯示 IgG4 漿細胞浸潤和嚴重間質(zhì)纖維化。患者的血清 IgG4 水平升高，并對糖皮質(zhì)激素有特征性反應。

IgG4 相關(guān)的硬化性膽管炎通常伴隨 1 型 AIP 出現(xiàn)。很少數(shù)情況下單獨出現(xiàn)。主要是有膽管狹窄，梗阻性黃疸。肝功能化驗顯示梗阻性黃疸、血清堿性磷酸酶顯著增高，而肝轉(zhuǎn)氨酶輕度增高。

（內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影：箭頭所指即膽總管和肝內(nèi)膽管狹窄；參考 5）

3. 唾液腺和淚腺受累

表現(xiàn)為淚腺和腮腺腫大 (舊稱 Mikulicz 病或 Mikulic 綜合征)、下頜下腺腫大 (舊稱 Küttner 瘤或硬化性涎腺炎)。跟干燥綜合征不同，他們的口干、眼干往往較輕。

（IgG4 病人的兩個頜下腺腫大，參考 4）

4. 淚腺炎以及眼球和眼眶炎性病變

淚腺、眼球和眼眶等常跟唾液腺一起受累。唾液腺受累時的口干較輕微，而淚腺等受累時的眼干癥狀也輕微。但易有淚腺腫大、眼眶假瘤。

（IgG4 病人腫大淚腺，參考 4）

（箭頭所指 IgG4 病人的 MRI 顯示雙側(cè)淚腺增大；參考 5）

5. 腹膜后纖維化和相關(guān)疾病

IgG4 病人可有腹膜慢性炎癥性和腹膜纖維化，其可累及周圍區(qū)域組織；比如累及輸尿管造成梗阻性尿路病。它還極易累及腎下的腹主動脈，以及延伸至雙側(cè)髂動脈。

還可有硬化性腸系膜炎、硬化性縱隔炎和多灶性纖維硬化等。

（腹膜纖維化包裹腎動脈以下的腹主動脈，延伸及雙側(cè)髂動脈，參考 4）

（跟上圖同一人，右輸尿管截留引起腎積水，可見右側(cè)輸尿管支架）

6. 主動脈炎和主動脈周圍炎

除腹膜纖維化包裹腹主動脈，還有非感染的胸主動脈炎、腹主動脈炎。表現(xiàn)為血管壁炎癥、周圍組織炎癥，可以有動脈管腔擴張。

（箭頭所指 IgG4 病人的腹主動脈壁明顯增厚，參考 5）

7. 其他臟器病變

通常在上述常見臟器累及時合并有其他臟器病變。

（1）累及甲狀腺。比如，Riedel 甲狀腺炎，表現(xiàn)為硬性甲狀腺腫，可引起鄰近組織受壓相關(guān)癥狀 (如，呼吸困難、吞咽困難、聲音嘶啞)。

（2）累及肺和胸膜。可表現(xiàn)為咳嗽、咯血、呼吸困難、胸膜炎或胸痛，也可能無癥狀。胸部 CT 表現(xiàn)：①實性結(jié)節(jié)；②支氣管血管型 (伴有支氣管血管束和小葉間隔增厚)；③肺泡間質(zhì)型 (伴蜂窩征、支氣管擴張和彌漫性磨玻璃樣不透光區(qū))；④圓形、磨玻璃樣不透光區(qū)。

（3）累及腎臟。通常跟其他臟器一起受累。表現(xiàn)尿檢異常、腎功能不全等。病理表現(xiàn)為腎小管腎間質(zhì)性腎炎（Tubulointerstitial nephritis，TIN）。少部分表現(xiàn)為輕度系膜增生性腎小球腎炎、膜性腎病、局灶節(jié)段性毛細血管內(nèi)細胞增多。

（4）累及皮膚。丘疹、斑塊和結(jié)節(jié)是常見的皮膚表現(xiàn)，極少出現(xiàn)斑點和大皰。主要累及頭頸部和耳廓。

（5）累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。最常見的表現(xiàn)是 IgG4 相關(guān)性垂體炎所致的垂體功能減退，以及腦硬膜炎。

（6）其他。肝病、縮窄性心包炎、淋巴漿細胞性胃炎、硬化性乳腺炎和乳房的炎性假瘤、前列腺炎、卵巢病變、鼻咽部病……

（支氣管壁增厚，胸膜纖維化，肺間質(zhì)纖維化，來自參考 4）