2019年過半，各大癌種的藥物治療更新不斷，多個(gè)新藥獲得FDA批準(zhǔn)、新靶點(diǎn)藥物層出不窮、免疫治療更是擴(kuò)大了適用人群。今天小編給大家匯總十個(gè)腫瘤的重大事件，一覽癌癥進(jìn)展現(xiàn)狀。

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）進(jìn)展迅速，新靶向藥不斷爆數(shù)據(jù)，免疫治療也更新了長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)。

今年ASCO大會(huì)報(bào)道了AMG510這個(gè)專治KRAS突變靶向藥的結(jié)果。該藥后線治療KRASG12C突變經(jīng)治的10例NSCLC患者中，ORR創(chuàng)下史上新高，達(dá)到50%，而DCR更是滿分100%！對(duì)于無藥可用的KRAS突變NSCLC患者，AMG510即將帶來救贖。

①HER3靶點(diǎn)新藥U3-1402挽救EGFR耐藥，控制率100%！

在57%-67%的EGFR突變患者中都發(fā)現(xiàn)到了不同水平的HER3（ERBB3）表達(dá)，對(duì)此研發(fā)了新藥U3-1402。1期臨床研究中，U3-1402治療TKI耐藥（包括1/2代TKI及奧希替尼）的EGFR突變晚期NSCLC患者，所有患者的腫瘤都有減小，中位減小比例為29%，DCR達(dá)到100%！重點(diǎn)是，U3-14-2對(duì)EGFR-TKI耐藥后繼發(fā)的不同通路激活（包括C797S、HER2、CDK4）都有療效。

②在今年ASCO也報(bào)道了另一可以挽救耐藥的雙抗JNJ-372（EGFR與MET雙抗）的結(jié)果。1期研究納入了108例經(jīng)治的EGFR突變晚期NSCLC患者，在后線治療中，ORR達(dá)到了30%之高，并且療效遍及各種EGFR亞型。這些患者包括C797S突變，MET擴(kuò)增，既往對(duì)奧希替尼耐藥。

③解救MET擴(kuò)增耐藥：一/二代TKI耐藥后，大約有5%-10%的患者出現(xiàn)MET擴(kuò)增，而三代TKI耐藥后出現(xiàn)MET擴(kuò)增的比例為25%。2019AACR會(huì)議上報(bào)道了國(guó)產(chǎn)MET-TKI沃利替尼+奧希替尼治療EGFR耐藥的TATTON研究結(jié)果。該1b期試驗(yàn)分為兩個(gè)隊(duì)列：隊(duì)列一（n=46）納入1/2代EGFR-TKI治療進(jìn)展后T790M陰性MET擴(kuò)增陽性；隊(duì)列二（n=48）納入三代EGFR-TKI進(jìn)展后MET擴(kuò)增陽性。隊(duì)列一ORR為52%，DCR達(dá)到87%。DOR（反應(yīng)持續(xù)時(shí)間）為7.1個(gè)月。隊(duì)列二ORR為25%，DCR為69%，DOR為9.7個(gè)月。

肺癌各個(gè)靶點(diǎn)都有較多的新藥在不斷報(bào)研究數(shù)據(jù)。MET靶向藥除了克唑替尼、卡博替尼外，比較受關(guān)注的有國(guó)產(chǎn)沃利替尼、INC280（Capmatinib）和Tepotinib。ROS1融合除了克唑替尼和色瑞替尼外，有潛力的TKI有勞拉替尼、恩曲替尼（entrectinib）和repotrectinib。RET融合靶向藥除了卡博替尼、樂伐替尼、Vandetanib和阿來替尼外，國(guó)產(chǎn)藥BLU-667和LOXO-292是近期備受關(guān)注的新星。

傳統(tǒng)化療治療肺癌患者的5年生存率在5%-10%之間。在2019年3月中旬JCO雜志公布了截至2016年11月的O藥5年隨訪結(jié)果。納入的都是經(jīng)治患者。整體人群的5年生存率高達(dá)16%！使用標(biāo)準(zhǔn)劑量(3mg/Kg)的患者5年生存率更是高達(dá)26%！對(duì)于PD-L1≥50%的患者，5年生存（OS）率更高達(dá)43%！

再看一下今年ASCO公布的K藥的5年OS率。keynote001研究顯示：晚期初治肺癌患者的5年生存率為23.2%，其中PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%）的生存率逼近30%（29.6%）！PDL1TPS1-49%患者的5年生存率為15.7%。對(duì)于經(jīng)治患者，后線用K藥的總體5年生存率15.5%，PD-L1高表達(dá)人群達(dá)到25%，PD-L1 1%-49%生存率為12.6%，而PD-L1陰性（＜1%）只有3.5%。

相比傳統(tǒng)治療，免疫治療對(duì)于肺癌患者來說確實(shí)具有提升患者長(zhǎng)期生存的能力！

相比既往的keynote024，keynote042研究中將人群擴(kuò)展到PD-L1陽性（≥1%）人群，K藥多比化療同樣取得陽性結(jié)果，中位OS為16.7m vs 12.1m。因此K藥單藥獲得FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大適用人群，用于PD-L1陽性（≥1%）患者的一線治療。

同樣在2019年年初，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了K藥+化療用于非鱗癌的一線治療，對(duì)PD-L1表達(dá)不要求，該適應(yīng)癥也在3月28日獲得中國(guó)NMPA的批準(zhǔn)，主要是基于keynote189研究，K+化療對(duì)比化療可以顯著延長(zhǎng)中位PFS（8.8m vs 4.9m）及中位OS（NR vs 11.3m）。

談到III期，最經(jīng)典的就是PACIFIC研究，該研究分析了III期不可手術(shù)切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化療后使用I藥鞏固治療一年的療效。今年ASCO會(huì)議展示了3年的OS更新。I藥組的中位OS明顯比安慰劑組更長(zhǎng)，為NR（未達(dá)到）vs 29.1m。兩組3年OS率分別為I藥57% vs 安慰劑43.5%，這意味著超過半數(shù)的局晚期患者用I藥成功活過了3年，與安慰劑相比多出了13.5%的存活患者！I藥組的中位PFS較安慰劑組延長(zhǎng)了整整2倍！分別為17.2個(gè)月 vs 5.6個(gè)月。

另外，對(duì)于IIIA期患者，陸舜教授采用化療穿插靶向藥厄洛替尼的方式進(jìn)行新輔助治療，為這些患者帶來低毒高效的方案。而吳一龍教授的CTONG1103研究將EGFR-TKI用于圍手術(shù)期治療，通過“靶向-手術(shù)-靶向”模式，成功延長(zhǎng)了患者的PFS（無進(jìn)展生存期）。III期肺癌屬于局部晚期，預(yù)后明顯差于早期肺癌患者，是近年正受到日益關(guān)注的熱點(diǎn)。“找藥寶典”平臺(tái)在近期也將為III期肺癌患者帶來全國(guó)多點(diǎn)的線下義診，有意的III期患者可以在文末掃碼加管理員詢問。

2019ASCO公布了恒瑞PD1卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療NSCLC的結(jié)果。該試驗(yàn)納入96例患者，其中23例接受過二線及以上的系統(tǒng)治療，73例接受過一線治療。結(jié)果顯示，在91例可評(píng)估的患者中，總ORR為30.8%，中位PFS為5.9個(gè)月。在所有96例患者中，83例患者進(jìn)行了bTMB檢測(cè)，通過ROC曲線計(jì)算其臨界值為1.54 muts/Mb?？稍u(píng)估的高bTMB患者ORR達(dá)52.6%。

此外，雷莫盧單抗+K藥，樂伐替尼+K藥，雷莫盧單抗+I藥等多個(gè)無化療高效方案也公布了數(shù)據(jù)。對(duì)于無基因突變的患者，免疫聯(lián)合抗血管多靶藥也正在逐步開展未來。

小細(xì)胞肺癌迎來兩項(xiàng)免疫一線治療突破。今年3月，PD-L1單抗T藥（阿特珠單抗，Tecentriq）聯(lián)合化療獲得FDA批準(zhǔn)用于一線治療SCLC（小細(xì)胞肺癌），獲批基于IMpower133研究中，阿特珠單抗+卡鉑+依托泊苷相比安慰劑+卡鉑+依托泊苷延長(zhǎng)了中位OS（12.3 vs 10.3個(gè)月）和中位PFS（5.2 vs 4.3個(gè)月）。

6月27日，阿斯利康公布了CASPIAN研究達(dá)到研究終點(diǎn)，PD-L1單抗I藥（durvalumab，Imfinizi）+化療組在SCLC一線治療的OS較化療組展現(xiàn)了顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異及有意義的臨床改善。阿斯利康也會(huì)在即將來臨的會(huì)議上交研究結(jié)果。

Lurbinectedin(PM1183)很多朋友應(yīng)該并不陌生，該藥以1期漂亮的數(shù)據(jù)于去年獲得了FDA孤兒藥認(rèn)定，用于二線治療SCLC。今年ASCO大會(huì)進(jìn)一步公布了后續(xù)結(jié)果。該研究共納入了105例既往一線化療進(jìn)展的廣泛期SCLC患者用Lurbinectedin治療。結(jié)果顯示，二線治療的ORR達(dá)到了35.2%，DCR為68.6%，這在小細(xì)胞后先治療中已經(jīng)算是很不錯(cuò)的療效了。另外，中位DOR（反應(yīng)持續(xù)時(shí)間）為5.3個(gè)月。有65%的患者用了Lurbinectedin后都出現(xiàn)了腫瘤體積的縮小。在生存時(shí)間方面，患者中位OS（總生存期）為9.3個(gè)月，1年的OS率為34.2%。

繼2018年O藥獲批≥2線治療SCLC后，今年6月FDA批準(zhǔn)了K藥≥3線治療SCLC。批準(zhǔn)主要基于KEYNOTE-158的Ⅱ期臨床試驗(yàn)和KEYNOTE-28的Ⅰb期臨床試驗(yàn)中的綜合表現(xiàn)，兩項(xiàng)匯總顯示K藥的ORR達(dá)到19.3%，2名患者達(dá)到CR完全緩解，14名患者達(dá)到PR部分緩解。得到緩解的患者中，65%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過18個(gè)月。

繼CASPIN研究之后，IMFINZI在小細(xì)胞肺癌中還有另一項(xiàng)ADRIATIC研究在進(jìn)行，即針對(duì)局限期小細(xì)胞肺癌患者同步放化療后未進(jìn)展的狀態(tài)下進(jìn)行I藥的維持治療。遙想I藥在III期不可手術(shù)非小細(xì)胞放化療后鞏固治療的PACIFIC研究的一舉成功，該研究的結(jié)果也是非常讓人期待的。屆時(shí)無論對(duì)于局限期小細(xì)胞肺癌還是廣泛期小細(xì)胞肺癌，I藥都將為患者朋友提供免疫時(shí)代下的新療效方案?？善诳少R！我們平臺(tái)也會(huì)在近期展開相關(guān)義診活動(dòng)，有意者可在文末掃碼詢問管理員。

近日，F(xiàn)DA已經(jīng)授予K藥與樂伐替尼組合療法突破性療法認(rèn)定(BTD)，用于一線治療不能局部治療的晚期不可切除的肝細(xì)胞癌（HCC）患者。

此次獲批，基于開放標(biāo)簽單臂Ib期臨床研究KEYNOTE-524/Study 116研究的中期分析數(shù)據(jù)，試驗(yàn)共入組30例患者接受樂伐替尼聯(lián)合K藥治療。研究者和獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)評(píng)估的有效率和疾病控制率分別為：ORR分別為36.7%和50%，DCR分別為96.7%和93.3%。中位PFS為9.7個(gè)月，6個(gè)月生存率和12個(gè)月生存率分別為83.3%和59.8%。

1/2期CheckMate -040臨床研究中O藥聯(lián)合CTLA4抑制劑伊匹木單抗（Y藥）用于既往接受過索拉非尼治療的晚期肝細(xì)胞癌患者的首個(gè)臨床研究結(jié)果在2019 ASCO公布。該研究將患者隨機(jī)分為三組，[A]O藥1 mg/kg +伊匹3 mg/kg Q3W或[B] O藥3 mg/kg + 伊匹1 mg/kg Q3W，每組O藥240 mg Q2W，或[C] O藥 3 mg/kg Q2W + 伊匹 1 mg/kg Q6W。

A組患者的中位OS最長(zhǎng)，達(dá)到22.8個(gè)月，30個(gè)月總生存率為44%。O+Y聯(lián)合治療的A組，B組和C組的疾病控制率（DCR）分別為54%，43%和49%。總?cè)巳篛RR為31%，包括5%的CR及26%的PR。無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，均觀察到客觀緩解。

恒瑞PD1卡瑞利珠單抗（SHR-1210）聯(lián)合阿帕替尼的Ib期臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，于2018年10月發(fā)表于臨床腫瘤學(xué)雜志上，SHR-1210聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼用于晚期肝細(xì)胞癌治療的客觀緩解率（ORR）高達(dá)50%，中位無疾病進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到7.2個(gè)月，6周的疾病控制率達(dá)到93.8%，療效顯著；另外，18例應(yīng)用于二線肝癌的單臂數(shù)據(jù)表現(xiàn)出色，DCR為93.8%，6個(gè)月及9個(gè)月的PFS分別為51.3%和41%。目前恒瑞PD1聯(lián)合阿帕替尼一線治療肝細(xì)胞癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在開展，有意向的患者可以聯(lián)系文末管理員報(bào)名！

一項(xiàng)2期研究納入未接受過系統(tǒng)治療的晚期HCC（肝癌）和BTC（膽管癌）患者，給予恒瑞國(guó)產(chǎn)PD1卡瑞利珠單抗聯(lián)合經(jīng)典的FOLFOX4方案或GEMOX方案（吉他西濱+奧沙利鉑）治療。結(jié)果顯示，在34例可評(píng)估的HCC患者中，確認(rèn)的ORR為26.5%，DCR高達(dá)79.4%；中位應(yīng)答時(shí)間（TTR）為2.0個(gè)月。中位PFS為5.5個(gè)月。 

32例可評(píng)估的BTC患者中，中位治療時(shí)間為2.9個(gè)月，確認(rèn)的ORR為9.4%，而DCR高達(dá)90.6%。中位TTR為1.9個(gè)月，mDoR為5.3個(gè)月。中位PFS尚未達(dá)到。

1b期的REGONIVO研究納入50例晚期胃癌或結(jié)腸癌患者，既往接受的中位治療線數(shù)為3線，入組后接受瑞戈非尼+納武單抗治療。

在難治性的MSS（微衛(wèi)星穩(wěn)定型）人群中，MSS結(jié)直腸癌患者的ORR為33%。所有胃癌患者均為MSS，ORR為44%?？傮w中位PFS為6.3月，結(jié)直腸癌的中位PFS為6.3月，胃癌的中位PFS為5.8月。

就在上個(gè)月中旬，拜爾、BMS和小野制藥宣布，O藥+瑞格非尼治療MSS型步入3期試驗(yàn)。

在2019ESMO-GI上，報(bào)道了一項(xiàng)III期BEACON研究的最新數(shù)據(jù)，采用西妥昔單抗+encorafenib（BRAF靶向藥）±binimetinib（MEK抑制劑），與傳統(tǒng)二線或三線化療相比的療效與安全性。結(jié)果顯示，接受三藥治療的患者中位OS較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)（9.0個(gè)月vs 5.4個(gè)月，P<0.001），延長(zhǎng)了將近一倍時(shí)間；接受兩藥組患者的中位OS為8.4個(gè)月，與對(duì)照組相比，也降低了40%的疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)。三藥組及兩藥組的ORR分別為26%、20%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組的2%。目前該方案已被寫進(jìn)NCCN指南中。期待西妥昔單抗+encorafenib±binimetinib的三藥或兩藥方案帶來的臨床進(jìn)展突破！

III期POLO研究在154例接受一線鉑類藥物化療后疾病未發(fā)生進(jìn)展的胚系BRCA突變（gBRCA+）轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中評(píng)估了奧拉帕利300mg每日2次單藥使用作為一線維持療法的療效。奧拉帕利相比安慰劑顯著延長(zhǎng)了患者的中位PFS（7.4 vs 3.8個(gè)月），使疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了47%（HR 0.53），而且1年無進(jìn)展生存率顯著高于安慰劑組（34% vs 15%），2年無進(jìn)展生存率顯著高于安慰劑組（22% vs 10%）。

CART終于在實(shí)體瘤開花結(jié)果。一項(xiàng)CAR-T治療胃、胰腺癌實(shí)體腫瘤的臨床數(shù)據(jù)在大會(huì)公布。 研究者發(fā)現(xiàn)Claudin-18在胃癌和胰腺癌均有高表達(dá)，因此開發(fā)了靶向Claudin-18的CAR-T療法（CAR-CLDN18.2）。共納入了12例Claudin-18陽性的多線耐藥后胃癌和胰腺癌患者。入組患者接受1-5個(gè)周期的CAR-T細(xì)胞療法，最后11例患者可評(píng)估療效，1例CR，3例PR（2例胃癌，1例胰腺癌），5例病情穩(wěn)定，2例病情進(jìn)展。總體ORR為33.3%，DCR為75%，中位PFS為130天。

KRAS的突破堪稱百年難遇，除了肺癌報(bào)道的AMG510數(shù)據(jù)外，近日安進(jìn)公司的官網(wǎng)提及，一例結(jié)直腸癌患者和闌尾癌患者在接受AMG510靶藥960mg治療下獲得了臨床緩解。發(fā)言人稱，鑒于該藥對(duì)患者的良好耐受性，研究將探索960mg以上劑量療效。同時(shí)臨床前研究顯示，AMG510與PD1類藥物有很好的協(xié)同作用，聯(lián)合方案的臨床研究也在推進(jìn)中。都是令人興奮的好消息。

7月31日，默沙東宣布K藥再次斬獲新適應(yīng)癥，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其單藥治療既往接受過至少一線系統(tǒng)治療的PD-L1表達(dá)陽性（CPS≥10）的晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者。該適應(yīng)癥的獲批基于III期的KEYNOTE-181和II期的KEYNOTE-180的試驗(yàn)結(jié)果。Keynote181中，K藥治療PDL1陽性食管鱗癌達(dá)到了主要研究終點(diǎn)OS（K藥10.3 個(gè)月 vs 化療6.7個(gè)月）；keynote180中K藥的ORR為20%，DOR范圍為4.2-25.1個(gè)月。

2019年AACR癌癥免疫細(xì)胞會(huì)議上，Marker Therapeutics公布了由貝勒醫(yī)學(xué)院(Baylor College of Medicine)牽頭的一項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的I/II期數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)評(píng)估了該公司對(duì)胰腺癌患者的MultiTAA T細(xì)胞療法（多腫瘤抗原靶向的T細(xì)胞療法）。到目前為止，已有19名患者接受了非工程的、多抗原特異性T細(xì)胞注射治療。隊(duì)列1：使用MultiTAA細(xì)胞作為胰腺癌一線治療。3例患者給予Multi TAA T細(xì)胞后均有客觀反應(yīng)：1例患者反應(yīng)完全，2例患者出現(xiàn)部分反應(yīng)，4例患者病情穩(wěn)定。對(duì)列2：MultiTAA細(xì)胞作為二線治療，6例患者中，3例患者病情穩(wěn)定或臨床病情穩(wěn)定。

卵巢癌經(jīng)典化療方案為含鉑化療，不過大部分患者最終都會(huì)對(duì)鉑耐藥，今年也更新了不少治療鉑耐藥的方案，多采用聯(lián)合治療，包括PARP抑制劑聯(lián)合PD1，PARP抑制劑聯(lián)合化療，化療+PD1，化療+抗血管藥，PARP抑制劑+抗血管藥。另外，以下給大家介紹幾個(gè)卵巢癌重點(diǎn)研究結(jié)果。

CLIO研究是一項(xiàng)隨機(jī)Ⅱ期研究，評(píng)估奧拉帕利單藥對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)化療治療鉑敏感和鉑耐藥（最近一次鉑類治療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)）的卵巢癌患者的療效。今天我們主要分析鉑耐藥隊(duì)列的研究結(jié)果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，主要研究終點(diǎn)ORR：奧拉帕利組為18%（12/67），化療組為6%（2/33）。在gBRCA突變患者中，奧拉帕利組的ORR為36%，gBRCA野生型患者中為13%。在BRCA野生型患者中，奧拉帕利組的ORR為13%，gBRCA野生型患者中為6%。

今年ASCO報(bào)道了TOPACIO研究，該研究是PARP抑制劑niraparib（Zejula）聯(lián)合K藥治療鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的研究。45%的患者既往接受過三線或以上治療，97%的患者既往介紹過紫杉類藥物治療，63% 的患者接受過貝伐珠單抗治療，29%的患者對(duì)鉑類原發(fā)耐藥。大多數(shù)的患者（73%）未攜帶BRCA突變。總?cè)巳篛RR為24%，DCR為67%?；颊叩寞熜c標(biāo)志物（BRCA、HRD）的狀態(tài)無關(guān)。

既往研究報(bào)道已報(bào)道奧拉帕利聯(lián)合西地尼布（抗血管生成藥）能顯著延長(zhǎng)無BRCAm患者的PFS，今年ASCO再更新PFS數(shù)據(jù)以及首曝OS數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，奧拉帕利聯(lián)合西地尼布治療BRAC突變的鉑敏感卵巢癌患者的OS比奧拉帕利單藥要稍長(zhǎng)，但是聯(lián)合組治療非BRAC突變的卵巢癌患者，顯著優(yōu)于奧拉帕利單藥組，這個(gè)和更新的PFS數(shù)據(jù)也是一致。

P13K突變可見于各個(gè)癌種，乳腺癌是高發(fā)。今年5月份獲得FDA批準(zhǔn)PI3K靶向藥Alpelisib上市，主要基于SOLAR-1三期研究。這項(xiàng)研究中，572名患者，341名有PI3K突變（突變率為60%），接受alpelisib+氟維司群或氟維司群?jiǎn)嗡幹委?。結(jié)果顯示，對(duì)于PIK3CA突變的患者，聯(lián)合組的PFS有所改善，11個(gè)月vs 5.7個(gè)月。聯(lián)合組的ORR為36%，單藥組僅為16%，P =0.0002。該研究證明alpelisib可以成為PI3KCA突變的晚期乳癌患者的二線及之后的有效治療方案選擇。

Margetuximab是新型HER2單抗。SOPHIA這個(gè)3期研究納入了既往接受過≥2線HER2靶向耐藥（包括曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1）的HER2陽性晚期乳腺癌患者，隨機(jī)分為Margetuximab+化療或曲妥珠單抗+化療治療。結(jié)果顯示，Margetuximab組的中位PFS得到延長(zhǎng)，為5.8m vs 4.9m（P=0.033）。尤其在CD16A 158F突變患者中療效更明顯（中位PFS為 6.9個(gè)月 vs. 5.1個(gè)月，P= 0.005）。

III期MONALEESA-7研究評(píng)估了內(nèi)分泌治療±ribociclib（CDK4/6抑制劑）用于絕經(jīng)前HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）的OS結(jié)果。在192例可評(píng)估患者中，瑞博西尼+內(nèi)分泌治療（ET）對(duì)比安慰劑組顯著延長(zhǎng)OS，兩組OS分別為未達(dá)到vs 40.9 個(gè)月（P=0.00973）。預(yù)計(jì)42個(gè)月時(shí)兩組的OS率分別為70.2%和46.0%。

日前，諾華（Novartis）公司宣布，CDK4/6抑制劑Kisqali（ribociclib）與fulvestrant聯(lián)用，在治療絕經(jīng)后激素受體陽性、人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2陰性（HR+/HER2-）的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者的3期臨床試驗(yàn)中，顯著延長(zhǎng)了患者的總生存期。

拉帕替尼、吡咯替尼、來那替尼的治療機(jī)理相似，拉帕替尼的國(guó)內(nèi)二線治療地位岌岌可危，即將被吡咯替尼取代。而來那替尼的3線以后的治療數(shù)據(jù)及腦轉(zhuǎn)移治療數(shù)據(jù)更為后線增加武器。以下給大家展示三者數(shù)據(jù)。

①來那替尼的3期研究納入了HER2陽性的腦轉(zhuǎn)移晚期乳腺癌患者（92%接受過腦轉(zhuǎn)移灶的手術(shù)或放療）。，接受來那替尼+卡培他濱。按患者是否使用過拉帕替尼，分為拉帕替尼未治療組（3A組）及拉帕替尼治療組（3B組）。在3A組中，腦轉(zhuǎn)移灶的ORR = 49%， 3B組腦轉(zhuǎn)移灶的ORR = 33%。3A組和3B組中位PFS分別為5.5個(gè)月和3.1個(gè)月，中位OS分別為13.3個(gè)月和15.1個(gè)月。

②NALA三期隨研究納入621例已經(jīng)接受過2種以上HER2靶向藥物的乳腺癌患者，分別給予來那替尼+卡培他濱或拉帕替尼+卡培他濱。結(jié)果顯示，來那替尼+卡培他濱和拉帕替尼+卡培他濱的6個(gè)月PFS率分別為47.2%和37.8%，12個(gè)月PFS率分別為28.8%和14.8%。6個(gè)月OS率分別為90.2%和 87.5%，12個(gè)月OS分別為72.5%和66.7%。ORR分別為32.8% vs 26.7%; p = 0.1201。

③吡咯替尼是國(guó)產(chǎn)藥，以二線治療獲批上市。在III期研究中納入279例既往接受過紫杉烷和曲妥珠單抗治療的HER2+乳腺癌患者，給予吡咯替尼或安慰劑聯(lián)合卡培他濱。結(jié)果顯示，吡咯替尼組的PFS相比安慰劑組顯著延長(zhǎng)（11.1 vs 4.1個(gè)月），ORR顯著提高（68.6% vs 16.0%）。安慰劑+卡培他濱組有71例患者在疾病進(jìn)展后改用吡咯替尼單藥治療，這71例用吡咯替尼的ORR為38.0%，中位PFS為5.5個(gè)月。

PHENIX這個(gè)3期研究納入了接受過曲妥珠單抗和紫衫類治療的HER2陽性患者，隨機(jī)接受pyrotinib+卡培他濱或安慰劑+卡培他濱治療。結(jié)果顯示，pyrotinib組的中位PFS延長(zhǎng)了7個(gè)月，為11.1m vs 4.1m（P＜0.001＝。兩組ORR為pyrotinib組68.6% vs 16%。對(duì)于腦轉(zhuǎn)移患者，pyrotinib組的中位PFS也更長(zhǎng)，為6.9m vs 4.2m（P=0.011）。

一共入組了34例既往接受過三線以內(nèi)系統(tǒng)治療的晚期三陰性乳腺癌（TNBC）患者，并1:1隨機(jī)接受阿帕替尼持續(xù)/間斷給藥聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療。在28例療效可評(píng)估患者中，持續(xù)給藥組的ORR為47.4%，DCR為68.4%，未達(dá)到PFS；間斷給藥組則沒有確認(rèn)的ORR，DCR為44.4%，PFS為2個(gè)月。

近日，F(xiàn)DA授予Nektar公司的IL2激動(dòng)劑bempegaldesleukin（NKTR-214）聯(lián)合O藥的組合療法突破性療法認(rèn)定，用于治療初治無法切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。在1/2期PIVOT-02研究中，聯(lián)合療法達(dá)到53%的ORR，完全緩解率達(dá)到34%。更為有意義的是，完全緩解率隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，還在逐漸遞增。80%最初有效的患者仍在起效。而安全性上，3-4級(jí)的AE發(fā)生率只有14.6%，這相比目前已經(jīng)成熟的一些聯(lián)合療法，比如PD1聯(lián)合化療、PD1聯(lián)合ipi甚至是PD1+靶向，算是非常安全。

今年，K藥和O藥治療晚期黑色素瘤的5年隨訪結(jié)果分別在JAMA和柳葉刀雜志公布，為PD1治療黑色素瘤又增添一有力的療效認(rèn)證。O藥后線治療的5年OS率為34.2%，中位OS為20.3個(gè)月；K藥一線和二線治療的總體5年OS率為38.7%，一線的中位OS為38.7個(gè)月，二線的中位OS為23.5個(gè)月。既往化療單藥后線治療的3年OS率只有5%，PD1單抗將晚期黑色素瘤的生存時(shí)間又提高了一個(gè)檔次。

美國(guó)時(shí)間4月12日，Balversa (erdafitinib)獲得FDA加速批準(zhǔn)，用于治療鉑類化療后疾病進(jìn)展的晚期膀胱癌患者，成為首個(gè)獲批的轉(zhuǎn)移性膀胱癌靶向療法。該適應(yīng)癥基于一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)結(jié)果，共有87名晚期FGFR基因突變的經(jīng)治膀胱癌患者入組。其中24%的患者已經(jīng)接受過PD1/PDL1單抗的治療。Erdafitinib給藥劑量為8mg，bid。結(jié)果顯示，總的ORR為32.2%，其中有2.3%出現(xiàn)完全緩解CR。FGFR3點(diǎn)突變的患者，ORR為41%；FGFR3融合突變的患者，ORR為11%?；颊叩闹形痪徑獬掷m(xù)時(shí)間為5個(gè)半月。

ASCO上公布了靶向Nectin-4的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）enfortumab vedotin治療尿路上皮癌的2期臨床初步數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在125名患者中，患者的ORR為44%，其中CR率為12%。而中位PFS也達(dá)到5.8個(gè)月，中位OS達(dá)到11.7個(gè)月。在先前至少接受過3種療法的患者中，ORR為41%；在PD-1和PD-L1治療無效的患者中，ORR同樣為41%；甚至在發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移的患者中，ORR也能達(dá)到38%。目前，該藥已向FDA提交上市申請(qǐng)。

另外還有一種靶向HER2的ADC藥物也在今年ASCO大會(huì)進(jìn)行了數(shù)據(jù)公布。一項(xiàng)2期的研究入組43例既往接受過治療的HER2陽性（IHC2+或3+）轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，入組后接受RC48治療，研究發(fā)現(xiàn)總體ORR達(dá)到51.2%，而在IHC2+FISH+或者IHC3+患者中，緩解率達(dá)到58%，在IHC2+FISH-患者中，緩解率達(dá)到50%。總DCR為90.7%，中位PFS為7個(gè)月，OS未達(dá)到。

8月5日，羅氏（Roche）宣布，PD-L1單抗Tecentriq（atezolizumab）在一線治療晚期膀胱癌患者的3期臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果。這項(xiàng)代號(hào)為IMvigor130的研究達(dá)到了研究者評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）的共同主要終點(diǎn)。Tecentriq加鉑類化療的組合療法與單純化療相比，顯著降低了初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者的疾病惡化或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，在中期分析中也觀察到積極的總生存期（OS）結(jié)果。IMvigor130是目前首個(gè)在初治晚期膀胱癌患者中顯示出積極結(jié)果的免疫組合療法3期臨床研究。

7月31日，拜耳宣布Nubeqa（darolutamide）獲得FDA批準(zhǔn)用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。Nubeqa是一款高活性的雄激素受體拮抗劑（ARI），此前已獲得FDA授予的優(yōu)先審評(píng)資格。Nubeqa+雄激素剝奪療法（ADT）的3期ARAMIS臨床研究結(jié)果已在2019 ASCO大會(huì)公布并同步發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。該研究顯示， darolutamide組的中位MFS（無轉(zhuǎn)移生存）為40.4個(gè)月，安慰劑組為18.4個(gè)月，Darolutamide組將患者出現(xiàn)癌癥轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了59%。

此外，darolutamide顯著延長(zhǎng)PFS:（36.8個(gè)月VS.14.8個(gè)月）。中位OS未達(dá)到。

本共識(shí)對(duì)于推薦進(jìn)行基因檢測(cè)的前列腺癌患者人群、檢測(cè)內(nèi)容有了一定的更新，同時(shí)加入了中國(guó)前列腺癌患者DNA修復(fù)基因變異的數(shù)據(jù)，結(jié)合了最新的PARP抑制劑、鉑類藥物及PD-1抗體對(duì)前列腺癌患者的療效評(píng)估相關(guān)研究，指導(dǎo)NGS基因檢測(cè)在前列腺癌診療中的規(guī)范應(yīng)用。

相關(guān)鏈接：更新一覽，《中國(guó)前列腺癌患者基因檢測(cè)專家共識(shí)（2019年版）》上線了

TOPARP-B試驗(yàn)入組了98例患者，入組要求：≥1輪紫杉類化療后進(jìn)展，腫瘤活檢測(cè)序后在任意DDR基因中檢測(cè)到如下改變：胚系/體細(xì)胞突變。所有的患者在雄激素剝奪治療（ADT）后進(jìn)展，分別100%、89.8%和37.8%處在多西他賽、阿比特龍/恩雜魯胺和卡巴他賽治療后。

試驗(yàn)將92例患者分成300mg劑量和400mg劑量組。

結(jié)果顯示，總體人群的綜合反應(yīng)率（composite response rate）為46.7%，300mg組的綜合反應(yīng)率為39.1%，400mg組的綜合反應(yīng)率為54.3%。BRCA1/2+組的綜合反應(yīng)率最高，達(dá)83.3%。

ASCO公布的innovaTIL-04研究對(duì)27名復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或持續(xù)性宮頸癌患者的數(shù)據(jù)顯示，ORR為44%（3例CR和9例PR），DCR為85%。中位隨訪時(shí)間7.4個(gè)月時(shí)，10名患者維持了反應(yīng)，而中位DOR尚未達(dá)到。沒有任何嚴(yán)重的副作用發(fā)生?；颊咂骄挲g為45歲，平均接受了2.4種先前的治療方案。TIL細(xì)胞療法成功進(jìn)擊實(shí)體瘤。