人類醫(yī)學(xué)進(jìn)步至今,控制HBV病毒的能力仍然比較有限,目前國際公認(rèn)切實(shí)有效的藥物有兩類:1干擾素(針劑),針劑有兩種,普通干擾素(隔天打一針),長效干擾素(一周打一針);2核苷(酸)類似物(口服),口服藥有五種(一天一片),拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋酯。不過干擾素類具有價(jià)格高、不良反應(yīng)多等缺點(diǎn),而口服核苷類藥物具有易耐藥、停藥易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)。 美國制藥巨頭吉利德(Gilead)抗病毒藥物替諾福韋二代(tenofovir alafenamide,簡稱TAF)已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn),作為一種每日一次的藥物,用于慢性乙型肝炎患者的治療。 ?去年11月份經(jīng)過國家藥監(jiān)局審批通過的替諾二代(名為韋 立 得)TAF,2019年1月正式在國內(nèi)上市。在過去的十年中,TAF作為一個(gè)新上的乙肝新藥,是乙肝患者期盼已久的,從此以后,國內(nèi)的乙肝患者,也能夠吃上乙肝新藥了。 乙肝的治療選擇的一線抗病毒藥物,是恩替卡韋、替諾福韋TDF和二代TAF,恩替卡韋存在較高的變異耐藥性,替諾福韋TDF對(duì)需要長期服藥的乙肝患者,會(huì)造成嚴(yán)重的腎臟和骨骼副作用,TAF從在國外上市這幾年,還沒有出現(xiàn)耐藥病例,因?yàn)樗巹┝枯^小,所以對(duì)腎臟和骨骼的安全性也比較好。 研究新發(fā)現(xiàn),TAF乙肝肝硬化和肝癌風(fēng)險(xiǎn) 近期一項(xiàng)對(duì)100,000例中國慢乙肝患者使用TAF、TDF或ETV治療后的健康結(jié)果的研究表明,使用TAF治療后,患者的5年、10年肝臟并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)低于ETV或TDF治療。 研究過程及結(jié)論 研究者使用獨(dú)立的患者模擬框架構(gòu)建了健康結(jié)局模型。模型輸入源自隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和同行審議的中國文獻(xiàn),由中國肝病學(xué)家小組驗(yàn)證。假設(shè)隊(duì)列組成90%為乙肝經(jīng)治(TE)患者,并且其中27%曾使用過拉米夫定。根據(jù)REVEAL評(píng)分,并結(jié)合早期谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常,計(jì)算5年和10年的肝硬化和肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)。 根據(jù)模型預(yù)估,接受TAF治療的患者5年和10年內(nèi)發(fā)生肝臟合并癥(包括代償期肝硬化、失代償期肝硬化和肝細(xì)胞癌)的風(fēng)險(xiǎn)均低于TDF治療的患者和ETV治療的患者。 特別的,使用TAF治療的患者5年的肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)較TDF治療和ETV治療分別降低13%和31%。 研究結(jié)論:TAF治療的患者預(yù)估5年和10年的肝臟并發(fā)癥發(fā)生率低于TDF和ETV。 至此,已有多種慢乙肝抗病毒藥物獲批進(jìn)入臨床使用。包括1998年批準(zhǔn)的拉米夫定(LAM),2005年批準(zhǔn)的ETV和阿德福韋酯(ADV),2006年批準(zhǔn)的PEG-干擾素,2007年批準(zhǔn)的替比夫定(LdT),2013年批準(zhǔn)的TDF。 替諾福韋二代(TAF,國內(nèi)名為 韋 立 得)是近10年來全球批準(zhǔn)的一個(gè)乙肝新藥,應(yīng)該也算是史上比較好的乙肝藥物了。替諾福韋二代(商品名Vemlidy)是一種創(chuàng)新型、靶向性、Tenofovir(替諾福韋)前藥,與先前產(chǎn)品的富馬酸替諾福韋二吡呋酯(商品名Viread,TDF)相比,只需要少于十分之一的劑量便可獲得相似的抗病毒效毒效用。國內(nèi)TAF目前已經(jīng)上市,約一千二百元左右一瓶,有經(jīng)濟(jì)壓力的患者可以選擇印度的TAF,印度邁蘭的TAF不到國內(nèi)的三分之一,要親民許多。(印度替諾 福 韋 二 代 TAF 詢 合 眾 美 康 ) 乙肝新藥TAF能讓乙肝完全轉(zhuǎn)陰嗎? TAF作用機(jī)制和一代替諾福韋一樣,仍然是長期抑制乙肝病毒的復(fù)制,從而降低肝炎的發(fā)作,不能徹底清除病毒。目前市場上沒有徹底治好乙肝的藥物。 TAF是作為替諾福韋酯TDF的升級(jí)版推出。在臨床試驗(yàn)中,TAF已被證明的優(yōu)勢(shì): 1.具有靶向肝臟的特點(diǎn) 2.在低于TDF十分之一劑量時(shí),就具有非常高的抗病毒療效; 3.具有更好的安全性,可改善腎功能和骨骼安全參數(shù)。 4.剛剛被證實(shí)的,可以降低肝硬化和肝癌風(fēng)險(xiǎn) 乙肝雖然目前不能被根治,而且療程可能會(huì)很長,但是又有什么關(guān)系,乙肝可以通過抗病毒治療達(dá)到比較理想的狀態(tài),這種狀態(tài)下乙肝病人大大降低了發(fā)展成肝硬化或者肝癌的發(fā)生率,提高了生活質(zhì)量,延長了壽命。而且現(xiàn)在藥價(jià)也再一降再降,每天吃一片藥也不會(huì)有很大的經(jīng)濟(jì)壓力。而且新藥TAF已經(jīng)上市,這種藥長期服用也不會(huì)產(chǎn)生耐藥性,不良反應(yīng)也不明顯,副作用低且效果好,那么,即使乙肝不能完全治好,還有什么可怕的呢? 最后提醒大家切記,新藥雖好,但不能隨意服用,如何選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨感枰綄?漆t(yī)院找有經(jīng)驗(yàn)的專家就診后制定,切不可盲目自行停藥、用藥! |
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