股骨頭壞死, 又稱股骨頭缺血性壞死, 是骨科臨床常見的難治骨病之一。其是多因素導(dǎo)致股骨頭血供障礙, 使軟骨下區(qū)的軟骨細胞和骨細胞發(fā)生壞死, 并伴局部骨質(zhì)疏松, 最終導(dǎo)致股骨頭塌陷的一種難治性疾病。股骨頭壞死好發(fā)于20~40歲, 發(fā)病原因復(fù)雜, 因其病程長且致殘率高, 所以給患者帶來極大的痛苦。

股骨頭壞死治療的最終目的是改善局部血液循環(huán)、促進再生阻止骨壞死、防止關(guān)節(jié)軟骨退行性變, 從而恢復(fù)組織解剖結(jié)構(gòu)。目前, 股骨頭壞死的治療方法主要分為非手術(shù)治療和手術(shù)治療。但沒有一種技術(shù)遠期效果滿意, 故目前尚無有效的治療方法可促進壞死股骨頭的修復(fù)。因此在缺乏有效治療、干預(yù)的情況下, 多數(shù)患者最終只能選擇股骨頭假體置換。

近年來隨著細胞療法的發(fā)展, 隨著干細胞技術(shù)研究的重大進展, 其在股骨頭壞死治療中的應(yīng)用已被廣泛關(guān)注。目前, 已有大量有關(guān)股骨頭壞死與干細胞移植的相關(guān)報道, 提示干細胞在股骨頭壞死的發(fā)病及治療中具有重要作用。

干細胞與股骨頭壞死的聯(lián)系

目前股骨頭壞死的發(fā)病機制尚未定論, 上述假說均未能完全闡述骨壞死的發(fā)病本質(zhì), 而從細胞層面研究有望進一步探索股骨頭壞死的發(fā)病機制。研究顯示, 股骨頭壞死與干細胞的成骨能力有關(guān)。有文獻指出, 干細胞的成骨活性和復(fù)制能力在股骨頭壞死修復(fù)中起重要作用。另有研究表明, 干細胞具有促進血管生長作用, 提示干細胞在股骨頭壞死的發(fā)病及其修復(fù)過程有重要作用。

干細胞在股骨頭壞死治療中的應(yīng)用

髓芯減壓植骨術(shù)聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療股骨頭壞死

選擇2010年5月至2013年5月在沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院骨外四科住院的股骨頭壞死病例27例, 男21例, 女6例;年齡36~55歲, 平均40.5歲。致病原因:長期飲酒19例, 外傷后5例, 長期服用激素2例, 不明原因1例。提取培養(yǎng)人臍帶MSCs。并對患者進行髓芯減壓植骨術(shù)聯(lián)合臍帶MSCs移植治療。27例患者術(shù)后12~20個月 (平均18個月) 隨訪, 按Harris髖關(guān)節(jié)功能評分, 疼痛消失, 能從事各種勞動, X線片或MRI顯示股骨頭基本正常23髖 (76.7%) ;疼痛明顯減輕, 行走基本正?；蛘咻p微跛行7髖 (23.3%) ;行走間距延長28髖 (93.3%) , 髖關(guān)節(jié)功能障礙明顯好轉(zhuǎn)18髖 (60%) 。

髓蕊減壓術(shù)加臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療股骨頭壞死，有效再造壞死區(qū)骨質(zhì)。

臍帶MSCs治療股骨頭缺血性壞死的機制可能為:

(1) 疏通發(fā)生病理改變的股骨頭內(nèi)血管, 改善靜脈回流, 降低骨內(nèi)壓力恢復(fù)或改善股骨頭內(nèi)的血供。

(2) 改善或增加股骨頭壞死區(qū)周圍及髖部組織的血液循環(huán)。

(3) 保護血管內(nèi)皮, 促進血管內(nèi)皮細胞修復(fù)再生及血管新生。

干細胞移植對老年股骨頭壞死患者血清瘦素、骨橋蛋白及骨保護素水平的影響

選取2014年3月至2015年3月入住石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院符合國際目前通用的Montm診斷標(biāo)準, 并經(jīng)影像學(xué)檢查確診的ONFH患者100例。對照組給予甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg, 1次/d;實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予干細胞注射治療。根據(jù)電腦自動生成的隨機對照表分為實驗組和對照組, 每組50例。

治療后兩組均有所上升 (P<0.05) , 且實驗組（間充質(zhì)干細胞）增幅較突出 (P<0.05) 。兩組治療后血清瘦素水平均有所下降 (P<0.05) , 且實驗組降幅較突出 (P<0.05) 。隨著病情治療患者OPG水平下降 (P<0.05) ;且實驗組低于對照組 (P<0.05) 。治療后, 兩組血清OPN水平顯著上升 (P<0.05) ;且實驗組升高較為顯著 (P<0.05) 。見下表。

 治療前后患者BMD水平比較

此項研究表明, 干細胞注射能夠升高患者血清OPG水平, 從而抑制破骨細胞的產(chǎn)生, 達到治療的目的。

展望

股骨頭壞死是骨科常見的致殘性疾病。其因病程長且發(fā)病機制尚未完全明確, 故難以治療, 預(yù)后差。目前, 治療股骨頭壞死的方法多樣, 如髓芯減壓、高壓氧治療、肌骨瓣移植等, 但總體效果不理想, 且療效存在爭議, 多數(shù)患者最終只能選擇做股骨頭假體置換。而細胞療法的出現(xiàn)為其治療帶來希望。

干細胞具有多向分化潛能和無限增殖能力, 來源豐富且沒有顯著的倫理問題, 是細胞工程的種子細胞。因此, 干細胞技術(shù)現(xiàn)已成為股骨頭壞死治療研究的熱點，也有望成為股骨頭壞死有效的治療方法。

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