對(duì)于神經(jīng)科醫(yī)生來(lái)說，AD后期經(jīng)歷痙攣性癲癇發(fā)作較常見。事實(shí)上，一個(gè)多世紀(jì)以前第二位被診斷為阿爾茨海默病的患者也有癲癇。但由于腦損傷可引起癲癇發(fā)作，人們長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為它們只是腦功能惡化的又一個(gè)表現(xiàn)。

現(xiàn)在有證據(jù)證明，這種異常的腦電活動(dòng)更為常見并且發(fā)生得更早，甚至可能在出現(xiàn)明顯記憶喪失癥狀之前。這增加了癲癇發(fā)作可能與疾病發(fā)展密切相關(guān)的可能性。

本周在洛杉磯舉行的阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議上分享了可以證實(shí)這一假設(shè)的新研究。一項(xiàng)研究調(diào)查了55名年齡在50至69歲之間的患者，這些患者因第一次已知癲癇發(fā)作而被送入以色列醫(yī)療中心。其中四分之一患上癡呆癥，平均診斷時(shí)間為8年半。另一項(xiàng)對(duì)將近30萬(wàn)名55歲以上的美國(guó)退伍軍人的研究發(fā)現(xiàn)，癲癇發(fā)作與一至九年后患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加了一倍。

眾所周知，很難弄清楚阿爾茨海默病的病因，這種疾病病因復(fù)雜，進(jìn)展緩慢，可能有許多不同的誘因。發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作與癡呆之間的關(guān)聯(lián)并不是因果關(guān)系的證據(jù)，但新研究排除了已知癲癇和阿爾茨海默病危險(xiǎn)因素的人，如腦血管疾病和創(chuàng)傷性腦損傷。

加州大學(xué)舊金山分校（University of California, San Francisco）的神經(jīng)學(xué)家Ophir Keret表示，“我們必須設(shè)計(jì)一項(xiàng)非常保守的研究，讓這些參與者排除在外。”他們是兩項(xiàng)研究的研究員，因?yàn)槲覀兿胍綦x癲癇的影響。 

約翰斯·霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University）的神經(jīng)科學(xué)家Michela Gallagher表示，研究人員使用“很好的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)定義無(wú)端癲癇發(fā)作，而不考慮可能導(dǎo)致癲癇的事情”，并指出大樣本量和長(zhǎng)時(shí)間跟蹤每位退伍軍人的健康狀況軌跡作為研究的兩大優(yōu)勢(shì)。她指出該研究的一個(gè)瑕疵是，該研究中使用的退伍軍人事務(wù)部健康數(shù)據(jù)不允許研究人員區(qū)分阿爾茨海默病或其他類型的癡呆癥。退伍軍人的研究或較小的研究尚未在同行評(píng)審期刊上發(fā)表。

在這次會(huì)議的一個(gè)海報(bào)會(huì)議上提出的另外兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者的癲癇發(fā)作比正常對(duì)照組多。然而，其中一項(xiàng)尚未發(fā)表的研究在阿爾茨海默病診斷前尋找癲癇發(fā)作的證據(jù)，并沒有找到這種聯(lián)系。這項(xiàng)工作的首席研究員、德國(guó)神經(jīng)退行性疾病中心和慕尼黑LMU（German Center for Neurodegenerative Diseases and LMU Munich）的神經(jīng)學(xué)家Jonathan V?glein稱Keret的研究“非常、非常有趣”，并說研究結(jié)果可能與之前的研究結(jié)果一致，該研究表明癲癇可能發(fā)生在一些阿爾茨海默病患者出現(xiàn)癡呆癥之前。 

加州大學(xué)舊金山分校的神經(jīng)學(xué)和神經(jīng)科學(xué)教授Lennart Mucke自21世紀(jì)初以來(lái)一直在研究癲癇與阿爾茨海默病在動(dòng)物模型和人群中的關(guān)系。他在接受采訪時(shí)指出，研究結(jié)果可能不同的一個(gè)原因是某些類型的癲癇發(fā)作很容易被遺漏?！爱?dāng)我們看到那些患有癲癇和阿爾茨海默病的患者來(lái)到加州大學(xué)舊金山分校時(shí)，很明顯很多癲癇患者都是非痙攣性的，”Mucke說。

患有這些所謂的部分性癲癇發(fā)作的患者可能會(huì)停止并凝視，或者經(jīng)歷像似曾相識(shí)的精神現(xiàn)象。在夜間測(cè)試期間腦電圖上可以檢測(cè)到的癲癇發(fā)作，在標(biāo)準(zhǔn)的日間測(cè)試中常常會(huì)被遺漏，白天測(cè)試可能只有20分鐘。

在一篇Mucke沒有參與的2016年的論文報(bào)告說，他們研究的阿爾茨海默病患者中有40%以上有癲癇。Mucke說，他和他的同事在早期的研究中也發(fā)現(xiàn)，“癲癇發(fā)作不是在中晚期出現(xiàn)，但可能在認(rèn)知能力下降顯現(xiàn)之前即發(fā)生?！?/p>

用小鼠模型進(jìn)行的研究支持了這樣的假設(shè)：癲癇發(fā)作或其他癲癇事件有時(shí)可能是阿爾茨海默病的早期特征?？茖W(xué)家們?cè)谛∈蟮拇竽X中記錄了這種異常的腦電活動(dòng)，然后才積累淀粉樣斑塊或tau纏結(jié)，這兩者都是阿爾茨海默病的標(biāo)志物。其中許多沒有外在表現(xiàn)，再次表明癲癇活動(dòng)的流行可能未被認(rèn)識(shí)到并因此被低估。

癲癇發(fā)作是大腦功能失衡的一個(gè)極端例子。通常情況下，一類叫做抑制性神經(jīng)元的細(xì)胞直到最近才引起人們的注意，它們的行為很像夜總會(huì)的保鏢。他們的工作是管理大腦信號(hào)的時(shí)間和流量，并控制興奮性神經(jīng)元。隨著年齡的增長(zhǎng)，抑制性神經(jīng)元似乎變得不那么有效，導(dǎo)致慢性多動(dòng)癥。在嚙齒動(dòng)物和患有輕度認(rèn)知障礙的老年人的海馬體（對(duì)記憶至關(guān)重要的大腦區(qū)域）中檢測(cè)到輕度多動(dòng)癥（hyperactivity）。

研究人員曾經(jīng)認(rèn)為，多動(dòng)癥（hyperactivity）是彌補(bǔ)大腦無(wú)法滿足認(rèn)知需求的補(bǔ)償機(jī)制。現(xiàn)在許多人認(rèn)為反過來(lái)是正確的：多動(dòng)癥是病態(tài)的并且會(huì)干擾記憶。這種不平衡是阿爾茨海默病的核心特征。

Gallagher說：“我認(rèn)為人們認(rèn)識(shí)到，不僅癲癇發(fā)作是大腦真正的異常，而且在早期階段更容易興奮?！?/p>