 邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。創(chuàng)辦了腫瘤科普公眾號“邱立新醫(yī)生（qiulixinyisheng）”。 在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計影響 影子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負責(zé)國家自然科學(xué)基金、中國臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進步二等獎、上海市醫(yī)學(xué)科技進步獎三等獎、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎等 。 有任何問題，歡迎后臺留言，或者掃描下方二維碼，也可直接微信搜索“qiuyisheng222”添加邱醫(yī)生就可以咨詢啦。  肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%左右。非小細胞肺癌中發(fā)病率最高的是腺癌。目前，腺癌已經(jīng)發(fā)現(xiàn)驅(qū)動基因突變，包括EGFR、ALK、ROS1、MET突變。針對突變基因使用靶向藥物，相比于過去使用的化療藥物生存期得到明顯改善。靶向藥物治療基因突變的非小細胞肺癌，有效率在70%以上，控制腫瘤的時間是化療的兩倍，并且副作用小，生活質(zhì)量高。 今天要跟各位介紹的就是MET突變的靶向藥物，首先一起來了解一下，什么是MET突變。  MET是一種原癌基因，也是多種癌癥的驅(qū)動基因之一，一般不與EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他突變共存。MET基因的突變類型有3種，分別是MET第14外顯子跳躍突變（1%-3%）、MET原發(fā)擴增（1-5%）以及罕見的MET融合突變（＜1%）。 MET突變類型 1）MET第14外顯子跳躍突變，是指MET基因表達過程中，表達的蛋白質(zhì)中缺少14外顯子的氨基酸序列。當發(fā)生MET 第14外顯子跳躍突變時，引起MET蛋白質(zhì)降解降低，使MET處于持續(xù)激活狀態(tài)，必須針對突變治療才能改善生存。MET第14跳躍突變發(fā)生在肺腺癌中發(fā)生率為3%，國內(nèi)肺腺癌發(fā)生率為0.9%，在肺肉瘤樣癌中的發(fā)生率可高達22%。另外，MET第14外顯子跳躍突變一般不與EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他敏感突變共存，提示MET第14外顯子跳躍突變是MET是一種原癌基因，也是多種癌癥的驅(qū)動基因之一。 2）MET擴增，分為原發(fā)性擴增和繼發(fā)性擴增a、MET原發(fā)擴增在肺腺癌中發(fā)生率約為1%-5%。MET擴增低水平時攜帶其他驅(qū)動基因異常比例約為50%，但高水平擴增時未發(fā)現(xiàn)伴有其他驅(qū)動基因異常。同時MET擴增低水平對靶向藥的有效率0，met擴增高水平時對靶向藥的有效率在67%。 b、繼發(fā)性MET擴增是EGFR突變患者經(jīng)過長時間EGFR-TKI抑制劑治療之后所出現(xiàn)的一種耐藥形式。在第一、二、三代EGFR-TKI應(yīng)用平均九個月之后，20%的患者會出現(xiàn)c-MET擴增。因為MET基因擴增導(dǎo)致的MET基因拷貝數(shù)增加則會引起EGFR-TKI的耐藥。所以，MET擴增是導(dǎo)致NSCLC（非小細胞肺癌）患者EGFR-TKI耐藥的重要因素！ 3）MET基因也有與其他基因發(fā)生融合，有文獻顯示：在肺癌中，KIF5B基因的1-24外顯子和MET基因的15-21外顯子發(fā)生融合，并且對MET抑制劑有效果。 克唑替尼 在I期PROFILE 1001試驗中用克唑替尼治療MET外顯子14-突變NSCLC 患者中，客觀緩解率（ORR）為32％，中位無進展生存期（PFS）為7.3個月，反應(yīng)持續(xù)時間為9.1個月。 Capmatinib（INC280） GEOMETRY mono-1的臨床研究 94例攜帶MET外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC成人患者中開展，數(shù)據(jù)顯示，在既往未接受治療（初治）患者和既往已接受治療（經(jīng)治）患者中，雙盲獨立審查委員會（BIRC）評估的capmatinib治療的總緩解率（ORR）分別為72.0%和39.1%。 II期GEOMETRY mono-1試驗中，客觀緩解率ORR為39.1％。值得注意的是以前未治療過的患者客觀緩解率ORR高達72％，這些患者提示有效。 卡博替尼 MET14突變是肺癌明確的致病驅(qū)動基因之一，針對此推薦使用藥物是克唑替尼，也被稱為I型MET抑制劑。但卡博替尼也可以覆蓋MET靶點，且研究表明，I型MET抑制劑在治療此類型患者時也可以發(fā)生二次繼發(fā)突變而產(chǎn)生耐藥如MET D1228及Y1230突變。針對繼發(fā)突變II型MET抑制劑卡博替尼就可以很好的抑制。   目前正在進行的臨床研究 （可入組） 試驗標題 沃利替尼對MET 外顯子14突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌的臨床研究 適應(yīng)癥 MET 外顯子14突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌患者 藥物介紹 沃利替尼是一種小分子新型靶向治療藥物，是c-Met受體酪氨酸激酶的高選擇性抑制劑，在一系列臨床前疾病模型中已證明其可有效地抑制腫瘤生長，尤其是對于c-Met基因擴增或c-Met 蛋白過度表達等c-Met 信號傳導(dǎo)異常的腫瘤具有明顯的抑制作用。 試驗信息 試驗分類：安全性和有效性 試驗分期：II期 設(shè)計類型：單臂試驗 隨機化：非隨機化 盲法：開放 試驗范圍：國內(nèi)試驗 主要入選標準 1.18歲及以上，ECOG 0-1 主要排除標準 研究治療開始前 3周內(nèi)進行過抗腫瘤治療，包括化療，激素治療，生物治療或免疫治療，或者研究治療開始前 2周內(nèi)接受過小分子酪氨酸激酶抑制劑（例如EGFR-TKI）治療； 研究治療開始前 4周內(nèi)接受廣泛放射治療（包括放射性核素治療如鍶-89）或研究治療開始前 1周內(nèi)接受過姑息性局部放療或上述放療不良反應(yīng)未恢復(fù)； 研究治療開始前 4周內(nèi)接受過大手術(shù)或研究治療開始前1周內(nèi)接受過小手術(shù)（靜脈置管術(shù)除外）； 曾經(jīng)接受過或正在接受任何針對 c-Met的治療（例如：克唑替尼，Onartuzumab等）； 參加臨床試驗需提供資料：病理檢查報告，CT/MRI報告單，出院記錄（或門診記錄），查血單子等，具體可留言咨詢邱醫(yī)生。
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