1.SCIENCE：抗體療法預(yù)防移植后巨細(xì)胞病毒的激活

影響因子：41.058

巨細(xì)胞病毒感染是一種常見且危及生命的并發(fā)癥，可顯著限制陽性移植結(jié)果。

最近，研究人員開發(fā)了移植后巨細(xì)胞病毒再激活的臨床前小鼠模型，發(fā)現(xiàn)體液免疫對(duì)于預(yù)防病毒復(fù)發(fā)至關(guān)重要。由于供體B細(xì)胞的重建不良和受體漿細(xì)胞的消除，在移植物抗宿主病的情況下，移植后抗原性抗病毒抗體減少，并且未被替換。

免疫血清的轉(zhuǎn)移阻止了病毒再激活，而不需要鑒定和靶向特異性抗原決定簇。值得注意的是，只要血清與感染的病毒株匹配，血清療法就能提供完全的保護(hù)。

因此，研究人員定義了移植后巨細(xì)胞病毒再激活的機(jī)制，并確定了具有特殊效力的易于轉(zhuǎn)化的策略，這避免了細(xì)胞療法的限制。

文章來源：

Martins JP et al. Strain-specific antibody therapy prevents cytomegalovirus reactivation after transplantation. SCIENCE, 2019; doi: 10.1126/science.aat0066.

1. Cell：鑒定出阻止腫瘤轉(zhuǎn)移但不殺死癌細(xì)胞的藥物

乳腺癌最致命的方面是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，即癌細(xì)胞在全身擴(kuò)散。來自瑞士巴塞爾大學(xué)和巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移形成的化合物。

癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生導(dǎo)致90％以上的癌癥相關(guān)死亡，而且患有轉(zhuǎn)移性癌癥的患者被認(rèn)為是無法治愈的。Aceto及其團(tuán)隊(duì)鑒定出一種抑制惡性癌細(xì)胞擴(kuò)散及其轉(zhuǎn)移-播種（metastasis-seeding）能力的藥物。

癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的先驅(qū)：循環(huán)腫瘤細(xì)胞簇

在進(jìn)行遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的過程中，循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）是離開原發(fā)性腫瘤并進(jìn)入血流的癌細(xì)胞。這些所謂的CTC能夠作為單個(gè)細(xì)胞或細(xì)胞簇在患者的血液中發(fā)現(xiàn)到。CTC細(xì)胞簇是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的先驅(qū)。Aceto團(tuán)隊(duì)已發(fā)現(xiàn)CTC細(xì)胞簇形成導(dǎo)致促進(jìn)轉(zhuǎn)移-播種的關(guān)鍵性表觀遺傳變化。這些變化使得CTC細(xì)胞簇能夠模擬胚胎干細(xì)胞的一些特性，包括它們?cè)诒３纸M織形成能力的同時(shí)具有增殖的能力。他們還發(fā)現(xiàn)這些表觀遺傳變化在CTC細(xì)胞簇解離后是完全可逆的。

在尋找抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移形成的物質(zhì)時(shí)，Aceto及其團(tuán)隊(duì)測(cè)試了2486種受到美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的化合物，用于治療許多不同的適應(yīng)癥。他們意料之外地發(fā)現(xiàn)了能夠讓患者來源的CTC細(xì)胞簇解離的抑制劑。通過藥物將CTC細(xì)胞簇解離成單個(gè)細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致表觀遺傳重塑并阻止新的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移形成。

文章來源：Sofia Gkountela et al. Circulating Tumor Cell Clustering Shapes DNA Methylation to Enable Metastasis Seeding. Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2018.11.046.

3.NATURE：自噬性細(xì)胞死亡保護(hù)染色體穩(wěn)定性

影響因子：41.577

復(fù)制危機(jī)是一種與衰老無關(guān)的過程，通過消除細(xì)胞周期檢查點(diǎn)中斷的癌前細(xì)胞，作為避免致癌轉(zhuǎn)化的最終屏障。它起著有效的腫瘤抑制劑的作用，最終導(dǎo)致廣泛的細(xì)胞死亡。細(xì)胞很少逃避消除并向惡性腫瘤發(fā)展，但危機(jī)中細(xì)胞死亡的機(jī)制尚不清楚。

最近，研究人員表明，巨自噬在危機(jī)期間成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞的死亡中起主導(dǎo)作用。自噬的激活對(duì)于細(xì)胞死亡是至關(guān)重要的，因?yàn)槠湟种拼龠M(jìn)了危機(jī)的繞過，持續(xù)的增殖和基因組不穩(wěn)定性的積累。

端粒功能障礙特異性地觸發(fā)自噬，暗示端粒驅(qū)動(dòng)的自噬途徑不是由染色體內(nèi)斷裂引起的。端粒DNA損傷產(chǎn)生具有脆弱核包膜的細(xì)胞溶質(zhì)DNA種類，其經(jīng)歷自發(fā)破壞。細(xì)胞溶質(zhì)染色質(zhì)片段激活cGAS-STING（干擾素基因的環(huán)狀GMP-AMP合酶刺激物）途徑并參與自噬機(jī)制。

因此，這些數(shù)據(jù)表明，自噬是腫瘤抑制機(jī)制的一個(gè)組成部分，并且自噬功能的喪失是癌癥發(fā)生所必需的。

文章來源：

Nassour J et al. Autophagic cell death restricts chromosomal instability during replicative crisis. NATURE, 2019; doi: 10.1038/s41586-019-0885-0.