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幾乎所有的心血管疾病最終都可能導(dǎo)致心衰的發(fā)生。目前，心衰治療的手段包括內(nèi)科治療、外科治療、心臟移植、人工心臟，但治療效果均不甚理想。目前，心衰的干細(xì)胞治療仍處于研究階段，未來走向如何？來看兩項最新研究。 1 間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)心肌修復(fù) 研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）可減少心臟疤痕組織，代之以有收縮功能的心肌組織（圖1）。 
圖1 如圖2的動物模型實(shí)驗所示，MSCs聯(lián)合C-kit陽性心臟干細(xì)胞（CSCs），可增強(qiáng)心肌修復(fù)。 
圖2 CONCERT-CHF為II期隨機(jī)對照臨床試驗，由德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心發(fā)起，NHLBI為合作方。其目的是評估MSCs、C-kit陽性CSCs單獨(dú)以及聯(lián)合治療缺血性心肌病的可行性、安全性及有效性。預(yù)計納入144例受試者，隨機(jī)分配入聯(lián)合治療組（MSCs CSCs）、MSCs治療組、CSCs治療組或安慰劑組。試驗開始于2015年10月，估計2020年5月完成。 DREAM HF試驗為評估間充質(zhì)前體細(xì)胞（MPCs）臨床療效的III期臨床試驗，預(yù)計納入美國和加拿大32個中心的600例缺血性或非缺血性心衰患者，分別給予150M MPCs。目前已入選一半受試者。該試驗的特點(diǎn)包括入選患者病情較重，易再發(fā)心血管事件。安全監(jiān)測委員會中期分析后，建議試驗繼續(xù)進(jìn)行。 Hare教授預(yù)言，到2020年干細(xì)胞治療心衰將獲得審批并應(yīng)用到臨床中。當(dāng)然，未來仍需要不斷研究與改進(jìn)，包括開展細(xì)胞聯(lián)合治療、細(xì)胞和基因治療、多能干細(xì)胞治療等。 2 靜脈注射干細(xì)胞治療心衰，世界首個2a臨床試驗良好 2016年8月，生物技術(shù)公司CardioCell在歐洲心臟病協(xié)會大會（European Society of Cardiology Congress）上公布了其使用異體干細(xì)胞治療慢性心臟衰竭（HF）適應(yīng)癥的良好結(jié)果。這是世界上首個2a期臨床試驗，研究了通過靜脈注射缺血耐受間充質(zhì)干細(xì)胞（itMSC）的手段來治療慢性心臟衰竭的效應(yīng)。
既往的干細(xì)胞研究認(rèn)為，必須直接遞送大量的干細(xì)胞到心肌組織來改善心臟病患者的療效。但是，這種無論是通過導(dǎo)管或手術(shù)的傳遞機(jī)制可能需要多次的治療，對長期慢性條件下的心衰患者并不實(shí)際。
2013年成立于加利福尼亞州圣迭戈的CardioCell是一家全球性的生物技術(shù)公司，開發(fā)研究其獨(dú)特專利型、符合cGMP條件itMSC的治療應(yīng)用。CardioCell曾從其母公司Stemedica獲得itMSC的獨(dú)家許可，目前用于治療慢性心臟衰竭。
▲itMSC 2a期臨床試驗的設(shè)計（圖片來源：CardioCell官網(wǎng)） 不像正常含氧量條件下生長的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），來源自骨髓組織的異體itMSC是在慢性缺氧條件下培養(yǎng)出來的。體內(nèi)實(shí)驗證明，相比于正常含氧量條件下生長的細(xì)胞，暴露在低氧條件的細(xì)胞顯示更佳的可植入特性。相比正常氧條件下制造的MSC，itMSC分泌更高水平的生長因子，以及其它與血管生成治療相關(guān)的重要蛋白質(zhì)。 上述2a期臨床試驗是一單盲、安慰劑對照的交叉性研究，在埃默里大學(xué)（Emory University）、西北大學(xué)（Northwestern University）、石溪大學(xué)（Stony Brook University）和賓夕法尼亞大學(xué)（the University of Pennsylvania）評估了通過靜脈注射itMSCs的安全性和發(fā)揮療效的可能性。
▲itMSC靜脈注射治療有效改善左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） （圖片來源：CardioCell官網(wǎng)） 該方法學(xué)表明，靜脈內(nèi)遞送itMSCs的全身效應(yīng)是可以測量的，初步展示了改善患者的治療效果。研究結(jié)果數(shù)據(jù)表明，靜脈注射的策略是安全的，耐受性良好。靜脈注射itMSC改善了以下幾個臨床療效指標(biāo)：包括6分鐘步行試驗（6-minute walk test，P = 0.02）; KCCQ臨床總結(jié)評分（P = 0.02）和趨勢改善KCCQ功能狀態(tài)評分（P = 0.06）。該研究還表明，靜脈注射itMSCs可抑制炎癥——炎癥被認(rèn)為是造成心衰的重要因素之一。同時，自然殺傷（NK）細(xì)胞統(tǒng)計學(xué)上數(shù)量顯著減少，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）也有改善?？傮w而言，上述改善指標(biāo)在安慰劑治療組中沒有觀察到。這項研究結(jié)果的重要意義在于表明itMSC方案可能為心衰病人提供更實(shí)際的選擇，開辟了未來干細(xì)胞創(chuàng)新療法的可能性。
▲itMSC 2a期臨床試驗的數(shù)據(jù)總結(jié)（圖片來源：CardioCell官網(wǎng)） CardioCell的首席執(zhí)行官Sergey Sikora博士說道：“基于這些頗具前途的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，CardioCell很高興繼續(xù)更大規(guī)模的研究，使用靜脈注射itMSCs來治療心臟衰竭，包括非缺血性和缺血性心肌疾病。臨床病人的健康狀況在統(tǒng)計學(xué)上有顯著改善，我們對此感到非常鼓舞。我們期待著探索多次靜脈治療是否會有進(jìn)一步的療效提高，包括是否改善心臟功能?！?/p> 本文綜合整理自：藥明康德、漢氏聯(lián)合 參考資料： [1] CardioCell Reports Positive Results From the First Phase IIa Clinical Trial Using IV Administration of Stem Cells for Chronic Heart Failure Indications [2] European Society of Cardiology (ESC) Congress Poster Session Reveals Results From Pre-Clinical Study Using CardioCell’s Stem Cells for Chronic Ischemic Cardiomyopathy [3] CardioCell Reports Positive Results From the First Phase IIa Clinical Trial Using IV Administration of Stem Cells for Chronic Heart Failure Indications [4] CardioCell官方網(wǎng)站 |
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