文 / 管顏青 編 / 袁月

【搜狐健康】科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了讓癌癥自我毀滅的新方法。近日，一項發(fā)表在《Nature》子刊《Nature Cell Biology》上的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)阻斷一種名為ATF4的蛋白時，它會導(dǎo)致癌細胞產(chǎn)生過多的蛋白質(zhì)而死亡。研究人員表示，目前已存在可以阻斷ATF4蛋白合成的抑制劑，這一研究有助于尋找到治療癌癥的新途徑。

多年來，研究人員一直試圖靶向一種名為MYC的基因，這種基因在突變或過度表達時會引發(fā)連鎖反應(yīng)，驅(qū)動多種類型的腫瘤生長，如淋巴瘤、神經(jīng)母細胞瘤和結(jié)腸癌。然而，由于直接靶向MYC蛋白的藥物極難研發(fā)，越來越多的學(xué)者希望通過靶向MYC通路的下游分子來阻止腫瘤生長。

以往的研究表明，MYC在調(diào)控腫瘤生長的過程中受一種名為PERK的激酶調(diào)節(jié)，但是阻斷PERK并不總是有效的，因為MYC實際上控制著第二種并行工作酶，叫做CGN2。

美國賓夕法尼亞大學(xué)Constantinos Koumenis教授的研究團隊認為，由于在MYC的兩條下游通路中，ATF4蛋白是PERK和CGN2兩個信號通路匯合的交點，因此ATF4蛋白很可能是癌癥的“致命弱點”。

為了驗證這一猜想，研究人員在人類大腸癌腫瘤細胞系中檢驗了敲除ATF4蛋白的后果。結(jié)果顯示，ATF4表達降低后，MYC的活化造成蛋白質(zhì)在腫瘤細胞內(nèi)不斷堆積，代謝壓力激增。最終，腫瘤細胞死于內(nèi)部應(yīng)激過強。

在小鼠的實驗中，當(dāng)敲除了ATF4蛋白后，患有淋巴瘤和結(jié)直腸癌的小鼠體內(nèi)的由MYC驅(qū)動的腫瘤也停止了生長。相比對照組，小鼠的無腫瘤生存期和總生存期都得到了顯著延長。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腫瘤受MYC驅(qū)動時，ATF4及其蛋白伴侶4E結(jié)合蛋白也過度表達，進一步證明這些發(fā)現(xiàn)有助于找到治療癌癥的新途徑。

“這項研究展示了靶向ATF4蛋白在MYC依賴性腫瘤中的潛在影響?！敝饕芯咳藛TFeven Tameire博士表示，仍需要確認這種方法是否導(dǎo)致嚴重的脫靶效應(yīng)。

未來，研究人員還將進一步闡明ATF4蛋白的工作機制，這將有助于他們發(fā)現(xiàn)MYC下游通路中是否還存在其他潛在的靶向目標(biāo)。