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落入培養(yǎng)皿的神奇“救星”:青霉素的曲折發(fā)展史

 歷史探奇 2019-06-26

世界上發(fā)生過很多意外事件,但能被稱為“偶然的奇跡”的神奇劇情卻沒有多少,但青霉素(Penicillin)的發(fā)現(xiàn)卻能被算入其中,因?yàn)樗膯柺缐蚺既?、夠意外、影響力夠大?/p>

青霉素是一組廣泛用于治療細(xì)菌感染的抗生素。在引入抗生素之前,人類不具備有效治療由細(xì)菌引起的感染,如肺炎、肺結(jié)核等。但在20世紀(jì)20年代后期,情況改變了,青霉素的意外發(fā)現(xiàn)開創(chuàng)了醫(yī)學(xué)的新時(shí)代。

從一開始,青霉素就被譽(yù)為“奇跡藥”,能有效治療各種傳染病,拯救了無數(shù)生命。今天,青霉素家族不斷擴(kuò)大,出現(xiàn)了許多天然和合成類型的青霉素,用于治療各種疾病。想了解這些跟人類關(guān)系密切的“細(xì)菌殺手”,我們得從青霉素的發(fā)現(xiàn)說起。

青霉素的發(fā)現(xiàn)

亞歷山大·弗萊明(Alexander Fleming),一名在倫敦圣瑪麗醫(yī)院工作的細(xì)菌學(xué)教授,因1928年發(fā)現(xiàn)青霉素而廣受贊譽(yù)。

亞歷山大·弗萊明

根據(jù)美國公共電視網(wǎng)(PBS Newshour)專欄作者霍華德·馬克爾(Howard Marke)博士的說法,當(dāng)時(shí)弗萊明剛休完假期,回到自己凌亂的實(shí)驗(yàn)室,事實(shí)上,弗萊明的實(shí)驗(yàn)室經(jīng)常是亂糟糟的,實(shí)驗(yàn)用培養(yǎng)皿往往隨手?jǐn)R著,一放就是好幾個(gè)星期,這種“懶散”的習(xí)慣本來對(duì)科學(xué)試驗(yàn)不利,但在這個(gè)故事中,它卻成了事件的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

弗萊明發(fā)現(xiàn)含有葡萄球菌的培養(yǎng)皿已被污染了,一些叫青霉菌(Penicillium notatum)的東西落入了培養(yǎng)皿,阻礙了葡萄球菌的發(fā)育。

雖然大部分人都認(rèn)為,霉菌是從沒關(guān)好的窗戶飄進(jìn)來污染培養(yǎng)皿的,但其實(shí)是因?yàn)闃窍聦?shí)驗(yàn)室做“過敏試驗(yàn)”,霉菌孢子才會(huì)往上飄。弗萊明猜測可能是青霉菌殺死了細(xì)菌,于是從中提取了一種物質(zhì),并將這種活性劑命名為“青霉素”(Penicillin),經(jīng)過試驗(yàn),他確定提取物確實(shí)能夠殺滅許多類型的有害細(xì)菌。

弗萊明后來表示:“當(dāng)我在1928年9月28日早晨醒來時(shí),我并沒有想到發(fā)現(xiàn)世界上第一種抗生素會(huì)徹底改變所有藥物。但我想這正是我所做的?!?/p>

不過弗萊明對(duì)青霉素的研究就到此為止了,他沒法大規(guī)模制取這種物質(zhì),在發(fā)表了《青霉菌培養(yǎng)基的抗菌作用》一文后,就放棄了對(duì)青霉素的關(guān)注?!洞笥倏迫珪氛J(rèn)為,問題在于弗萊明未采取“必要的化學(xué)方法,未能鑒別其中的活性成份”。

J·阿倫森(J. K. Aronson)也在《牛津醫(yī)學(xué)指南》中補(bǔ)充道,弗萊明“從未努力將青霉素應(yīng)用在臨床上”。就連弗萊明本人也招認(rèn):“1929年,我發(fā)表的論文只是別人研究的起點(diǎn),他們不斷在青霉素研究上前進(jìn),尤其是在化學(xué)領(lǐng)域?!?/p>

青霉素發(fā)展過程

1939年,牛津大學(xué)病理學(xué)教授霍華德·弗洛里(Howard Florey)在英國《實(shí)驗(yàn)病理學(xué)》(Experimental Pathology)雜志上讀到了弗萊明的論文《青霉菌培養(yǎng)基的抗菌作用》。弗洛里和同事們提純了青霉素,并用動(dòng)物進(jìn)行了試驗(yàn)。

霍華德·弗洛里

據(jù)美國化學(xué)學(xué)會(huì)(ACS)稱,1941年2月12日,病入膏肓的阿爾伯特·亞歷山大(Albert Alexander)接受了第一劑試驗(yàn)青霉素。短短幾天內(nèi),新藥品見效了,他身患的一種足以威脅生命的感染開始得到治療。不幸的是,亞歷山大在被完全治愈之前就病死了,因?yàn)楦ヂ謇锏膱F(tuán)隊(duì)用完了提純的藥物。

一年后,研究團(tuán)隊(duì)生產(chǎn)了足夠多的青霉素,他們找來了第二位測試患者安妮·米勒(Anne Miller),她是康涅狄格州紐黑文(New Haven)醫(yī)院的一名產(chǎn)婦,因流產(chǎn)而患上血液感染。米勒很幸運(yùn),足量的青霉素治好了她。

霍華德·弗洛里

在第二次世界大戰(zhàn)末期,青霉素開始大規(guī)模生產(chǎn),并配發(fā)到前線,用于治療傷病士兵的感染。從歷史上看,感染在戰(zhàn)爭中殺死的傷兵數(shù)量,遠(yuǎn)多于戰(zhàn)死的士兵。青霉素的出現(xiàn)挽救了無數(shù)受傷士兵的生命,戰(zhàn)場上細(xì)菌性肺炎的死亡率從18%降至1%。

三個(gè)人的舞會(huì)

或許是受到預(yù)防醫(yī)學(xué)泰斗阿姆洛斯.萊特爵士(Sir Almroth Wright)的影響,我們才把青霉素視為弗萊明個(gè)人的發(fā)現(xiàn)。1942年8月28日,萊特爵士在信中寫道,發(fā)現(xiàn)青霉素的“桂冠”,應(yīng)該給弗萊明教授。

阿姆洛斯.萊特

萊特爵士一心想替自己在倫敦圣瑪麗醫(yī)院主持的預(yù)防接種系爭光,還說弗萊明“不但發(fā)現(xiàn)青霉素,還率先提出了新穎的見解,主張青霉素可能在醫(yī)學(xué)上發(fā)揮重要作用”。因?yàn)槿R特在英國的巨大聲望,人們相信了這種說法。

1945年,亞歷山大·弗萊明、霍華德·弗洛里,以及恩斯特·錢恩(Ernst Chain,弗洛里的同事)共同獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),由此可知,科學(xué)界還是比較了解內(nèi)幕的。

亞歷山大·弗萊明、霍華德·弗洛里,以及

廁讀觀點(diǎn):正如人類洞穴旁被雷擊中而出現(xiàn)的野火一樣,青霉素的發(fā)現(xiàn)是偶然的,帶有運(yùn)氣成分的“禮物”。如果弗萊明離開實(shí)驗(yàn)室時(shí)打掃了培養(yǎng)皿;如果青霉菌沒有落入培養(yǎng)皿;如果弗萊明沒有注意到培養(yǎng)皿中的異樣;如果弗洛里沒有看到《實(shí)驗(yàn)病理學(xué)》上的文章,如果……在青霉素的發(fā)現(xiàn)過程中,有太多的偶然性,在這條不可思議的“因果鏈”上,任何一個(gè)環(huán)節(jié)出問題,導(dǎo)致青霉素沒有被發(fā)現(xiàn),或者說沒有這么早被發(fā)現(xiàn),那么人類的衛(wèi)生事業(yè)都會(huì)遭受重大打擊。

但回過頭來一想,也是由于倫敦圣瑪麗醫(yī)院在同時(shí)進(jìn)行眾多實(shí)驗(yàn),提供了大量的潛在條件,當(dāng)這些條件都成熟時(shí),青霉素的出現(xiàn)就順理成章了,所以這個(gè)偶然發(fā)現(xiàn)中又有必然。仔細(xì)回顧青霉素的發(fā)展史,我們只能感嘆,青霉素天生不凡,無愧于落入培養(yǎng)皿中的神奇“救星”這一稱號(hào)。

參考資料:PBS Newshour

《實(shí)驗(yàn)病理學(xué)》(Experimental Pathology)

美國國家醫(yī)學(xué)圖書館(National Library of Medicine)館藏資料

《大英百科全書》

《牛津醫(yī)學(xué)指南》J·阿倫森(J. K. Aronson)

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