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心力衰竭生物標(biāo)志物 心肌負(fù)荷增大、心肌細(xì)胞損傷、心臟重構(gòu)與纖維化、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活、炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等多重因素共同參與心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展。 心力衰竭標(biāo)志物按病理生理機(jī)制可分為神經(jīng)內(nèi)分泌激素類、心肌損傷和應(yīng)力相關(guān)分子類、炎癥及氧化應(yīng)激相關(guān)分子類。 BNP/NT-proBNP、TnI/TnT對(duì)心力衰竭的預(yù)后、危險(xiǎn)分層均具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。 可溶性基質(zhì)裂解素-2（sST2）、半乳糖凝集素3（Gal-3）、生長分化因子-15（GDF15）等可能有助于為心力衰竭提供額外的風(fēng)險(xiǎn)分層。 BNP/NT-proBNP 當(dāng)心室壓力或容量負(fù)荷增加導(dǎo)致室壁應(yīng)力增加時(shí)，心肌產(chǎn)生并分泌BNP/NT-proBNP。兩者來自于同一前體proBNP。其中，BNP具有生物活性，可通過利尿、利鈉調(diào)節(jié)水鹽平衡、舒張血管和抑制RAAS系統(tǒng)的激活；NT-proBNP無生物活性且半衰期比BNP長，臨床上更易測(cè)定。但不同的研究及指南所推薦的BNP/NT-proBNP對(duì)心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)及危險(xiǎn)分層閾值有所不同。近期有研究顯示，與基于癥狀的治療相比，BNP指導(dǎo)的治療可降低心力衰竭的再住院率，但并不能降低全因死亡率及全因再住院率。此外，BNP/NT-proBNP水平受多種因素，故臨床工作中需聯(lián)合其他有利生物標(biāo)志物以增加對(duì)心力衰竭診斷及預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性。 sST2 屬于白介素受體家族成員，心力衰竭發(fā)生時(shí)室壁應(yīng)力增加，心肌大量分泌sST2；sST2作為誘騙受體可誘導(dǎo)IL-33與其結(jié)合，抑制IL-33/ST2L介導(dǎo)的抗心肌肥大、心肌纖維化及心肌凋亡的作用。sST2是心肌細(xì)胞肥大和纖維化的標(biāo)志，且不受年齡、腎功能損害和體重指數(shù)等因素的影響，在心力衰竭中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。有薈萃分析顯示，對(duì)急性及慢性心力衰竭患者，sST2對(duì)急性心力衰竭患者全因死亡率和心源性死亡均具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。對(duì)于右心心力衰竭患者，研究發(fā)現(xiàn)，sST2與肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度相關(guān)，與心律失常右室心肌病相關(guān)，與右心房面積相關(guān)。但目前sST2預(yù)測(cè)心血管疾病可能風(fēng)險(xiǎn)的臨界值尚不明確，是否需要制定基于性別或年齡的閾值也尚無定論。有研究提出，以28 ng/ml作為sST2預(yù)測(cè)全因、心血管死亡及心力衰竭再入院率的臨界值。PARADIGM-HF臨床試驗(yàn)以sST2中位數(shù)32.2 ng/ml為閾值對(duì)不良事件進(jìn)行預(yù)測(cè)。最新研究顯示，重復(fù)sST2測(cè)量是急性心力衰竭患者預(yù)后的強(qiáng)力預(yù)測(cè)因素。 GDF15 是轉(zhuǎn)化生長因子的細(xì)胞因子超家族成員，生理狀態(tài)下在心肌表達(dá)程度很低，但受到炎癥、氧化應(yīng)激、機(jī)械牽拉、缺血缺氧刺激時(shí)，GDF-15表達(dá)量會(huì)顯著升高。近期，有研究發(fā)現(xiàn)，GDF15與心血管不良事件密切相關(guān)，對(duì)心力衰竭有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，僅次于NT-proBNP。此外，研究發(fā)現(xiàn)，GDF15與心力衰竭 NYHA分級(jí)III和IV、ACCF/AHA stage D密切相關(guān)。因此，GDF15是一個(gè)極具潛力的心力衰竭危險(xiǎn)分層預(yù)測(cè)指標(biāo)。多項(xiàng)研究提示，其與NT-proBNP等其他生物標(biāo)志物聯(lián)用可改善醫(yī)生對(duì)心力衰竭的診斷和預(yù)后預(yù)測(cè)。不過，其對(duì)心血管疾病危險(xiǎn)分層的臨界值也尚未定論，尚需更多研究來提供更可靠的信息。 總之，單一心力衰竭標(biāo)志物在臨床指標(biāo)基礎(chǔ)上的預(yù)測(cè)價(jià)值有限，多指標(biāo)物聯(lián)合策略有助于提供更準(zhǔn)確、更客觀的臨床信息。    |
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