新華醫(yī)院糖尿病工作室

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導(dǎo)語

美國糖尿病協(xié)會（ADA）成立于1940年，是一個擁有14000名成員的非盈利性衛(wèi)生組織，ADA旨在通過提供有關(guān)糖尿病的研究進(jìn)展和信息，促進(jìn)糖尿病科研、教育、診療技術(shù)發(fā)展，進(jìn)而達(dá)到預(yù)防和治療糖尿病，改善糖尿病患者生活質(zhì)量的目標(biāo)。

第79屆ADA大會于2019年6月7~11日在美國舊金山舉行，此次大會有超過2000個原創(chuàng)研究結(jié)果被發(fā)布。

禮來公司在此次ADA大會上公布了其在研產(chǎn)品Tirzepatide的獲益數(shù)據(jù) ，進(jìn)一步顯示了GIP/GLP-1雙靶點受體激動劑Tirzepatide在降低2型糖尿病患者A1C和體重方面的潛力。

我國每十個人就有一名糖尿病患者，患者人數(shù)居全球第一且在不斷增長，然而糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)率僅15.8%。

雖然臨床上已經(jīng)有多種治療糖尿病的藥物，但仍需要強效、使用簡便而又安全的藥物來幫助患者更輕松地使血糖得到長期平穩(wěn)的控制。

今天就帶大家認(rèn)識一種新型的降糖藥——GLP-1受體激動劑，本期內(nèi)容是第一期。

初步認(rèn)識GLP-1受體激動劑

按作用機(jī)制分，傳統(tǒng)的糖尿病藥物包括延緩糖分吸收、提高體內(nèi)胰島素濃度、提高胰島素敏感性3大類。

近年開發(fā)出許多新作用機(jī)制的糖尿病藥物，其中胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑（GLP-1RA）備受矚目。

2019年2月26日，禮來中國宣布，其GLP-1受體激動劑周制劑度易達(dá)?（度拉糖肽）正式獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)入中國，適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，包括僅靠飲食控制和運動血糖控制不佳患者的單藥治療以及接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的患者。

度易達(dá)(度拉糖肽)不僅有很好的降糖療效和安全性，而且一周一次使用簡便，有利于患者堅持長期治療。

它在幫助患者實現(xiàn)更好的血糖控制的同時，還能改善體重、血脂等多個心血管疾病的危險因素。

天然GLP-1的生理作用和半衰期

GLP-1屬于腸促胰島素家族，具有血糖濃度依賴性降糖效應(yīng)，可增強β細(xì)胞反應(yīng)，還能通過作用于α細(xì)胞減少胰高血糖素分泌，并作用于進(jìn)食中樞和胃，抑制食欲并減緩胃排空，從而降低β細(xì)胞負(fù)荷等。

GLP-1在2型糖尿?。═2DM）患者中分泌明顯減少，因而成為重要的治療靶目標(biāo)。

天然的GLP-1活性片段是一種由31個氨基酸組成的肽鏈，由胃腸道L-細(xì)胞分泌的胰高血糖素原剪切而成，由進(jìn)食刺激分泌(直接腔內(nèi)刺激和間接神經(jīng)刺激)，很快被DPP-4酶作用于第八位氨基酸水解失活，半衰期短，約1.5–2.1分鐘 。

GLP-1RA糾正多種病理生理異常

2型糖尿病“八重奏”包括胰島素分泌缺陷、肝糖輸出增加、腸促胰島素功能受損、胰高糖素分泌增加、肌肉組織葡萄糖攝取減少、腎臟對葡萄糖重吸收增加、脂代謝紊亂和神經(jīng)傳導(dǎo)功能紊亂。

二甲雙胍的主要機(jī)制是通過抑制肝臟葡萄糖增加降低血糖。

GLP-1RA可以改善以下六種病理生理機(jī)制發(fā)揮強效降低血糖的作用：改善胰島素分泌缺陷、肝糖輸出增加、腸促胰島素功能受損、胰高糖素分泌增加、肌肉組織葡萄糖攝取減少以及神經(jīng)傳導(dǎo)功能紊亂。

（未完待續(xù)）