中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤是兒童和年輕成人中緊隨白血病后最常見的惡性腫瘤，是第四致死原因。而膠質(zhì)瘤占所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率的50%。低級別膠質(zhì)瘤，定義為WHO I-II級，約占兒童及年輕成人（0-19歲）膠質(zhì)瘤的2/3。毛細胞星形細胞瘤是最常見的類型，其他包括多形性黃色星形細胞瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤、星形細胞瘤、少突星形細胞瘤和神經(jīng)節(jié)細胞瘤。通過完全切除可治愈病變。但兒童低級別膠質(zhì)瘤常起源于深部或毗鄰重要結(jié)構(gòu)，很難完成全切。對不能切除或部分切除的病變，放療是有效的治療方法。但是由于這些病變常影響兒童患者且有變大趨勢，以及放療導(dǎo)致的腦損傷和與之相關(guān)的嚴重認知、發(fā)育和內(nèi)分泌后遺癥限制其使用。因此，目前的一線治療策略正逐步轉(zhuǎn)變，通過多種化療延遲放療。系統(tǒng)化療結(jié)合嚴密觀察逐漸變?yōu)闃藴手委煛Ｔ缙诘难芯匡@示BEV在成人高級別膠質(zhì)瘤具有活性。最近的研究顯示貝伐珠單抗聯(lián)合伊立替康可在多次復(fù)發(fā)的兒童LGG獲益?；诖?，來自澳大利亞皇家兒童醫(yī)院腫瘤中心的Nataliya Zhukova等分析貝伐珠單抗應(yīng)用于未切除或進展的低級別膠質(zhì)瘤兒童患者的有效性，文章發(fā)表在2018年9月的《CancerMedicine》上。

回顧性分析2個中心（(Royal Children’s Hospital, Melbourne and Perth Children’s Hospital,Perth）2014-2017年應(yīng)用貝伐珠單抗治療的難治性或復(fù)發(fā)PLGG的患者。分析客觀反應(yīng)、PFS和BEV治療的相關(guān)毒性。診斷年齡0-18歲，伴或不伴NF1、至少1次進展，納入研究。對無標本但臨床及影像學(xué)符合LGG的患者也納入研究。本研究人群應(yīng)用幾種化療方案，包括卡鉑/BEV、長春新堿/BEV、長春新堿/伊立替康/ BEV、長春新堿/卡鉑/ BEV、伊立替康/ BEV、CCNU/ BEV和BEV 單藥。BEV10mg/kg/2周。2次為一周期。不良反應(yīng)依據(jù)CTCAE4.03版。

2014-2017年本研究共納入15例PLGG。中位年齡7歲（3月-15歲）。BEV治療的中位年齡是11.1歲（5.1-18歲）。9男6女。6例患者腫瘤位于視交叉/下丘腦區(qū)，4例中線腫瘤、2例患者存在播散，半球、后顱窩和脊髓各1例。12/15例患者獲得組織學(xué)診斷：PA9例、PXA1例、神經(jīng)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)瘤1例、神經(jīng)節(jié)腫瘤1例。7例患者進行BRAF檢測：2例存在BRAF-KIAA1549融合、2例BRAF-V600E突變、1例RAF1突變陽性，2例無突變。PA患者無BRAF-V600E突變。13例患者顯示臨床及影像學(xué)進展，1例患者影像學(xué)進展，1例患者在BEV應(yīng)用前影像學(xué)SD但視力惡化。6例患者運動變差、7例患者視力變差、1例失明、4例內(nèi)分泌變差。    治療周期從1.5月到12月不等，93%的患者完成5或更多的周期。5例患者隨訪結(jié)束時仍在使用。2例患者出現(xiàn)4級蛋白尿和高血壓，1例患者高血壓持續(xù)存在要求治療。5例患者出現(xiàn)1-2級蛋白尿，4例患者出現(xiàn)輕微中性粒細胞減少癥。

FIGURE 2 Radiological response toBevacizumab therapy; MRI imaging at baseline PLGG (A) and PLGG10 (C) and 15 moafter completion of therapy PLGG8 (B) and after 6 mo of therapy PLGG10 (D)

總之，基于貝伐珠單抗的治療在PLGG顯示臨床獲益且毒性較小。我們建議BEV可作為傳統(tǒng)化療的輔助，特別是視力或脊髓功能受損的病例。治療的最佳時間并未定義。如可耐受建議長周期使用。由于其對視力癥狀的顯著效果，視路膠質(zhì)瘤無論有無活檢及BRAF狀態(tài)均可成功應(yīng)用。應(yīng)進行大的前瞻性研究。

本文由唐都醫(yī)院膠質(zhì)瘤中心冀培剛編譯，王樑教授審校；并授權(quán)神外前沿轉(zhuǎn)載；

REF：Nataliya Zhukova，Revathi Rajagopa，Adrienne Lam，et al. Use of bevacizumab as a single agentor in adjunct with traditional chemotherapy regimens in children with unresectable or progressive low‐grade glioma. CancerMedicine. 2018;1–11.