目前，北美地區(qū)兒童高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤（HR-NBL）的標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的外照射放療（EBRT）聯(lián)合化療、手術(shù)切除、高劑量化療加自體干細(xì)胞移植（ASCT）以及免疫治療。原發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤通常起源于腎上腺，但可能累及副交感神經(jīng)系統(tǒng)的其他解剖結(jié)構(gòu)。位于腎上腺的神經(jīng)母細(xì)胞瘤鄰近腎、肝、胰腺及小腸；較為罕見的胸部神經(jīng)母細(xì)胞瘤鄰近肺和心臟，因此在照射腫瘤的同時，需要盡量降低周圍正常組織的照射劑量。盡管小規(guī)模研究已經(jīng)報道了質(zhì)子治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的療效，但以往的研究只納入了少量患者，并且隨訪時間較短。

日前，來自賓夕法尼亞大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)院及費城兒童醫(yī)院的研究人員回顧性分析了質(zhì)子治療兒童高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤的療效及毒性反應(yīng)，這是目前納入患者量最大的質(zhì)子治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤研究。結(jié)果顯示，質(zhì)子治療高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤可獲得理想的療效并可最大程度保護(hù)正常組織。

研究方法

研究納入了2010~2015年間在費城兒童醫(yī)院/賓夕法尼亞大學(xué)Roberts質(zhì)子治療中心接受治療的45例兒童高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，中位年齡為46個月（10個月~12歲），40例（89%）患者的腫瘤位于腎上腺，其余5例（11%）位于胸部。所有患者在自體干細(xì)胞移植治療后接受質(zhì)子治療，26例（58%）患者接受筆形束掃描（PBS）質(zhì)子治療，19例（42%）接受雙散射（DS）質(zhì)子治療，其中2例（5%）聯(lián)合X線調(diào)強(qiáng)放療（IMXT）；11例（24%）患者接受劑量遞增治療，8例患者接受轉(zhuǎn)移灶照射。原發(fā)病灶和所有轉(zhuǎn)移灶的照射劑量為2160cGy，大體殘留病灶（gross residual disease）的照射劑量為3600cGy。

研究結(jié)果

中心于2013年1月開始實施PBS質(zhì)子治療。與IMXT相比，PBS治療計劃具有更優(yōu)的劑量適形性及靶區(qū)覆蓋情況，并且PBS治療計劃相較于DS治療計劃的制定時間更短（97小時 vs 432小時）。

無局部復(fù)發(fā)生存率

患者自診斷開始的中位隨訪時間為48.7個月(11~90個月)，37例(82%)患者存活，32例(71%)處于無病狀態(tài)(disease free)。3年、4年及5年無局部復(fù)發(fā)生存率為97%；3年、4年及5年無事件生存率(Event-free survival)分別為77%、70%和70%；3年、4年及5年總生存率分別為89%、80%和80%。12例(27%)患者出現(xiàn)遠(yuǎn)端、非照射部位復(fù)發(fā)，不伴有局部復(fù)發(fā)。

無病生存率(A)和總生存率(B)

患者出現(xiàn)的急性毒性反應(yīng)為1~2級，包括惡心(15例)、嘔吐(12例)、食欲下降(10例)、疲勞(11例)、便秘(5例)、腹瀉(7例)及皮炎(7例)。所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重放療相關(guān)遲發(fā)或長期毒性反應(yīng)或有臨床癥狀的腸梗阻。處于無病狀態(tài)的患者中，未出現(xiàn)肝功能障礙、血尿素氮和/或肌酐水平升高。

研究結(jié)論

總體上說，接受質(zhì)子治療的原發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者具有良好耐受性及理想的局部控制率，并且質(zhì)子治療可與其他治療方式聯(lián)合應(yīng)用。研究人員正在設(shè)計更大患者量及更長隨訪時間的研究，以進(jìn)一步評估質(zhì)子治療在神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療中的作用。對于結(jié)束治療后5年、10年和20年的患者來說，毒性反應(yīng)等治療效果將至關(guān)重要。此外，評估質(zhì)子治療聯(lián)合其他一線藥物的治療效果也是未來的研究方向。