資料和方法

一、一般資料

2例抗GABA_AR抗體陽性患者均為復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)科住院治療的患者。其臨床資料如下：

例1　男性，18歲。因'反復(fù)四肢抽搐伴記憶下降、精神行為異常5個月'于2014年5月9日入院?；颊?個月前受涼后出現(xiàn)發(fā)熱，伴頭暈頭痛、視物旋轉(zhuǎn)、惡心嘔吐。隨后患者出現(xiàn)記憶下降，以近事記憶下降為主，伴右側(cè)肢體麻木、乏力及右耳聽力下降。起病5 d后患者突發(fā)四肢抽搐，意識喪失，持續(xù)3~4 min緩解?；颊咚炀驮\當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，查血常規(guī)示白細(xì)胞不高，血單純皰疹病毒及EB病毒抗體均陰性。頭顱磁共振成像（MRI）平掃及增強(qiáng)提示：左側(cè)頂葉及顳葉異常信號影。腦脊液檢測提示：白細(xì)胞6×10⁶/L，余常規(guī)及生化檢查均在正常范圍。腦脊液未找到抗酸桿菌及隱球菌。進(jìn)一步查安靜及運(yùn)動后血乳酸水平、肌肉活體組織檢查（活檢）無明顯異常?？紤]'癥狀性癲癇，腦炎或線粒體腦肌病待排'，予抗病毒、抗癲癇及脫水、降顱壓等治療?；颊咧w抽搐癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)，且病情加重，出現(xiàn)煩躁不安、胡言亂語、表達(dá)困難及意識不清。并因頻繁癲癇發(fā)作，考慮癲癇持續(xù)狀態(tài)，予氣管插管，繼之氣管切開，呼吸機(jī)輔助呼吸。聯(lián)合地西泮、苯巴比妥、丙戊酸鈉、卡馬西平、托吡酯等抗癲癇治療后患者病情逐漸平穩(wěn)，意識好轉(zhuǎn)，四肢抽搐次數(shù)減少。予以帶托吡酯、卡馬西平、左乙拉西坦、氯硝西泮等藥物出院。出院時仍有口角及雙上肢間斷抽動，言語障礙，聽力下降，雙下肢無力及發(fā)作性呃逆。出院2個月患者抗癲癇藥物減量后再次發(fā)生四肢抽搐，意識喪失。再次住院治療，復(fù)查頭顱MRI提示：雙側(cè)額葉、枕葉及頂葉多發(fā)斑片狀及大片狀等T₁長T₂信號，增強(qiáng)未見強(qiáng)化。給予托吡酯及丙戊酸鈉加量抗癲癇治療。但患者仍頻發(fā)口角及雙上肢抽動，每1~2 d大發(fā)作1次，每次持續(xù)3~4 min緩解?；颊邽檫M(jìn)一步診治收入我院。病程中患者精神差，睡眠一般，食欲可，大小便正常，無體重明顯下降。

既往史：既往體健。出生史及發(fā)育史正常。否認(rèn)高血壓、糖尿病及傳染病史。無外傷及手術(shù)、輸血史。否認(rèn)食物、藥物過敏史。發(fā)病前無疫苗接種及腸道感染史。無放射、毒物、毒品接觸史。無吸煙、飲酒史。未婚未育。家族無近親結(jié)婚，父母均體健。

體格檢查：嗜睡，表情呆滯，言語不清，高級認(rèn)知功能檢查不配合?？诮羌半p上肢可見持續(xù)抽動。腦神經(jīng)檢查無陽性體征。四肢無肌肉萎縮。雙上肢近端肌力Ⅳ級，遠(yuǎn)端肌力Ⅲ級。雙下肢近端肌力Ⅴ級，遠(yuǎn)端肌力Ⅳ級。肌張力正常。雙側(cè)共濟(jì)運(yùn)動及感覺檢查不合作，右側(cè)膝反射亢進(jìn)，雙側(cè)掌頜反射陽性，右側(cè)巴賓斯基征陽性。腦膜刺激征陰性。不能獨(dú)立站立及行走。

例2　男性，25歲。因'四肢抽搐1次，發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)及縱隔占位1個月余'于2013年7月16日入院?；颊?個月余前活動中突感四肢活動不靈，1 d內(nèi)有3次類似發(fā)作，患者未在意。2 d后患者突發(fā)四肢抽搐、意識喪失，約15 min后意識恢復(fù)。后患者幾乎每日出現(xiàn)發(fā)作性頭脹痛伴惡心、皮膚起'雞皮疙瘩'及行走不穩(wěn)。偶爾有右側(cè)肢體僵硬感。至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，行頭顱增強(qiáng)MRI提示：左側(cè)海馬及左側(cè)鐮旁額回腫脹。腦電圖提示：異常動態(tài)腦電圖。腦脊液常規(guī)、生化檢查未見明顯異常。胸部CT示：前縱隔腫塊，伴右側(cè)氣管食管溝腫大淋巴結(jié)?？v隔腫物穿刺活檢印片示：淋巴細(xì)胞、少量機(jī)械損傷嚴(yán)重的似上皮細(xì)胞，傾向腫瘤性。細(xì)胞病理檢查示：腫瘤性病變不除外。給予卡馬西平及丙戊酸鈉控制癲癇，同時予以抗病毒及脫水等治療。后患者無再發(fā)抽搐，每日發(fā)作性癥狀也有所緩解，但仍有頭暈。入院前1周患者自覺語速減慢，記憶減退，味覺減退。為進(jìn)一步診治收入院。自發(fā)病以來，精神睡眠較差，飲食及大小便如常，體重?zé)o明顯下降。

既往史：既往體健。出生史及發(fā)育史正常。無高血壓、糖尿病及傳染病史。無外傷及手術(shù)輸血史。無放射、毒物、毒品接觸史。無吸煙、飲酒史。已婚已育，父母、配偶及子女均體健。

體格檢查：意識清楚，精神稍煩躁，言語表達(dá)欠佳。記憶力、計(jì)算力減退。味覺減退，以甜味減退為主。余腦神經(jīng)檢查及感覺、運(yùn)動、腱反射、共濟(jì)檢查均無陽性體征。雙側(cè)病理征陰性。腦膜刺激征陰性。

二、抗GABA_AR抗體的檢測

將HEK293T細(xì)胞以0.2×10⁶/孔的密度種于放置細(xì)胞爬片的24孔培養(yǎng)板，用含10%胎牛血清的DMEM（Dulbecco′s modified Eagle medium）培養(yǎng)基（Gibco公司，美國）在37 ℃、5% CO₂的培養(yǎng)條件下培養(yǎng)。待細(xì)胞密度長至90%左右時，采用聚乙烯亞胺轉(zhuǎn)染法共表達(dá)含有α1、β3、γ2 3個亞基的GABA_AR。α1和γ2質(zhì)粒融合表達(dá)了紅色熒光蛋白mRuby。轉(zhuǎn)染后8 h換液，待換液36 h后吸去培養(yǎng)基，用細(xì)胞外液（145 mmol/L NaCl，5 mmol/L KCl，2 mmol/L CaCl₂，5 mmol/L葡萄糖，0.01 mmol/L甘氨酸，5 mmol/L 4-羥乙基哌嗪乙磺酸，pH=7.4）洗3次，然后將患者血清（用細(xì)胞外液1∶10稀釋）或腦脊液（1∶1稀釋）加入，室溫?fù)u床孵育20 min。細(xì)胞外液洗3次，加入Alexa Fluor 488熒光素標(biāo)記的山羊抗人IgG二抗（Molecular probes公司，美國；稀釋比1∶800），室溫孵育20 min。細(xì)胞外液洗3次后用4%多聚甲醛室溫下固定5 min。磷酸鹽緩沖液洗3次后吸去多余液體，晾干玻片，甘油封片后置于激光共聚焦顯微鏡下觀察。以神經(jīng)系統(tǒng)非炎性疾病患者腦脊液作為對照。

三、自身免疫性腦炎相關(guān)抗體及腫瘤神經(jīng)抗體檢測

自身免疫性腦炎相關(guān)抗體譜（包括抗N-甲基-D-天冬氨酸受體、抗α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑丙酸1型及2型受體、抗接觸蛋白相關(guān)樣蛋白2受體、抗富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白1受體及抗γ-氨基丁酸B型受體）及腫瘤神經(jīng)抗體譜[包括抗Hu、Yo、Ri、兩性蛋白（amphiphysin）、Ma2以及CV/CRMP5]采用商業(yè)試劑盒（EUROIMMUN公司，德國）檢測，檢測操作按試劑盒使用說明進(jìn)行。

四、常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查及其他病因篩查

患者入院后行血、尿、糞、肝腎功能、電解質(zhì)及感染相關(guān)指標(biāo)等常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查及腦電圖、肌電圖、風(fēng)濕免疫自身抗體、病原學(xué)、線粒體DNA突變檢測等以輔助診斷及篩查其他可能的病因。

結(jié)果

一、常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查及病因篩查

2例患者入院后查血、尿、糞常規(guī)和肝腎功能、電解質(zhì)、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白無明顯異常。HIV抗體、梅毒快速血漿反應(yīng)素試驗(yàn)陰性?？购丝贵w及可提取性核抗原抗體譜、抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體、抗心磷脂抗體、抗線粒體抗體均陰性。結(jié)核分支桿菌感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)、血清寄生蟲抗體均陰性。例1甲狀腺相關(guān)自身抗體均陰性，例2甲狀腺球蛋白抗體弱陽性。此外，例1血乳酸檢測陰性。線粒體DNA突變檢測陰性。肌電圖無明顯異常表現(xiàn)。腦電圖示：雙側(cè)可見大量θ波、δ波、尖波、尖慢波，右側(cè)呈持續(xù)發(fā)放明顯。例1入院后查腦脊液常規(guī)正常，生化檢查示蛋白略升高，糖及氯化物正常。腦脊液脫落細(xì)胞未見異常。例2入院后腦脊液常規(guī)及生化檢查均在正常范圍。

二、影像學(xué)檢查

例1頭顱MRI提示：雙側(cè)大腦半球多發(fā)皮質(zhì)及皮質(zhì)下病變（圖1）。頭顱磁共振波譜提示炎性病變可能，頭顱CT血管造影未見明顯異常。例2頭顱增強(qiáng)MRI提示：雙側(cè)大腦彌漫多發(fā)異常信號影，無明顯強(qiáng)化（圖2A，圖2B，圖2C，圖2D）。頭顱磁共振波譜提示腫瘤證據(jù)不足。

圖1 抗γ-氨基丁酸A型受體腦炎患者例1頭顱磁共振成像（MRI）表現(xiàn)。頭顱MRI顯示頂葉、額葉及顳葉多發(fā)的片狀T₂-液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列高信號病灶。灰質(zhì)受累為主，也有白質(zhì)受累表現(xiàn)。病灶的水腫及占位效應(yīng)較輕

Figure 1 Brain magnetic resonance imaging (MRI) of case one. The brain MRI of this patient showed multiple areas of T₂-fluid attenuated inversion recovery abnormal high signal involving parietal, frontal and temporal lobes. Grey matter was predominantly involved, and white matter was also affected. Edema and mass effects were not obvious

圖2 抗γ-氨基丁酸A型受體腦炎患者例2免疫治療前后頭顱磁共振成像（MRI）表現(xiàn)?；颊呙庖咧委熐暗念^顱MRI顯示頂葉、枕葉、額葉及顳葉多發(fā)的皮質(zhì)及皮質(zhì)下T₂-液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列高信號團(tuán)塊狀病灶（A~D）。激素沖擊治療2周后復(fù)查MRI顯示病灶數(shù)減少，但也有少量新發(fā)病灶出現(xiàn)（E~H）

Figure 2 Brain magnetic resonance imaging (MRI) of case two before and after immunotherapy. The brain MRI of this patient showed multifocal cortical and subcortical high T₂-fluid attenuated inversion recovery signal involving parietal, occipital, frontal and temporal lobes before immunotherapy (A-D). Two weeks after high dose methyl prednisone treatment, these high signals diminished, whereas a few new sites appeared (E-H)

三、腫瘤篩查

對例1行胸部CT檢查未見縱隔占位性病變。例2行胸部增強(qiáng)CT示：前上縱隔占位，考慮胸腺瘤來源的惡性腫瘤可能，胸膜、腹膜多處軟組織密度突起，考慮轉(zhuǎn)移不除外。結(jié)合患者外院穿刺病理結(jié)果首先考慮胸腺瘤。2例患者血清腫瘤標(biāo)志物均未見明顯升高。

四、自身免疫性腦炎相關(guān)抗體及腫瘤神經(jīng)抗體譜檢測

2例患者送檢目前可常規(guī)臨床檢測的自身免疫性腦炎相關(guān)抗體及腫瘤神經(jīng)抗體譜均陰性。但2例患者血清及腦脊液均與轉(zhuǎn)染表達(dá)有GABA_AR的HEK293T活細(xì)胞呈強(qiáng)陽性反應(yīng)（圖3）。結(jié)合2例患者的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)表現(xiàn)及自身抗體檢測結(jié)果，診斷為抗GABA_AR腦炎。

圖3 2例抗γ-氨基丁酸A型受體（GABA_AR）腦炎患者血清及腦脊液中均存在可與HEK293T活細(xì)胞表面上表達(dá)的膜蛋白GABA_AR結(jié)合的自身抗體。患者血清（1∶10稀釋）及腦脊液（1∶1稀釋）與轉(zhuǎn)染表達(dá)有紅色熒光標(biāo)簽的GABA_AR（轉(zhuǎn)染亞基為α1、β3和γ2）的HEK293T活細(xì)胞孵育。使用綠色熒光Alexa Fluor 488偶聯(lián)的抗人IgG二抗標(biāo)記結(jié)合的自身抗體，可見2例患者的血清及腦脊液中均存在可結(jié)合GABA_AR的自身抗體，呈強(qiáng)陽性反應(yīng)（A~F：例1，G~L：例2）。自身抗體的結(jié)合沿細(xì)胞質(zhì)膜分布。對照腦脊液的反應(yīng)結(jié)果為陰性（M~O）

Figure 3 Live cell-based assay showed two patients′ serum and cerebrospinal fluid (CSF) contained autoantibodies binding to the γ-aminobutyric acid type A receptor (GABA_AR) expressed on the membrane surface of the HEK293T cells. Patients′ serum (dilution 1∶10) and CSF (dilution 1∶1) were incubated with live HEK293T cells expressing α1, β3 and γ2 subunits of GABA_AR (with red fluorescent protein tag). Alexa Fluor 488 conjugated anti-human IgG secondary antibodies were used to label autoantibodies. The results showed these two patients′ serum and CSF robustly bound to GABA_AR expressed in HEK293T cells (A-F: case one, G-L: case two). Note that autoantibodies distributed along with cell membrane. In contrast, CSF from a control individual had no positive reactivity (M-O)

五、治療及預(yù)后

例1入院后初始給予丙戊酸鈉、托吡酯、奧卡西平、加巴噴丁口服聯(lián)合苯巴比妥肌內(nèi)注射抗癲癇治療，但患者局灶性發(fā)作幾乎呈持續(xù)發(fā)作，且每日均有2~5次全面性發(fā)作。加用地西泮持續(xù)泵注后患者全面性發(fā)作次數(shù)減少，但局灶性發(fā)作仍無明顯改善。入院后第12天在上述抗癲癇藥物基礎(chǔ)上開始靜脈點(diǎn)滴甲潑尼龍，240 mg 1次/d，持續(xù)7 d后逐漸減量。至免疫治療啟動后20 d患者在地西泮及苯巴比妥逐漸減停情況下無全面性發(fā)作，同時局灶性發(fā)作明顯緩解，精神癥狀及意識障礙改善。1個月后患者遺留偶發(fā)口角及雙上肢抽動，精神明顯好轉(zhuǎn)，可獨(dú)立行走及簡單交流。予以帶口服激素及抗癲癇藥出院。另患者病程中曾出現(xiàn)肺部感染、肝酶升高，經(jīng)積極抗感染、保肝治療后好轉(zhuǎn)。出院時改良Rankin量表（modified Rankin Scale，mRS）評分為3分。出院后患者回當(dāng)?shù)蒯t(yī)院繼續(xù)康復(fù)治療，激素緩慢減量，至出院后1年患者病情穩(wěn)定，未再復(fù)發(fā)，僅遺留輕度記憶障礙及表達(dá)能力下降，mRS評分2分。

例2入院后給予500 mg注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療，并逐漸減量。同時繼續(xù)予以抗癲癇治療。此后患者精神癥狀及記憶障礙較前好轉(zhuǎn)，無再發(fā)癲癇，復(fù)查頭顱MRI病灶范圍縮?。▓D2E，圖2F，圖2G，圖2H）?；颊咿D(zhuǎn)腫瘤專科進(jìn)一步治療腫瘤。出院時mRS評分1分。

討論

2014年Dalmau團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道了6例臨床表現(xiàn)為顯著性癲癇伴認(rèn)知及精神行為異常且影像學(xué)表現(xiàn)為顱內(nèi)多發(fā)病灶的患者，其血清和腦脊液中可檢測出特異性針對GABA_AR的自身抗體，并命名這種新型的自身免疫性疾病為抗GABA_AR腦炎^[1]。隨后，來自英國^[2]、日本^[3]的兩個研究組也有少量病例報(bào)道。作為一種新近發(fā)現(xiàn)的自身免疫性腦炎類型，目前國外報(bào)道總病例數(shù)不足50例，而國內(nèi)尚未見報(bào)道。根據(jù)已有的文獻(xiàn)，抗GABA_AR腦炎年齡分布較廣，最小年齡為2.5個月，而最大年齡可達(dá)88歲，中位年齡為40歲，無明顯性別差異^[4,5]。該病常見癥狀按出現(xiàn)比例由高到低分別為癲癇、認(rèn)知障礙、行為異常、意識障礙、不自主運(yùn)動及其他癥狀^[4]。這些癥狀均可出現(xiàn)于其他類型自身免疫性腦炎。但需要注意的是癲癇在該病患者中發(fā)生的比例及嚴(yán)重程度十分突出^[1,4]。有88%的患者病程中出現(xiàn)癲癇，42%的患者有癲癇持續(xù)狀態(tài)，癲癇的發(fā)作形式及部位亦不固定^[4]。部分患者對多種抗癲癇藥的治療反應(yīng)不佳以至于需麻醉藥物中深度鎮(zhèn)靜治療^[4]。約40%的患者可合并腫瘤，其中胸腺瘤最常見^[3,4]。除合并腫瘤外，有研究發(fā)現(xiàn)在兒童及青少年中抗GABA_AR腦炎可出現(xiàn)于單純皰疹病毒性腦炎后^[4]，提示病毒性腦炎也可能是該病的潛在誘因。

在影像學(xué)表現(xiàn)上，約75%抗GABA_AR腦炎患者頭顱MRI表現(xiàn)為皮質(zhì)及皮質(zhì)下多發(fā)病灶，在T₂-液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列上呈高信號，以顳葉、額葉多見，也可累及頂葉、枕葉及基底節(jié)等部位^[1]。這些病灶數(shù)量及出現(xiàn)部位可隨病程發(fā)展而多變，經(jīng)免疫治療后可減少甚至消失^[1]。這種影像學(xué)表現(xiàn)較其他自身免疫性腦炎具有一定的特征性，對于診斷該病具有提示意義^[4,6]。而該病腦脊液及腦電圖表現(xiàn)目前尚未發(fā)現(xiàn)有特征性改變^[1,2,4]。

我們報(bào)道的2例患者臨床表現(xiàn)均有癲癇、記憶障礙及精神異常，頭顱MRI表現(xiàn)為皮質(zhì)及皮質(zhì)下多發(fā)病灶，定位于皮質(zhì)及邊緣系統(tǒng)?；颊呔鶠榍嗄昴行裕瑏喖毙云鸩?，免疫治療有效，定性診斷考慮免疫性疾病可能性大。2例患者在臨床及影像特征上與既往文獻(xiàn)報(bào)道的病例特征相符。我們通過對患者血清及腦脊液中抗GABA_AR抗體的檢測最終使得疾病得到明確診斷?？笹ABA_AR腦炎常出現(xiàn)以癲癇為主要表現(xiàn)的皮質(zhì)受累癥狀及影像學(xué)上的顱內(nèi)多發(fā)病灶。顱內(nèi)原發(fā)腫瘤、轉(zhuǎn)移瘤、淋巴瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病、線粒體腦病、血管炎、顱內(nèi)感染性疾病等均可有類似表現(xiàn)?？笹ABA_AR腦炎的發(fā)現(xiàn)為癲癇及顱內(nèi)多發(fā)病變的鑒別診斷增加了新的內(nèi)容，需引起足夠重視。臨床上對于出現(xiàn)癲癇，尤其是癲癇持續(xù)狀態(tài)或難治性癲癇合并顱內(nèi)多發(fā)病灶的病例，鑒別診斷應(yīng)考慮到該病的可能。

抗GABA_AR抗體的檢測對于該病的確診具有關(guān)鍵價值。在拓?fù)鋵W(xué)結(jié)構(gòu)上，GABA_AR通常形成異五聚體離子型受體^[7,8]。該受體由19種亞基編碼，包括α1~6、β1~3、γ1~3、δ、ε、θ、π以及ρ1~3^[9]。中樞內(nèi)常見的組合形式是2個α亞基、2個β亞基及1個γ亞基，形成α-β-α-β-γ排列的五聚體^[8,9,10]。研究發(fā)現(xiàn)抗GABA_AR抗體結(jié)合的位點(diǎn)主要位于GABA_AR的α1、β3和γ2亞基的胞外端結(jié)構(gòu)域^[1,2,4]。因此，目前用于抗GABA_AR抗體檢測的通用檢測基質(zhì)為α1、β3和γ2 3種GABA_AR亞基共轉(zhuǎn)染表達(dá)的細(xì)胞^[4,11]。我們采取這一策略成功檢測出2例患者血清和腦脊液中均存在抗GABA_AR抗體。本研究中2例患者血清及腦脊液中其他常見自身免疫性腦炎抗體及腫瘤神經(jīng)抗體譜的檢測結(jié)果均陰性。但值得注意的是，已有文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)例抗GABA_AR腦炎患者血清或腦脊液可同時合并有抗N-甲基-D-天冬氨酸受體、抗接觸蛋白相關(guān)樣蛋白2或抗富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白1抗體^[3,4]，提示有多重自身抗體合并存在的情況。這種現(xiàn)象出現(xiàn)的陽性率及其臨床意義仍有待大樣本研究以明確。

在治療上，單純抗癲癇藥往往難以控制癲癇，而免疫治療及對可能合并腫瘤的切除對抗GABA_AR腦炎有效^[1,4]。該病由于癲癇癥狀明顯，其總體預(yù)后較其他自身免疫性腦炎更差。約14%患者可因癲癇持續(xù)狀態(tài)及繼發(fā)呼吸循環(huán)衰竭、感染等死亡，非死亡患者中約有75%后遺神經(jīng)功能缺損^[4,6]。本組例1無論是在外院還是本院住院期間均有頑固性癲癇發(fā)作，多種抗癲癇藥物治療效果欠佳，而加用免疫治療后癥狀得以逐步控制。而例2前上縱隔存在占位，活檢提示腫瘤性病變，早期使用激素治療后癥狀明顯緩解。除病灶范圍差異外，例1在發(fā)病5個月余后啟動免疫治療，其治療過程較例2更長、更復(fù)雜，且病程中因癲癇而行氣管切開及輔助通氣，同時出現(xiàn)肺部感染、肝酶升高等繼發(fā)情況。但經(jīng)過較長時間隨訪發(fā)現(xiàn)患者亦獲得良好預(yù)后（mRS評分=2分）。而例2在發(fā)病初給予抗癲癇藥物治療后癲癇癥狀緩解，但之后出現(xiàn)記憶下降等新發(fā)皮質(zhì)及邊緣系統(tǒng)受累表現(xiàn)。在發(fā)病1個月余后患者接受免疫治療及抗癲癇治療后病情好轉(zhuǎn)，且顱內(nèi)病灶減少，提示治療有效。這些特征提示抗GABA_AR抗體的及時檢測、免疫治療的早期使用及抗癲癇藥物應(yīng)用對改善患者預(yù)后十分關(guān)鍵。

GABA_AR主要參與介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)快速抑制性突觸電流。抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA結(jié)合于受體后可使門控通道開放，導(dǎo)致氯離子內(nèi)流從而降低神經(jīng)元的興奮性。因此，GABA_AR結(jié)構(gòu)和功能紊亂是公認(rèn)的癲癇發(fā)生的重要因素^[12]。目前抗GABA_AR抗體的致病機(jī)制尚不完全明確。電生理研究表明抗GABA_AR抗體可導(dǎo)致受體介導(dǎo)的抑制性電流減弱^[3]。同時，這些自身抗體可導(dǎo)致神經(jīng)元表面GABA_AR數(shù)量的減少^[1,2,3]，但對GABA_AR的輔助蛋白gephyrin無影響^[1]。這些初步研究結(jié)果提示抗GABA_AR抗體可能具有直接的致病性。自身抗體對GABA_AR正常功能的干擾可能與該病的癥狀，尤其是癲癇具有相關(guān)性。但該病自身抗體的產(chǎn)生及致病機(jī)制仍有待于進(jìn)一步的體外及動物模型研究證實(shí)。

總之，抗GABA_AR腦炎是一種新型的自身免疫性腦炎。目前國內(nèi)尚無抗GABA_AR腦炎的報(bào)道。腦脊液或血清中抗GABA_AR抗體的檢測對該病的確診具有關(guān)鍵價值。我們利用基于活細(xì)胞的間接免疫熒光法成功檢測出2例抗GABA_AR抗體陽性的自身免疫性腦炎病例。抗GABA_AR腦炎的突出特征為顯著癲癇合并顱內(nèi)多發(fā)病變。認(rèn)識這些疾病特征，并及早進(jìn)行相應(yīng)自身抗體檢測對該病的確診、治療及患者預(yù)后改善十分重要。