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 四中物理960 2019-05-24
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靶向藥物PANDA將進入臨床試驗,半數(shù)癌癥患者或?qū)⑹芤?><p>2019年5月23日,PANDA項目科研轉(zhuǎn)化簽約儀式在安徽合肥舉行。瑞金醫(yī)院 供圖</p><p>p53靶向藥物PANDA將進入臨床試驗,50%的癌癥患者未來或可受益。</p><p>5月23日,上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院與安徽安科生物工程(集團)股份有限公司舉行了PANDA項目科研轉(zhuǎn)化簽約儀式。</p><p>這標志著由瑞金醫(yī)院研究員盧敏帶領(lǐng)的“p53轉(zhuǎn)化醫(yī)學團隊”潛心研發(fā)的抑癌蛋白p53靶向藥物PANDA,將正式進入產(chǎn)品開發(fā)和臨床試驗階段,這將是轉(zhuǎn)化醫(yī)學的國家戰(zhàn)略和長三角生物醫(yī)藥領(lǐng)域產(chǎn)學研聯(lián)動的又一碩果。</p><p>國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心(上海)主任、中國工程院院士陳賽娟在簽約儀式上指出,藥物轉(zhuǎn)化是一條艱辛的道路,此次兩家強強合作,是非常良好的開端,相信一定能在成果轉(zhuǎn)化方面做得更加出色,為國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學做出貢獻。</p><p>p53基因是人體重要的抑癌基因,它可以幫助正常細胞修復(fù)基因缺陷來防止癌癥發(fā)生,還可以使癌細胞凋亡從而治療癌癥。</p><p>雖然,p53原本是人體內(nèi)功能強大的“治癌天使”,但如果發(fā)生突變,它就從天使變成了“惡魔”,轉(zhuǎn)而促進腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移。盧敏創(chuàng)新性地提出了一種癌癥治療策略:把“致癌惡魔”——突變后的p53馴化成“治癌天使”。</p><p><strong>預(yù)計可造福近50%癌癥患者</strong></p><p>不同于傳統(tǒng)化療方法,靶向藥物可以精準針對癌細胞中的突變基因,而不“誤傷”正常細胞,因此具有高效、低毒的特點。</p><p>然而,目前世界上現(xiàn)有的靶向藥物可針對的基因突變在腫瘤患者中總體發(fā)現(xiàn)概率較低,只有約2%-13%的癌癥患者有靶向藥物可用,而人類癌癥中p53突變的發(fā)生概率卻高達約50%。p53靶向藥物理論上可造福近50%癌癥患者。</p><p>因此,p53一直是科學家們研究的熱點,截至2017年,以p53為主要研究內(nèi)容的文獻報道已達8479項。</p><p>據(jù)不完全統(tǒng)計,全球至少有45個團隊正在研究針對p53突變的治療方法。</p><p>然而,當前FDA已獲批的80多個靶向藥物幾乎全都是腫瘤基因抑制劑(比如EGFR抑制劑,BRAF抑制劑),而無抑癌基因的復(fù)活劑面世。</p><p>p53是一個抑癌基因,靶向藥物的作用是復(fù)活其功能,而非抑制其功能,目前在針對p53靶向藥物這一領(lǐng)域尚未有實質(zhì)性進展。此外,p53表面無靶向藥物結(jié)合口袋,邏輯性研發(fā)p53靶向藥物難度極大。</p><p><strong>PANDA項目將進入臨床試驗</strong></p><p>瑞金醫(yī)院方面透露,該院研究員盧敏于2015年初,創(chuàng)建了p53基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化醫(yī)學團隊。團隊邏輯性研發(fā)篩選獲得高效的p53靶向小分子化合物PANDA。</p><p>相比于全球十幾個競爭團隊研發(fā)只能恢復(fù)p53小于5%的活性的各個復(fù)活劑,PANDA可以恢復(fù)結(jié)構(gòu)突變型p53大于80%的活性,且找到了p53上的PANDA結(jié)合口袋, 并在原子水平看到突變的p53被復(fù)活后重新結(jié)合DNA。</p><p>目前,PANDA項目已申請全球家族專利3項,權(quán)利要求約200條,并將進入臨床試驗。</p><p>前期,盧敏團隊經(jīng)過多次溝通確定與安徽安科生物工程股份有限公司合作,將PANDA專利的非港澳臺中國區(qū)研發(fā)權(quán)許可給安徽省安科生物工程(集團)股份有限公司,該企業(yè)是中國創(chuàng)業(yè)板首批上市企業(yè)、國家級火炬計劃重點高新技術(shù)企業(yè)。</p><p>瑞金醫(yī)院院長瞿介明表示,今后醫(yī)院不但要注重臨床發(fā)現(xiàn)問題并通過科研手段來分析解決,更要加快從實驗研究到臨床轉(zhuǎn)化的步伐,使科研成果能實實在在地造福于人民。</p>
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