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為什么備受推崇?抗繆勒管激素遠遠比你想象的強大

 茂林之家 2019-05-22

抗繆勒管激素(AMH)是由卵巢竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細胞分泌的蛋白,能夠反映整個生命周期的卵巢儲備功能。近年來,AMH在卵巢儲備功能評估、輔助女性生殖疾病診療中的重要價值日益凸顯。

近日,“2019羅氏診斷AMH臨床應用專家會”在廣東珠海召開,南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院全松教授、北京協(xié)和醫(yī)院郁琦教授、中山大學附屬第三醫(yī)院李小毛教授出席會議,就AMH對于多囊卵巢綜合征(PCOS)的診療以及在婦科手術前后評估卵巢儲備功能等臨床價值進行了深入分享與探討。

南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院全松教授

“過去,臨床上常用年齡、卵巢超聲檢查、促卵泡生成激素(FSH)等作為參考指標來綜合評估女性卵巢儲備功能,然而這些指標在檢測時間和操作經(jīng)驗上有諸多要求?!贝髸飨山淌谥赋?,“作為卵巢儲備功能更直接的衡量指標,AMH檢測不受月經(jīng)周期影響、檢測結果穩(wěn)定,能夠更早、更準確地反映卵巢是否發(fā)生衰變,在女性生殖健康領域的應用日益廣泛,尤其在指導婦科疾病的臨床診療方面發(fā)揮了重要作用?!?/p>

AMH檢測有效輔助PCOS診療

PCOS是一種具有生殖、代謝、心理特征的常見生殖內分泌疾病,會引起不規(guī)律月經(jīng)周期、多毛、不孕、妊娠并發(fā)癥等問題,還會增加代謝綜合征、糖尿病前期和心血管疾病等風險,導致患者心理焦慮、抑郁的惡性循環(huán)。研究發(fā)現(xiàn),PCOS還會顯著增加子宮內膜癌的發(fā)生風險[1]。

現(xiàn)階段,PCOS發(fā)病機制尚不明確,診斷仍存在諸多難點:全球各PCOS指南診斷標準尚未統(tǒng)一、多囊卵巢狀態(tài)(PCOM)因設備不同和操作者誤差等而變異、青少年癥狀/體征/檢查特異性差等,全球PCOS患者普遍存在診斷延遲現(xiàn)象[2]。

研究表明,AMH在PCOS的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用:患者雄激素、促黃體生成素(LH)、胰島素、糖基化終末產(chǎn)物(AGE)升高以及基因因素均可能導致AMH升高,進而導致卵泡生成素(FSH)敏感性降低、芳香化酶活性降低,最終導致排卵障礙。研究顯示,PCOS患者的AMH水平較正常排卵女性升高2-4倍[3],尤其是在青少年PCOS患者中,AMH水平顯著升高[4]

北京協(xié)和醫(yī)院郁琦教授

“對于PCOS的診斷,最新的國際指南明確了診斷流程(圖一),即‘三步走+排除診斷’。該診斷流程更加注重臨床特征,可進一步節(jié)約醫(yī)療資源的使用。”郁琦教授指出,“此外,值得特別注意的是,AMH作為PCOS特異性指標,不僅能同時反映高雄激素、排卵障礙和多囊卵巢,且不受操作者影響,比竇卵泡計數(shù)(AFC)更精確,可有效解決目前診斷中的諸多難點,是更符合臨床需求的診斷指標?!?/p>

(圖一)

同時,AMH檢測在PCOS患者治療效果監(jiān)測中也具有重要臨床價值。國際最新指南提出,首先需關注和重視PCOS患者的心理健康,推薦患者保持更加健康的生活方式;其次,對于無生育需求的患者,口服避孕藥(COC)是高雄激素血癥和不規(guī)則月經(jīng)周期治療的一線藥物,而以COC為基礎的“COC+生活方式+二甲雙胍”聯(lián)合方案是二線治療的主要選擇,研究顯示二甲雙胍可降低肥胖PCOS患者的AMH水平;對于有生育需求的PCOS患者,指南推薦來曲唑作為一線藥物治療首選。在患者治療管理中,監(jiān)測AMH水平可以提示促排卵效果,同時AMH還可提示接受輔助生殖技術(IVF)的PCOS患者的獲卵數(shù)和著床數(shù)。

婦科手術前后檢測AMH水平有效評估卵巢儲備功能

子宮內膜異位癥是常見的婦科疾病,其中17%-40%的子宮內膜異位癥患者存在巧克力囊腫[5];在需要手術治療的卵巢囊腫中,35%為巧克力囊腫。

研究顯示,巧克力囊腫對卵巢儲備功能損傷嚴重,可能導致不孕不育。目前,臨床常采用手術剝除作為巧克力囊腫的主要治療方式,但手術會進一步損傷卵巢儲備。一項前瞻性研究顯示,進行腹腔鏡下囊腫剝除術的患者,術后一個月的AMH水平顯著低于手術前,且雙側巧囊剝除對卵巢儲備的損失更加嚴重[6]。

值得注意的是,巧克力囊腫剝除術后卵巢儲備也可能恢復。一項前瞻性研究分別在術前、術后1、3、6、12個月監(jiān)測患者的AMH水平,結果顯示術后1、3、6個月AMH水平顯著低于術前(P<0.01),12個月后AMH與術前無顯著差異,術后6、12個月分別有36%、72%的患者AMH恢復正常[7]。

中山大學附屬第三醫(yī)院李小毛教授

李小毛教授指出:“巧克力囊腫手術會導致正常卵巢組織皮質損傷,卵泡丟失,卵巢血供受損,且術中熱損傷、術后卵巢組織炎癥都會影響卵巢儲備功能。因此,術前、術后全面評估患者卵巢儲備功能至關重要。術前檢測AMH水平評估疾病對卵巢儲備功能的影響情況,指導個體化手術方案和保留生育功能策略的選擇;術后通過檢測AMH,了解手術對卵巢儲備的影響,監(jiān)測卵巢儲備的恢復情況,以便根據(jù)卵巢儲備功能情況指導備孕方案?!?/p>

美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(ACOG)指出,在對患者進行卵巢囊腫切除手術前,應告知患者卵巢儲備損傷風險;我國《子宮內膜異位癥的診治指南》也提出子宮內膜異位癥及囊腫剔除手術都會降低卵巢儲備,術前應全面評估手術對卵巢功能的影響。

與傳統(tǒng)的年齡、FSH、AFC等評估指標相比,AMH檢測優(yōu)勢明顯,不受月經(jīng)周期影響,能夠更早、更準確地反映卵巢儲備功能,多項指南和專家共識中都明確提出AMH是反映卵巢儲備更好的標志物。羅氏診斷Elecsys?AMH全自動電化學發(fā)光免疫檢測試劑盒消除了補體干擾,且不受樣本類型、儲存溫度及儲存時間的影響,僅需18分鐘即可為臨床提供高質量的檢測結果。

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