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星期三 2019年5月22日 注：有咨詢需求者，請(qǐng)加《指南解讀》主編黃醫(yī)生微信30842121；經(jīng)濟(jì)困難者酌情減免！ 2018年是免疫治療年，美國和日本的科學(xué)家因?yàn)槊庖咧委煫@得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，這是對(duì)免疫治療抗腫瘤最大的肯定。免疫治療作為一種創(chuàng)新的治療方式，已成為腫瘤治療研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。目前，使用最廣泛的方法是使用針對(duì)抑制T細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)性免疫檢查點(diǎn)分子的靶向單克隆抗體，其中以阻斷程序性死亡蛋白1和阻斷程序性死亡配體蛋白1（PD-1/PD-L1）的藥物為主要代表。今天，我們和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邱立新博士一起來了解下PD-1/PD-L1抗體如何抗擊腫瘤？目前國內(nèi)上市的免疫治療藥物有哪些，各自的價(jià)格、獲批適應(yīng)癥和不良反應(yīng)發(fā)生率又如何？ PD-1/PD-L1抗體如何抗腫瘤 免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）就像警察，在身體內(nèi)尋找不法分子（病原體或腫瘤等）并加以消滅；T細(xì)胞表面有一種名為PD-1（programmed death 1，程序化死亡分子）的受體蛋白。 而癌細(xì)胞也很聰明，其中一些細(xì)胞會(huì)攜帶有一些起到“面具”作用的蛋白質(zhì)，以躲避T細(xì)胞的捕捉了，而PD-L1（programmed cell death-Ligand 1，程序性細(xì)胞死亡-配體1）就是這些具有“面具”作用的蛋白之一。 PD-1和PD-L1一旦結(jié)合便會(huì)向T細(xì)胞傳遞一種負(fù)向調(diào)控信號(hào)，誘導(dǎo)T細(xì)胞進(jìn)入靜息狀態(tài)，減低淋巴結(jié)CD8+ T細(xì)胞的增生，讓其無法識(shí)別癌細(xì)胞，并且使T細(xì)胞自身增殖減少或凋亡，有效解除機(jī)體的免疫反應(yīng)，因此癌細(xì)胞可以肆無忌憚地生長(zhǎng)了。 而我們用的免疫治療正是利用這個(gè)機(jī)制，注入PD-1/PD-L1抗體，與T細(xì)胞表面的PD-1或腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1相結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞能夠被人體的免疫系統(tǒng)T細(xì)胞識(shí)別，而達(dá)到殺傷腫瘤的作用。所以，可以解釋為什么免疫治療是抗腫瘤治療的神藥，因?yàn)樗鼜母旧险{(diào)動(dòng)體內(nèi)的免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞。 目前國內(nèi)可以購買到的免疫治療藥物有4種，均為PD-1單克隆抗體。 進(jìn)口藥物 1. Opdivo（中文名“歐狄沃”， 納武利尤單抗注射液，俗稱O藥） 1.1 注射液規(guī)格： 有2種，分別為40mg/4mL(10mg/ml)、100mg/10mL(10mg/ml) 1.2 推薦劑量： 3mg/kg，靜脈注射，每2周一次，每次持續(xù)60分鐘，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可接受的毒性。 1.3 價(jià)格 O藥建議零售價(jià)定為100mg/10ml 9260元 ；40mg/10ml 4591元。不同體重的患者有不同的指導(dǎo)用量。以50kg的患者為例，每?jī)芍莒o脈注射一次，一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml。每個(gè)月的用藥費(fèi)用約為2.7萬元。目前該要還沒有納入醫(yī)保，完全自費(fèi)。 1.4 國內(nèi)獲批適應(yīng)證 本品單藥適用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。 1.5 治療相關(guān)的不良反應(yīng) 1）免疫相關(guān)性肺炎 在接受納武利尤單抗單藥治療的患者中，包括間質(zhì)性肺病和肺浸潤(rùn)在內(nèi)的肺炎發(fā)生率為3.4％ 2）免疫相關(guān)性結(jié)腸炎 腹瀉或結(jié)腸炎或排便頻率增加的發(fā)生率為13.1％。3）免疫相關(guān)性肝炎 肝功能檢查異常的發(fā)生率為6.7％。4）免疫相關(guān)性腎炎和腎功能障礙 腎炎或腎功能障礙的發(fā)生率為2.8％。5）免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病 包括甲狀腺功能減退或果狀腺功能亢進(jìn)在內(nèi)的中狀腺疾病的發(fā)生率為9.6％。6）免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng) 皮疹的發(fā)生率為26.4％。 2、Keytruda （中文名“可瑞達(dá)”，帕博利珠單抗注射液，俗稱K藥） 2.1 注射液規(guī)格 100mg/4ml 2.2 推薦劑量 2mg/kg，靜脈輸注30分鐘以上，每3周給藥一次，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。 2.3 價(jià)格 K藥建議零售價(jià)定為100mg/4ml，17918元, 以50kg的患者為例，3周用藥費(fèi)用約為1.8萬元。目前該要還沒有納入醫(yī)保，完全自費(fèi)。 2.4 國內(nèi)獲批適應(yīng)證 經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。 2.5 治療相關(guān)的不良反應(yīng) 1) 免疫相關(guān)性肺炎在接受帕博利珠單抗注射液治療的患者中，3.6％患者發(fā)生肺炎; 2) 免疫相關(guān)性結(jié)腸炎 1.9％患者發(fā)生結(jié)腸炎;3) 免疫相關(guān)性肝炎 0.6％患者發(fā)生肝炎; 4) 免疫相關(guān)性腎炎0.4％發(fā)生腎炎; 5) 免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病 0.5％患者發(fā)生垂體炎, 3.5％ 患者發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn), 9.0％ 患者發(fā)生甲狀腺功能減退; 6) 免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng) 1.6％患者發(fā)生免疫相關(guān)的重度皮膚反應(yīng)。 國產(chǎn)藥物 3、拓益（特瑞普利單抗注射液） 3.1 注射液規(guī)格 240mg (6ml) /瓶 3.2 推薦劑量 特瑞普利單抗推薦劑量為3 mg/kg,靜脈輸注每2周一次，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 3.3 價(jià)格 零售價(jià)定為240mg (6m) /瓶 7200元。以50kg的患者為例，1月用藥費(fèi)用約為1.4萬元。目前該要還沒有納入醫(yī)保，完全自費(fèi)。 3.4 國內(nèi)獲批適應(yīng)證 特瑞普利單抗適用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。 3.5 治療相關(guān)的不良反應(yīng) 1）免疫相關(guān)性肺炎 1.8％患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性肺炎，2）免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎 0.2％患者出現(xiàn)3級(jí)免疫相關(guān)性腹瀉，無結(jié)腸炎發(fā)生。3）免疫相關(guān)性肝炎 3.5％患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性肝炎，4）免疫相關(guān)性腎炎 0.8％患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性腎炎 5）甲狀腺功能減退 12.9％ 患者發(fā)生甲狀腺功能減退 6）甲狀腺功能亢進(jìn) 4.8％患者發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)，7）高血糖癥及I型糖尿病 2.8％患者出現(xiàn)高血糖癥或I型糖尿病，8）腎上腺皮質(zhì)功能不全 0.3％患者出現(xiàn)免疫相關(guān)腎上腺病皮質(zhì)功能不全，9）免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng) 3.2％患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)。 4、 達(dá)伯舒（信迪利單抗） 4.1 注射液規(guī)格 10ml: 100mg 4.2 推薦劑量 信迪利單抗靜脈輸注的推薦劑量為200mg,每3周給一次，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可耐受的毒性。 4.3 價(jià)格 零售價(jià)定為 10ml: 100mg 7838元。人體體重的患者用量均一樣，3周用藥費(fèi)用約為1.5萬元。目前該要還沒有納入醫(yī)保，完全自費(fèi)。 4.4 國內(nèi)獲批適應(yīng)證 適用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。 4.5 治療相關(guān)的不良反應(yīng) 1）免疫相關(guān)性肺炎在信迪利單抗治療的患者中， 6.9％發(fā)生免疫相關(guān)性肺炎，2）免疫相關(guān)性結(jié)腸炎 0.2％發(fā)生3級(jí)免疫相關(guān)性腹瀉，無結(jié)腸炎發(fā)生。3) 免疫相關(guān)性肝炎 3.5％發(fā)生免疫相關(guān)性肝功能異常 4) 免疫相關(guān)性腎炎 0.4％發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎。5)甲狀腺功能減退 8.5％發(fā)生甲狀腺功能減退，6) 甲狀腺功能亢進(jìn) 4.3％發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn),7) 免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng) 3.5％發(fā)生免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)。 END |
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