概述

PD-1 伊匹單抗注射液(YERVOY)（伊匹單抗）是一種重組人體單克隆抗體，能夠與細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）結(jié)合。伊匹單抗是一種IgG1 kappa免疫球蛋白，其分子量約為148kDa。伊匹單抗是在哺乳動(dòng)物（中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢）細(xì)胞培養(yǎng)中產(chǎn)生的。

作用機(jī)理

CTLA-4是一種T細(xì)胞活性的負(fù)調(diào)節(jié)因子。伊匹單抗是一種單克隆抗體，它與CTLA-4結(jié)合，阻斷了CTLA-4與其配體CD80/CD86的相互作用。CTLA-4的阻斷能夠增加T細(xì)胞的活性和增殖，包括腫瘤浸潤(rùn)的效應(yīng)T細(xì)胞的活性和增殖。抑制CTLA-4的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)同樣能夠減少調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能，這可能有助于T細(xì)胞響應(yīng)性的普遍提高，包括抗腫瘤免疫響應(yīng)。

1 適應(yīng)證和用途

PD-1 伊匹單抗注射液(YERVOY)是一種人類細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4（CTLA-4）阻斷型抗體，用于：

2 劑量和給藥方法

2.1 推薦給藥

2.2 推薦劑量調(diào)整
（1）對(duì)任何中度免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)或癥狀性內(nèi)分泌病變，停用YERVOY。對(duì)不良反應(yīng)(0–1級(jí))患者，完全或部分解決；和每天正在接受低于7.5 mg潑尼松或等同物患者，恢復(fù)每3周YERVOY劑量3 mg/kg，直至給予所有四次計(jì)劃劑量。

（2）下列任何情況永遠(yuǎn)終止YERVOY：
   1）持續(xù)中度不良反應(yīng)或不能減低皮質(zhì)激素劑量至每天7.5 mg潑尼松或等同物。
   2）對(duì)從首次劑量后16周內(nèi)不能完成完整治療療程。
   3）嚴(yán)重或危及生命不良反應(yīng)，包括任何以下情況：
         A）結(jié)腸炎有腹痛，發(fā)熱，腸梗阻，或腹膜征象；大便次數(shù)頻(超過(guò)基線7次或更多)，大便失禁，需要靜脈水化超過(guò)24小時(shí)，胃腸道出血，和胃腸道穿孔。
         B）天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT) >正常上限5倍或總膽紅素>正常上限3倍
         C）史-約綜合征，毒性表皮壞死，或皮疹合并全層厚皮膚潰瘍，或壞死，大皰或出血表現(xiàn)。
         D）嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)病變，格林巴利綜合征，或重癥肌無(wú)力。
         E）嚴(yán)重免疫介導(dǎo)反應(yīng)累及任何器官系統(tǒng)(如，腎炎，肺炎，胰腺炎，非-感染心肌炎)
         F）免疫介導(dǎo)眼病對(duì)局部免疫抑制治療無(wú)反應(yīng)。

2.3 配制和給藥
（1）不要搖振產(chǎn)品。
（2）伊匹單抗注射液(YERVOY)是一種無(wú)菌，無(wú)防腐劑，澄明至輕微乳光，無(wú)色至淺黃色液體，用于靜脈注射，其中可能含有少量的可見(jiàn)的半透明至白色，無(wú)定形伊匹單抗粒子。它供應(yīng)于單次使用的小瓶中，分別為50mg/10mL和200mg/40mL。每毫升含有5mg伊匹單抗。
配制溶液
（1）配制輸注前允許小瓶放置在室溫接近5分鐘。
（2）抽吸所需體積的YERVOY轉(zhuǎn)移至靜脈輸液袋內(nèi)。
（3）用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋制備，稀釋溶液最終濃度范圍從1 mg/mL至2 mg/mL。輕輕倒置混合稀釋。
（4）在冰箱貯存稀釋溶液(2°C至8°C)不超過(guò)24小時(shí)或在室溫(20°C至25°C)不超過(guò)4小時(shí).
（5）單瓶YERVOY應(yīng)一次使用完，剩余有YERVOY小瓶或空小瓶應(yīng)丟棄。

3 給藥指導(dǎo)

（1）YERVOY不要與其它藥品混合，或與其它產(chǎn)品輸注給藥。
（2）每次給藥后用0.9%氯化鈉注射液或0.5%葡萄糖注射液沖洗輸液器。
（3）歷時(shí)90分鐘，使用具有無(wú)菌，無(wú)熱源，低蛋白結(jié)合在線濾膜的輸液器輸注稀釋的溶液。

警告：免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)

PD-1 伊匹單抗注射液(YERVOY)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的甚至致命的免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。這些免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)可能涉及到任何器官系統(tǒng)；然而，最常見(jiàn)的嚴(yán)重的免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)為小腸結(jié)腸炎、肝炎、皮炎（包括中毒性表皮壞死松懈癥）、神經(jīng)病，及內(nèi)分泌病。大多數(shù)這些免疫介導(dǎo)性反應(yīng)最初出現(xiàn)在治療過(guò)程中；而另外一小部分則發(fā)生于PD-1 伊匹單抗注射液(YERVOY)停藥后的幾星期內(nèi)。

對(duì)于嚴(yán)重的免疫介導(dǎo)性反應(yīng)，應(yīng)永久停用PD-1 伊匹單抗注射液(YERVOY)，并開(kāi)始全身性大劑量的進(jìn)行糖皮質(zhì)激素治療。

在基線和每次劑量開(kāi)始前，應(yīng)對(duì)患者小腸結(jié)腸炎、皮炎、神經(jīng)病，及內(nèi)分泌病的征兆及癥狀進(jìn)行評(píng)估，并且評(píng)價(jià)臨床生化指標(biāo)，包括肝功能測(cè)試、促腎上腺皮脂激素（ACTH）水平，及甲狀腺功能測(cè)試。