作者：Gcplive

來源：藥品之聲

他汀類降脂藥物，能穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，顯著降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。為合理選擇和應(yīng)用他汀類藥物，需要牢記常用他汀類之間的4大區(qū)別。

一、降脂強(qiáng)度的區(qū)別

不同的他汀類藥物，降脂幅度有較大差異。

在選擇他汀品種時(shí)，不需考慮患者低密度膽固醇(LDL-C)的絕對(duì)值，只需根據(jù)降脂幅度，選擇具體品種(見下表)。

舉例說明：

患者，男，55歲，高血壓伴糖尿病，LDL-C為3.2mmol/L。應(yīng)選用哪一種他汀進(jìn)行降脂治療？

該患者的LDL-C控制目標(biāo)值≤1.8mmol/L，降脂幅度為(3.2-1.8)÷3.2≈44%。

查閱下表，可選擇辛伐他汀80mg、阿托伐他汀40mg或瑞舒伐他汀10mg。

考慮到他汀的肌肉毒性呈劑量依賴性，選擇辛伐他汀80mg時(shí)應(yīng)慎重。

二、服藥時(shí)間的區(qū)別

膽固醇的合成部位在肝臟，肝臟每天24小時(shí)都在合成膽固醇，膽固醇合成的高峰時(shí)間段為0:00~3:00。

1、氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀

胃腸吸收快，而且半衰期短＜3小時(shí)，主要通過抑制膽固醇高峰時(shí)間的合成發(fā)揮降血脂作用。因此，須睡前服用。

2、洛伐他汀

洛伐他汀比較特殊，食物可促進(jìn)吸收。若空腹服用，吸收總量降低30%。因此，須晚餐時(shí)服用（晚餐后30分鐘內(nèi)）。

3、匹伐他汀

匹伐他汀半衰期較長，約為11小時(shí)，主要與部分藥物存在腸肝循環(huán)有關(guān)。因此，仍須晚飯后服用。

4、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀

半衰期＞13小時(shí)，能抑制24小時(shí)膽固醇合成，可在每天的任意時(shí)間服用。

三、相互作用的區(qū)別

他汀類的降脂作用，主要與肝臟中藥物濃度有關(guān)。血液中他汀的濃度越高，發(fā)生肌毒性的風(fēng)險(xiǎn)越大。

1、所有他汀

他汀類藥物，通過肝攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（OATP1B1）進(jìn)入肝細(xì)胞，抑制膽固醇合成。環(huán)孢素對(duì)OATP1B1有抑制作用，升高他汀類的血藥濃度，增加肌病發(fā)生率。

2、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀

主要通過CYP3A4代謝。盡量避免與CYP3A4抑制劑紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、胺碘酮、維拉帕米、地爾硫卓、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑等藥物合用。

3、氟伐他汀

主要通過CYP2C9代謝，與CYP2C9抑制劑（如氟康唑）合用應(yīng)慎重。

4、匹伐他汀、瑞舒伐他汀

主要以原型排泄，僅有少量經(jīng)CYP2C9代謝，藥物相互作用較少。

5、普伐他汀

不依賴于CYP系統(tǒng)代謝，藥物相互作用少。

四、慢性腎臟病用藥的區(qū)別

他汀類藥物均無明顯的腎毒性，不會(huì)導(dǎo)致慢性腎臟病。

慢性腎臟病是冠心病的等危癥，均需要他汀治療以延緩腎功能的減退、降低心血管事件及死亡風(fēng)險(xiǎn)。

然而，他汀類對(duì)重度慢性腎臟病或透析患者不能帶來獲益或少有獲益，而且腎臟功能可影響他汀的排泄，增加肌病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。