纖維肌痛（Fibromyalgia，簡稱FM）是一種很常見的，但卻很容易被誤診的疾病，影響著全球2%-8%的人口，女性發(fā)病幾率約二倍高于男性。纖維肌痛與廣泛的肌肉關(guān)節(jié)的疼痛、僵硬有關(guān)，伴有疲勞、睡眠和記憶障礙、焦慮抑郁等。其病因目前尚不明確，但被認(rèn)為涉及遺傳和環(huán)境因素多方面影響，可以與各種自身免疫性疾病，甲狀腺功能減退癥和一些慢性感染，如萊姆病和丙型肝炎共存或有相仿的癥狀，確定疼痛原因?qū)τ诒苊鈱⑦@些疾病與纖維肌痛混淆非常重要。實(shí)驗(yàn)室評估以病史和體格檢查，以及不斷發(fā)展的鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn)為指導(dǎo)，目前缺乏詳盡的實(shí)驗(yàn)室和成像檢查。

病理生理

中樞性疼痛致敏被認(rèn)為是纖維肌痛的主要病理，得到廣泛的轉(zhuǎn)化神經(jīng)影像學(xué)研究的支持。與健康對照組相比，纖維肌痛患者在處理疼痛的MRI區(qū)域（背外側(cè)前額葉皮層、前扣帶回、杏仁核、海馬回、腦島等）之間的功能連接不同，可能是由谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）水平介導(dǎo)，進(jìn)而會(huì)影響其他神經(jīng)遞質(zhì)水平。當(dāng)干預(yù)有助于減少疼痛時(shí)，其功能連接也會(huì)正常化。有證據(jù)表明，家族易感性和基因多態(tài)性可能在纖維肌痛中發(fā)揮作用。詳細(xì)的病史記錄中通?？梢钥吹皆诶w維肌痛癥狀之前有重大的壓力觸發(fā)事件或時(shí)期出現(xiàn)，例如意外、流感、情緒壓力或過度勞累。患者中可觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）異常，應(yīng)激反應(yīng)刺激可能改變大腦生理變化，表現(xiàn)為慢性疼痛和各種身體癥狀，形成易感變量。

纖維肌痛患者存在自主神經(jīng)功能障礙，這可能是多種癥狀的原因。增加的交感神經(jīng)活動(dòng)與疼痛強(qiáng)度增加相關(guān)，這也解釋了壓力可導(dǎo)致癥狀加重。

有研究表明，一小部分患者（約20％）可能有小纖維周圍神經(jīng)病變的活檢證據(jù)，但目前尚未建議患者進(jìn)行活組織檢查以發(fā)現(xiàn)此問題，臨床醫(yī)生應(yīng)密切關(guān)注不斷發(fā)展的臨床建議和指南。

盡管上述神經(jīng)生理學(xué)、免疫學(xué)和神經(jīng)內(nèi)分泌功能改變的精確病因和病理生理學(xué)作用尚不明確，但它們的存在有助于消除纖維肌痛只是一種純粹的社會(huì)心理障礙的觀念。近期關(guān)于纖維肌痛患者的病理研究如下：

??神經(jīng)生理學(xué)

?海馬n-乙酰天冬氨酸水平降低

?谷氨酸水平升高：

• 后島葉

• 杏仁核

• 后扣帶

• 腹側(cè)外側(cè)前額葉皮質(zhì)

?GABA水平降低

• 前島葉

?功能連接的改變

• 腦島

• DMN（腦區(qū)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)）

• EAN（內(nèi)皮細(xì)胞-星狀細(xì)胞-神經(jīng)元）

?軀體感覺皮層內(nèi)的靜息連接減少

?功能連接增加

• 體感皮層

• DMN（腦區(qū)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)）

?小纖維神經(jīng)病變（20％）

??神經(jīng)內(nèi)分泌

?CSF物質(zhì)P升高

?生長激素分泌受損

?交感神經(jīng)自主神經(jīng)過度緊張

?IGF-1水平降低

??免疫

?中樞神經(jīng)系統(tǒng)白細(xì)胞介素-8升高

?淋巴細(xì)胞皮質(zhì)類固醇受體改變

?T細(xì)胞活化標(biāo)志物表達(dá)降低

許多纖維肌痛的患者發(fā)病前表現(xiàn)出對環(huán)境因素和他人的情緒暗示超出正常的敏感，相較于健康對照組，纖維肌痛患者存在述情障礙——在識別和描述感受方面存在困難，述情障礙的程度與增加的疼痛經(jīng)歷相關(guān)。此外，體重指數(shù)過高和身體活動(dòng)減少也是纖維肌痛的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

藥物治療

臨床藥物治療對纖維肌痛是有幫助的，但癥狀的改善幅度較小。在最近的研究中發(fā)現(xiàn)，50％的患者癥狀會(huì)有30％的改善，30％的患者會(huì)出現(xiàn)50％的改善，略好于安慰劑。臨床常用藥物包括抗抑郁劑、非甾體抗炎劑（NSAIDs）、抗痙攣藥、鎮(zhèn)痛藥等等。不再詳述。

營養(yǎng)素干預(yù)

??Omega-3脂肪酸

制藥級魚油補(bǔ)充劑中添加Omega-3脂肪酸，單劑量每日2-4g，可能對某些患者有輕微的止痛作用，并可能有助于治療抑郁癥。補(bǔ)充omega-3脂肪酸也可以降低心血管風(fēng)險(xiǎn)，平衡典型的美式飲食中促炎o(hù)mega-6脂肪酸的優(yōu)勢。

• 推薦劑量：2000~4000mg，QD

• 注意事項(xiàng)：omega-3脂肪酸抑制血小板功能，應(yīng)在擇期手術(shù)前2周停用。接受抗凝治療的病人要慎用。選擇制藥級產(chǎn)品以避免重金屬污染。

??維生素D

雖然目前低的維生素D水平與纖維肌痛的疼痛程度之間的關(guān)聯(lián)尚不清晰，但有證據(jù)表明低的維生素D水平可能與廣泛的疼痛有關(guān)。由于這種聯(lián)系，檢查纖維肌痛患者的 25-(OH) 維生素 D水平并加以補(bǔ)充，以維持最佳血液水平（40~100ng/ml），有助于緩解纖維肌痛。

• 推薦劑量：膠囊或液體形式的膽鈣化醇（維生素D3）口服補(bǔ)充劑可以達(dá)到25-（OH）維生素D水平40-100ng / ml，根據(jù)季節(jié)或日照程度進(jìn)行劑量調(diào)整是必要的。

• 注意事項(xiàng)：由于高鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，維生素D不能用于患有原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥或肉芽腫病的患者，如結(jié)節(jié)病。

??鎂

通過鎂的肌肉松弛特性，可能對一些纖維肌痛患者有幫助，而且非常安全。

• 推薦劑量：400-750mg，QD

• 注意事項(xiàng)：在較高劑量時(shí)，鎂可能會(huì)導(dǎo)致腹部痙攣或增加排便的頻率。

??S-腺苷甲硫氨酸

S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）被證明是安全有效的，當(dāng)給予選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）治療不能充分應(yīng)答時(shí)，SAMe可以幫助患者緩解纖維肌痛共存的抑郁癥狀。

• 推薦劑量：400-800mg，BID

• 注意事項(xiàng)：由于SAMe可起到興奮劑的作用，應(yīng)避免睡前服用，可能會(huì)引起失眠。

植物營養(yǎng)素

??姜黃和生姜

鼓勵(lì)患者在烹飪中使用姜黃和姜，可以提供緩解疼痛和抗炎特性的益處，作為香料的劑量是安全的，但當(dāng)這些植物營養(yǎng)素被用于補(bǔ)充劑量時(shí)，須考慮藥物的副作用和相互作用。

• 推薦劑量：生姜（干根），初級劑量1g/天，分成2或3劑，可增加至4g/天，或作為茶飲，將1g干根浸泡在150ml沸水中5-10分鐘，1-4杯/天。

      姜黃，0.5-1g，1-3次/天。

• 注意事項(xiàng)：由于姜黃和姜具有血小板抑制活性，因此正在接受抗凝治療的患者必須謹(jǐn)慎使用，并且應(yīng)在外科手術(shù)前2周停用。姜黃和姜都會(huì)可能引起膽囊收縮，膽結(jié)石患者應(yīng)慎用。另外，生姜可以降低血糖水平。

??乳香

乳香是一種具有抗炎作用的天然物質(zhì)，其關(guān)鍵活性成分乳香酸，可發(fā)揮強(qiáng)大的抗抑郁和抗關(guān)節(jié)炎活性，對血管有益，也可以幫助緩解其他由于血管損傷而引起的癥狀，比如局部水腫。

• 推薦劑量：標(biāo)準(zhǔn)提取物500 mg，TID。

• 注意事項(xiàng)：抑制血小板，增加出血風(fēng)險(xiǎn)，手術(shù)前2周停用。

??圣約翰草

最新研究表明，圣約翰草有抑制5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素再攝取的能力，對于需要治療抑郁癥并且不想使用處方藥的患者，圣約翰草可能會(huì)有所幫助，并且影響大腦中血清素活性，可以改善睡眠。

• 推薦劑量：標(biāo)準(zhǔn)提取物300mg，TID。或?qū)?0 g干草浸泡在150ml沸水中5-10分鐘，1-3杯/天。

• 注意事項(xiàng)：可能導(dǎo)致光敏性（對紫外線敏感性增加）。

生活方式干預(yù)