來(lái)自新加坡的研究人員在妊娠期胎盤(pán)中檢測(cè)到一種激素ELA，有趣的是，Ela敲除（ElaΔ/Δ）的孕期小鼠表現(xiàn)出和子癇前期相似的情況，其中包括由于胎盤(pán)血管不足導(dǎo)致的蛋白尿和血壓升高，外源補(bǔ)充ELA激素可以使胎兒發(fā)育恢復(fù)正常，ELA如何影響子癇前期和妊娠維持？它們之間有什么關(guān)系？這一最新研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Science上。

愛(ài)帕琳肽（Apelin）是由位于染色體上基因編碼而來(lái)的不同長(zhǎng)度的活性多肽，可以通過(guò)刺激NO生成而達(dá)到血管舒張、降低血壓的作用，還參與血管生成，調(diào)控多種細(xì)胞過(guò)程。Apelin的受體是Apj（一種G蛋白偶聯(lián)受體），在體內(nèi)多種器官細(xì)胞上表達(dá)，主要包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)。Ela是Apelin受體Apj的內(nèi)源性配體，是由胎盤(pán)分泌的一種激素。Ela最早是在小鼠妊娠第8天（e8）胎盤(pán)的絨毛滋養(yǎng)層中被檢測(cè)到，隨后在尿囊融合后表達(dá)上調(diào)。到了小鼠妊娠第10.5天(e10.5)，Ela只在胎盤(pán)合胞體滋養(yǎng)細(xì)胞（ST）中表達(dá)，而受體Apj只在與ST相鄰的內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)。

為了研究Ela缺陷導(dǎo)致哺乳動(dòng)物胎盤(pán)功能障礙的的發(fā)病機(jī)制，使用了同源重組產(chǎn)生的Ela敲除（ElaΔ/Δ）小鼠進(jìn)行展開(kāi)。這種ElaΔ/Δ孕鼠，小鼠妊娠第10.5天時(shí)，胎盤(pán)中滋養(yǎng)層細(xì)胞減少且侵襲不夠，血管重塑和形態(tài)異常。小鼠妊娠第15天時(shí)，蛻膜胎盤(pán)中的尿蛋白/肌酐比例急劇增加，腎小球組織學(xué)和透射電子顯微鏡還觀察到腎小球內(nèi)皮細(xì)胞增生，有蛋白質(zhì)和囊泡沉積。此外，ElaΔ/Δ孕鼠血管收縮壓顯著增加，在產(chǎn)后才恢復(fù)到的正常水平。外源補(bǔ)充ELA激素可以使ElaΔ/Δ孕鼠蛋白尿、高血壓兩個(gè)特征消失，胎兒指標(biāo)恢復(fù)正常。

研究進(jìn)一步表明，ELA激素能以旁分泌的方式向Apj表達(dá)的細(xì)胞發(fā)出信號(hào)，也可以通過(guò)血液循環(huán)相互應(yīng)答。ELA可以增強(qiáng)心腎功能，以兩種方式調(diào)節(jié)母體心血管內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，確保懷孕期間母親和胎兒的心血管完整性，預(yù)防妊娠高血壓，防止子癇前期。本研究為妊娠早期診斷與治療提供了新的思路。

參考文獻(xiàn)：Ho L, Van Dijk M, Chye S T J, et al. ELABELA deficiency promotes preeclampsia and cardiovascular malformations in mice[J]. Science, 2017: eaam6607.

文／Jill

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