藥融數(shù)據(jù)，Pharnex Datamonitor最新監(jiān)測(cè)：

M7824 (MSB0011359C)，潛力PD-L1 /TGFβ雙抗，膽管癌臨床申請(qǐng)（JXSL1900006）獲準(zhǔn)。

此前在2018年12月，美FDA、EMA先后授予M7824治療膽管癌（BTC）（biliary tract cancer）的孤兒藥資格。膽管癌是一組罕見的侵襲性胃腸癌總稱，其中涵蓋了肝內(nèi)膽管癌（ICC）、肝外膽管癌（ECC）和膽囊癌（GBC），目前針對(duì)各類膽管癌的治療方案很有限，晚期患者的中位生存期不足1年，對(duì)常用化療的客觀腫瘤緩解率通常不足10%，且緩解時(shí)間短。

在2018年10月,ESMO會(huì)議上，披露了初步的膽管癌數(shù)據(jù)：

M7824在含鉑化療一線治療后病情進(jìn)展的亞洲膽管癌患者，根據(jù)IRC評(píng)估，在接受治療的總共30例患者中，總緩解率（ORR）為20%，并且在各種PD-L1水平患者中均觀察到了緩解，緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）范圍為8.3個(gè)月-13.9個(gè)月以上。

此前在2019年1月，首個(gè)適應(yīng)癥非小細(xì)胞肺癌在國(guó)內(nèi)獲批臨床,首個(gè)臨床登記如下：

該項(xiàng)臨床試驗(yàn)為國(guó)際多中心試驗(yàn):總體1500人， 中國(guó)僅僅招募30人；可能由于對(duì)于Merck KGaA而言，中國(guó)目前患者比較難招募、臨床試驗(yàn)成本也不菲，且目前也接受境外數(shù)據(jù)申請(qǐng)上市。

德國(guó)默克，Merck KGaA：自主開發(fā)的雙抗M7824 (MSB0011359C)，國(guó)外最快進(jìn)展二期臨床（其中一項(xiàng)為與帕博利珠單抗一線治療PD-L1過(guò)表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)）。

2019年2月5日，德國(guó)默克宣布與葛蘭素史克共同開發(fā)和商業(yè)化推廣本款具有潛力的腫瘤免疫雙特異抗體融合蛋白-M7824。

本品為治療晚期實(shí)體瘤的 PD-L1 /TGFβ 抗體融合蛋白藥物。M7824一端識(shí)別結(jié)合PD-L1的抗體，另一端用于trap TGF-β的受體，同時(shí)阻斷相互獨(dú)立又彼此互補(bǔ)的PD-L1通路和TGF-β通路能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。

國(guó)內(nèi)企業(yè)在研，恒瑞SHR-1701：

國(guó)內(nèi)試驗(yàn)招募:238-250人。

• 劑型：注射劑。

• 規(guī)格：6ml：0.3g。

• 給藥途徑：靜脈注射。

• 給藥頻率：每周期給藥1次，直至疾病出現(xiàn)進(jìn)展、毒性不可耐受、受試者主動(dòng)要求終止研究治療或退出研究，或者研究者判斷受試者不再適合繼續(xù)接受治療。給藥劑量：暫定4組劑量水平，分別為1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg、20mg/kg。

國(guó)內(nèi)進(jìn)度最快的為恒瑞醫(yī)藥，另外有君實(shí)生物等公司在研。

參考：

NMPA/CDE；

藥融數(shù)據(jù)，Pharnex  Datamonitor;

Merck today announced that the European Medicines Agency (EMA) has granted orphan drug designation (ODD) to M7824, for the treatment of biliary tract cancer (BTC)；

https://www./content/dam/web/corporate/non-images/press-releases/2018/oct/en/ESMO-M7824-Press-Release-Final-EN.PDF；等等。