【1】Nat Med：新型“原位疫苗接種”策略或能將腫瘤轉(zhuǎn)化為癌癥疫苗工廠

doi：10.1038/s41591-019-0410-x

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自西奈山醫(yī)院的科學家們通過研究開發(fā)了一種新型的癌癥免疫療法，即將免疫刺激劑直接注入到腫瘤中來訓練機體免疫系統(tǒng)對腫瘤進行破壞；這種“原位疫苗接種”（situ vaccination）的方法在惡性淋巴瘤患者中表現(xiàn)良好，以至于研究人員正在乳腺癌和頭頸癌患者中進行相應(yīng)的臨床試驗。

這種新型療法包括將一系列免疫刺激劑直接注射到腫瘤位點，第一劑刺激劑能夠招募機體中的樹突細胞作為免疫部隊的“將領(lǐng)”，第二劑刺激劑則能夠激活樹突細胞指導(dǎo)T細胞直接殺滅癌細胞和多余的非癌變細胞，這種免疫“部隊”能夠?qū)W會如何識別腫瘤細胞的特性以便及時尋找并摧毀癌細胞，同時還能將腫瘤轉(zhuǎn)化稱為癌癥疫苗的工廠。

【2】JCI：維生素C可以抑制腫瘤干細胞的產(chǎn)生！

doi：10.1172/JCI121685

癌癥，是一個讓人聞之色變的詞，會讓人感到恐懼和焦慮。因此許多患癌癥和接受治療的女性會經(jīng)歷慢性壓力和抑郁?？茖W家們已經(jīng)在人和嚙齒類動物身上的實驗中發(fā)現(xiàn)壓力會加快癌癥的進展，但是并不清楚背后的具體機制。

而近日一項由大連醫(yī)科大學、中山大學等單位完成的發(fā)表在《Journal of Clinical Investigation》上的研究揭開了其中的秘密：壓力荷爾蒙腎上腺素引發(fā)了一系列生物化學反應(yīng)，導(dǎo)致了癌細胞生長和轉(zhuǎn)移。

在這項研究中研究人員首先展示了慢性壓力對腫癌干細胞生長的影響，這是此前研究沒有關(guān)注的地方。研究人員使用了一種免疫缺陷的小鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)慢性壓力誘導(dǎo)的腎上腺素會促進乳腺癌細胞產(chǎn)生出癌干細胞樣的性質(zhì)，主要通過重置依賴乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase A，ALDHA）的代謝途徑來完成。

【3】Nature：中美合作揭示增強抗腫瘤反應(yīng)新方法，可讓癌癥對免疫療法的反應(yīng)率提高至將近100%

doi：10.1038/s41586-019-0916-x

癌癥免疫療法---一種讓免疫系統(tǒng)識別和殺死癌細胞的方法---已徹底改變了對許多癌癥類型的治療。比如，大約40％的黑色素瘤患者對免疫療法作出反應(yīng)，從而能夠讓免疫系統(tǒng)中的T細胞能夠攻擊癌細胞和控制疾病。在一項新的研究中，來自中國科學院、清華大學和美國芝加哥大學的研究人員以小鼠為研究對象，證實他們能夠通過啟動一條平行的途徑，將腫瘤控制率由大約40%提高到將近100%。

這項新的研究依賴于操縱樹突細胞，其中樹突細胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，它們的主要功能是加工抗原，并將它們呈遞給T細胞，此外，它們起著信使的作用，將先天性免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)連接在一起。然而，一種稱為YTHDF1的蛋白影響樹突細胞對抗原的加工。這種蛋白是何川博士在2015年發(fā)現(xiàn)和鑒定出的。YTHDF1控制著破壞潛在腫瘤抗原的蛋白酶水平。這限制了將它們呈遞給T細胞。

【4】Cell：鑒定出阻止腫瘤轉(zhuǎn)移但不殺死癌細胞的藥物

doi：10.1016/j.cell.2018.11.046

乳腺癌最致命的方面是癌細胞轉(zhuǎn)移，即癌細胞在全身擴散。如今，在一項新的研究中，來自瑞士巴塞爾大學和巴塞爾大學醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種抑制癌細胞轉(zhuǎn)移形成的化合物。癌細胞轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生導(dǎo)致90％以上的癌癥相關(guān)死亡，而且患有轉(zhuǎn)移性癌癥的患者被認為是無法治愈的。Aceto及其團隊鑒定出一種抑制惡性癌細胞擴散及其轉(zhuǎn)移-播種（metastasis-seeding）能力的藥物。

在進行遠端轉(zhuǎn)移的過程中，循環(huán)腫瘤細胞（CTC）是離開原發(fā)性腫瘤并進入血流的癌細胞。這些所謂的CTC能夠作為單個細胞或細胞簇在患者的血液中發(fā)現(xiàn)到。CTC細胞簇是癌細胞轉(zhuǎn)移的先驅(qū)。Aceto團隊已發(fā)現(xiàn)CTC細胞簇形成導(dǎo)致促進轉(zhuǎn)移-播種的關(guān)鍵性表觀遺傳變化。這些變化使得CTC細胞簇能夠模擬胚胎干細胞的一些特性，包括它們在保持組織形成能力的同時具有增殖的能力。他們還發(fā)現(xiàn)這些表觀遺傳變化在CTC細胞簇解離后是完全可逆的。

【5】PNAS：新療法可抑制腫瘤治療后的復(fù)發(fā)情況

doi：10.1073/pnas.1803999116

最近，由Allison Gartung博士領(lǐng)導(dǎo)的一項研究以卵巢癌模型為研究對象，提出了一種新的抑制腫瘤細胞化療后復(fù)發(fā)的方法。研究結(jié)果發(fā)表于1月份的《PNAS》雜志上。

該研究證實化療殺死的卵巢癌細胞誘導(dǎo)周圍的巨噬細胞釋放大量化學物質(zhì)。這些被稱為細胞因子和脂質(zhì)介質(zhì)的化學物質(zhì)共同創(chuàng)造了有利于腫瘤生長和存活的環(huán)境。'傳統(tǒng)的癌癥療法是一把雙刃劍 - 用于控制癌癥的治療方法也有助于它的生存和發(fā)展，”BIDMC病理學系博士后研究員Gartung說。“為了防止腫瘤在治療后復(fù)發(fā)，必須中和治療產(chǎn)生的碎片固有的腫瘤促進活性?！?/p>

【6】Nature：源自人腸道微生物組的共生菌混合物誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)

doi：10.1038/s41586-019-0878-z

作為一家臨床階段公司，Vedanta Biosciences致力于開發(fā)一種新的免疫介導(dǎo)的疾病治療方法，這種方法基于合理確定的源自人類微生物組的細菌混合物。如今在一項新的研究中，Vedanta Biosciences公司報道了一種新發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤免疫機制，這種機制涉及人體腸道菌群誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素γ（IFNγ）的CD8+ T細胞在腸道和腫瘤中積累。這項研究是由日本慶應(yīng)義塾大學醫(yī)學院的Kenya Honda博士（也是Vedanta Biosciences公司的科學聯(lián)合創(chuàng)始人）領(lǐng)導(dǎo)的。Honda及其團隊鑒定并篩選出一種合理確定的源自人類微生物組的細菌菌株混合物，這種細菌菌株混合物利用這種抗腫瘤機制，并協(xié)同性地加強對免疫檢查點抑制劑和免疫挑戰(zhàn)作出的反應(yīng)。

基于這項研究，Vedanta Biosciences公司證在推進VE800，即一種受到專利保護的臨床候選藥物，旨在增強抗癌免疫反應(yīng)。該公司計劃在2019年啟動臨床試驗以便評估VE800與百時美施貴寶公司開發(fā)的免疫檢查點抑制劑納武單抗（nivolumab， 商品名為OPDIVO）的聯(lián)合使用。

【7】Sci Rep：重磅！新型免疫療法或能將人類細胞轉(zhuǎn)化成為微型的抗腫瘤藥物工廠

doi：10.1038/s41598-018-35968-2

癌癥免疫療法是一種利用患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤組織的新型療法，其在治療某些癌癥上發(fā)揮了巨大的潛力，然而這種療法或許并不一定會在每一名患者機體中發(fā)揮作用，而且某些類型的療法甚至還會給患者帶來嚴重的副作用。近日，一項刊登在國際雜志Scientific Reports上的研究報告中，來自加利福尼亞大學的科學家們通過研究成功將B細胞轉(zhuǎn)化成了一種特殊的“工廠”，其能幫助組裝并且分泌含有microRNAs的囊泡或囊袋結(jié)構(gòu)，一旦癌細胞陷入其中，這些小型片狀遺傳物質(zhì)就會抑制促進腫瘤生長的基因進行表達；利用這種方法來治療患乳腺癌的小鼠或許就能讓腫瘤發(fā)生明顯的萎縮。

研究者Maurizio Zanetti教授說道，我們想將這種新方法用于免疫療法無法發(fā)揮作用的患者或情形之中，這類新型療法優(yōu)勢在于其具有一定的局限性，也就是說，其所帶來的副作用會更少，而且作用時間比較長效；患者并不需要進行頻繁注射或輸注；這種新型療法能夠幫助抵御多種不同類型的腫瘤組織，包括乳腺癌、卵巢奧、胃癌、胰腺癌和肝細胞癌等。

【8】JNCI：神奇的納米顆粒或能改善乳腺癌患者的化療反應(yīng)且能增強抗腫瘤免疫力

doi：10.1093/jnci/djy131

近日，一項刊登在國際雜志Journal of the National Cancer Institute上的研究報告中，來多倫多大學的研究人員通過研究將調(diào)控腫瘤的納米顆粒與多柔比星相結(jié)合來增強臨床前乳腺癌模型對化療的反應(yīng)，這種組合性的策略能夠有效增強機體的抗腫瘤免疫力，未來有望幫助治療癌癥患者?；熓呛芏喟┌Y的一線療法，然而腫瘤微環(huán)境的組成通常是療法有效性的關(guān)鍵屏障，這通常就需要患者接受更高劑量的藥物來達到預(yù)期的治療效果；而患者重復(fù)高劑量的化療所帶來的副作用常常會給其健康帶來潛在的有害效應(yīng)，比如損傷健康組織和器官等，這些對于患者而言都是致命性的。

研究者Xiao Yu Wu表示，我們所面臨的挑戰(zhàn)是尋找新的方法，從而以最低劑量的化療給患者帶來較好的治療效果；這項研究中我們開發(fā)出的新型組合性療法似乎就能夠降低腫瘤對多比柔星的耐藥性，從而使得化療在低劑量水平下仍然有效。實際上研究人員發(fā)現(xiàn)，利用腫瘤調(diào)節(jié)納米顆粒及常用化療藥物聯(lián)合進行單一治療就能給臨床前癌癥動物模型帶來60%的治愈率，相比僅用化療方法而言，還能夠讓模型機體的腫瘤完全消退，同時增加5倍的預(yù)期壽命。

【9】Science：腸道微生物組竟能控制肝臟中的抗腫瘤免疫反應(yīng)

doi：10.1126/science.aan5931

在一項新的研究中，來自美國、德國和泰國的研究人員發(fā)現(xiàn)腸道細菌與肝臟中的抗腫瘤免疫反應(yīng)之間存在關(guān)聯(lián)。他們證實在小鼠腸道中發(fā)現(xiàn)的細菌會影響肝臟的抗腫瘤免疫功能。這些發(fā)現(xiàn)對理解導(dǎo)致肝癌的機制和開發(fā)治療肝癌的方法產(chǎn)生影響。

研究者Tim Greten表示，我們利用不同的腫瘤模型發(fā)現(xiàn)如果用抗生素治療小鼠來消滅某些細菌，那么這就能夠改變肝臟中的免疫細胞組成，從而影響肝臟中的腫瘤生長。這是我們從基礎(chǔ)研究中學到的知識如何能夠讓我們深入了解癌癥和可能的治療方法的一個很好的例子。”微生物組是生活在身體內(nèi)或身體表面上的細菌和其他微生物的集合。在人類中，人體總微生物組的最大部分存在于腸道中。盡管對腸道微生物組與癌癥之間的關(guān)系進行了廣泛的研究，但是人們對腸道細菌在肝癌形成中的作用仍然知之甚少。

【10】Nature：揭示激酶Mst1和Mst2有助啟動抗腫瘤免疫反應(yīng)

doi：10.1038/s41586-018-0177-0

在一項新的研究中，來自美國圣猶達兒童研究醫(yī)院的研究人員鑒定出兩種隱藏的驅(qū)動因子，它們影響抵抗癌癥和感染的T細胞的產(chǎn)生。這兩種隱藏的驅(qū)動因子是激酶Mst1和Mst2。他們證實Mst1和Mst2一起調(diào)節(jié)不同的樹突細胞亞群的功能，其中樹突細胞是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)（包括對癌癥免疫治療至關(guān)重要的T細胞）中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)物。

研究者表示，樹突細胞對激活適應(yīng)性免疫反應(yīng)是至關(guān)重要的，包括啟動抵抗腫瘤的T細胞。 但是對不同樹突細胞亞群的不同功能的調(diào)控仍未得到很好的理解。我們想改變這種情形。這些研究結(jié)果為開發(fā)通過調(diào)節(jié)樹突細胞的活性從而塑造這種免疫反應(yīng)來治療癌癥或免疫疾病的新策略提供了線索。