近日，來(lái)自瑞典卡羅琳學(xué)院的科學(xué)家們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新方法能夠鑒別出抑制機(jī)體老化的特殊化合物，這種方法基于一種能確定培養(yǎng)中人類細(xì)胞年齡的新方法而開(kāi)發(fā)，利用這種方法，研究者們就能尋找讓人類細(xì)胞恢復(fù)年輕狀態(tài)的候選化合物，同時(shí)這些化合物還能有效延長(zhǎng)秀麗隱桿線蟲(chóng)模型的壽命并改善其健康狀況，相關(guān)研究結(jié)果刊登于國(guó)際雜志Cell Reports上。

圖片來(lái)源：truththeory.com

衰老是所有有機(jī)體都無(wú)法逆轉(zhuǎn)的一種過(guò)程，其主要特點(diǎn)表現(xiàn)為個(gè)體在分子、細(xì)胞和有機(jī)體的水平上出現(xiàn)進(jìn)行性的功能下降，這就是的衰老成為人類壽命的關(guān)鍵決定子，同時(shí)也是許多年齡相關(guān)疾病發(fā)生的重要風(fēng)險(xiǎn)因子，包括阿爾茲海默病、糖尿病、心血管疾病和癌癥等，通過(guò)藥理學(xué)過(guò)程來(lái)抑制機(jī)體老化或許就能有效幫助人類健康生活地更久。

然而尋找有效抑制機(jī)體衰老的物質(zhì)也是極具挑戰(zhàn)性的，對(duì)哺乳動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)代價(jià)較高且比較耗時(shí)；利用培養(yǎng)中的人類細(xì)胞，研究者就能夠?qū)σ幌盗形镔|(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，但衰老是一種非常復(fù)雜的過(guò)程以至于研究者很難在細(xì)胞水平下對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)；這項(xiàng)研究中，研究人員就開(kāi)發(fā)了一種新方法來(lái)尋找能有效抑制衰老的化合物。

研究者Christian Riedel表示，在這種新方法的幫助下，我們就能利用細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)來(lái)觀察不同化合物如何影響細(xì)胞的生物學(xué)年齡，這種新方法基于一種能對(duì)細(xì)胞信息（尤其是轉(zhuǎn)錄組信息）解析的技術(shù)，轉(zhuǎn)錄組信息代表了特定細(xì)胞或組織中所有RNA的信息；最近研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，利用人類細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組就能預(yù)測(cè)細(xì)胞來(lái)自人類機(jī)體的年齡。文章中，研究者對(duì)1300多種不同物質(zhì)所誘導(dǎo)的人類細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組的改變進(jìn)行分析，以這種方式，他們就能鑒別出將人類轉(zhuǎn)錄組轉(zhuǎn)變成更年輕年齡的特殊物質(zhì)，利用這種新方法所鑒別出的多種候選物質(zhì)或能有效延長(zhǎng)不同有機(jī)體的壽命。

隨后研究者在線蟲(chóng)中進(jìn)一步研究了其中最有趣的一些物質(zhì)，他們發(fā)現(xiàn)，能延長(zhǎng)線蟲(chóng)壽命的兩種物質(zhì)屬于一類物質(zhì)（此前并未發(fā)現(xiàn)這類物質(zhì)具有延長(zhǎng)壽命的能力），同時(shí)其還能阻斷熱激蛋白90（Hsp90），這些物質(zhì)是根赤殼菌素（Monorden）和坦螺旋霉素(Tanespimycin)，除了能延長(zhǎng)壽命外，根赤殼菌素還能改善動(dòng)物模型的健康程度。

研究者Christian Riedel說(shuō)道，我們開(kāi)發(fā)出了一種創(chuàng)新性的技術(shù)來(lái)尋找能有效抑制機(jī)體衰老的特殊物質(zhì)，而且我們還鑒別出Hsp90抑制劑或許能作為其中最有潛力的候選化合物，如今我們正在其它療法中檢測(cè)Hsp90抑制劑的治療潛力，后期還需要深入調(diào)查來(lái)確定其減緩機(jī)體衰老的效應(yīng)。研究者表示，這種物質(zhì)能通過(guò)激活一種名為Hsf-1（熱休克轉(zhuǎn)錄因子-1）的蛋白來(lái)發(fā)揮作用，隨后其會(huì)引發(fā)伴侶蛋白的表達(dá)，從而改善動(dòng)物模型機(jī)體中維持蛋白質(zhì)正確折疊的能力，并維持機(jī)體正常的功能狀態(tài)。

原始出處：Georges E. Janssens, Xin-Xuan Lin, Lluís Millan-Ari?o, et al. Transcriptomics-Based Screening Identifies Pharmacological Inhibition of Hsp90 as a Means to Defer Aging. Cell Reports, 2019; 27 (2): 467 DOI:10.1016/j.celrep.2019.03.044

Cell：細(xì)胞治療領(lǐng)域觀察者