近期衰老領(lǐng)域研究新成果！

昵稱32772025 2019-11-03

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Nat Metabol：最新研究挑戰(zhàn)科學家們對機體過早衰老的理解線粒體DNA功能紊亂或會加速衰老過程

doi：10.1038/s42255-019-0120-1

近日，一項刊登在國際雜志Nature Metabolism上的研究報告中，來自東芬蘭大學的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，線粒體DNA功能的紊亂或會以不同于此前想象中的方式來加速機體的衰老過程；機體衰老速度的加快或許是細胞中異常核苷酸水平和受損細胞核DNA的維持導致的結(jié)果。

線粒體是細胞中小型的細胞器，其擁有自己的DNA-線粒體DNA（mtDNA），在近乎半個世紀的時間里，線粒體DNA突變和氧化性壓力一直被認為是引發(fā)機體衰老的主要因素，這是上世紀70年代發(fā)表的《線粒體衰老理論》中提出的假設(shè)，這種理論已經(jīng)在mtDNA突變的小鼠機體中進行了測試，這類小鼠機體中存在不活躍的DNA修飾機制，這些小鼠能夠積累mtDNA突變并表現(xiàn)出衰老加速的現(xiàn)象，這就使得科學家們相信mtDNA突變會導致衰老的發(fā)生；然而盡管幾個研究小組進行了非常認真的研究，但沒有人能夠證明突變小鼠會出現(xiàn)氧化性壓力升高的表現(xiàn)。

圖片來源：http://cn.bing.com

Nat Metab：衰老肌肉細胞為何愈合能力下降？

doi：10.1038/s42255-019-0110-3

由來自卡耐基大學的生物學家Chen-Ming Fan領(lǐng)導的一項研究表明，隨著年齡的增長，肌肉損傷的恢復能力的下降是由一種蛋白質(zhì)介導的。該蛋白質(zhì)能夠抑制肌肉干細胞分化形成新肌肉組織的能力，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近的Nature Metabolism雜志上。

骨骼肌中的肌肉干細胞具有制造新肌肉組織的強大能力。這些細胞不僅擅長“制造”肌肉，而且還可以不斷分裂產(chǎn)生更多的干細胞，這一過程稱為“自我更新”。但是它們的相關(guān)能力會隨著年齡的增長而減弱，從而導致肌肉創(chuàng)傷后的再生能力下降。最近，來自卡內(nèi)基大學的研究者們發(fā)現(xiàn)一種叫做GAS1的蛋白質(zhì)是導致這種情況的罪魁禍首。作者解釋說：“ GAS1蛋白由生長抑制特異性基因編碼，它介導了衰老導致的肌肉干細胞的功能衰退?！?/section>

Nat Cell Biol：新研究闡釋不對稱細胞分裂與衰老之間的關(guān)系

doi：10.1038/s41556-019-0364-8

最近，來自國外的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的，可以用于解釋解發(fā)生不對稱細胞分裂的細胞的過早衰老的機制，這對于研究并預(yù)測與衰老相關(guān)的疾?。ɡ绨┌Y和神經(jīng)退行性疾?。┑陌l(fā)展非常有用，相關(guān)研究成果發(fā)表在國際雜志Nature Cell Biology上。

在不對稱分裂過程中，所得細胞具有不同的形態(tài)和大小，不同的細胞內(nèi)容物含量以及與不同的活力。研究者表示，非對稱分裂的最典型例子是母細胞，它可以在每次分裂后再生，同時產(chǎn)生出更多的專門性的細胞，從而可以形成不同類型的組織。母細胞的數(shù)量的穩(wěn)態(tài)是維持組織結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)。這些細胞的數(shù)量的降低則會導致組織混亂和過早老化，而過多的母細胞會導致組織增生或腫瘤的發(fā)生。

JAMA Network Open：細胞衰老會伴隨大腦結(jié)構(gòu)的改變

doi：10.1001/jamanetworkopen.2019.9687

端粒是染色體末端的保護帽，它會隨著細胞分裂而變短。如果端粒長度變得太短，以至于它們所保護的基因可能被破壞，那么細胞就會停止分裂和更新。這種機制是我們機體衰老的方式之一。因此，端粒長度被認為是一個人的生物學年齡的標志；對于兩個具有相同年齡的人，端粒較短的人患與年齡有關(guān)的疾病的風險增加，甚至壽命也較短。

長壽的關(guān)鍵似乎取決于我們?nèi)绾螠p慢，停止甚至逆轉(zhuǎn)端粒的縮短？遺傳和不健康的生活方式是端?？s短以及心理壓力的重要因素?；谶@些知識，研究人員研究了生活方式如何可以影響端粒的長度。最近的研究表明，端粒改變的速度可能比以前想象的要快，可能只需要一到六個月的心理或身體訓練就可以拉長。端粒延長可能代表生物衰老過程的逆轉(zhuǎn)。然而，目前尚不清楚端粒的延長是否確實反映了人的整體健康狀況和衰老軌跡的改善。

Aging Cell：生長激素竟可以逆轉(zhuǎn)衰老

doi：10.1111/acel.13028

近日，來自美國和加拿大的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，重組人類生長激素(recombinant human growth hormone，rhGH)可以逆轉(zhuǎn)人類的表觀遺傳衰老，相關(guān)研究發(fā)表在國際雜志Aging Cell上，文章中，研究小組描述了他們?nèi)绾谓沂緍hGH對胸腺的影響。

研究人員報告稱，他們對rhGH對胸腺影響的興趣始于1986年的一份報告，該報告描述了一項研究，該研究顯示，向老鼠注射rhGH可以增強它們的免疫系統(tǒng)。研究小組成員之一Gregory Fany早在上世紀90年代就對這個想法進行了測試，發(fā)現(xiàn)它似乎能讓他的胸腺恢復活力，從而增強他的免疫系統(tǒng)。

圖片來源：CC0 Public Domain

Curr Biol：DNA改變或會加速機體的衰老過程

doi：10.1016/j.cub.2019.07.011

近日，一項刊登在國際雜志Current Biology上的研究報告中，來自愛丁堡大學等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一個人一生中機體DNA的改變或會顯著增加其心臟病和其它年齡相關(guān)疾病的風險。研究者表示，體細胞突變（somatic mutations）會影響血液干細胞的功能，并與血液癌癥及其并發(fā)癥發(fā)生直接相關(guān)；有研究表明，這些體細胞突變及其所引發(fā)的疾病或會加速一個人的生理年齡（機體表面看起來的年輕），這比其實際年齡要更快（能活多久）。

這項研究中，研究者對1921年-1936年間出生的、洛錫安區(qū)隊列（LBC，Lothian Birth Cohorts）研究中1000多名老年人進行研究，分析了參與者機體中所發(fā)生的改變及其潛在影響。LBCs隊列中的參與者是一群如今已經(jīng)八九十歲的人群，其在11歲時就參加了智力測試，同時這些人群也是目前世界上研究最深入的參與者之一。

Nature：科學家成功逆轉(zhuǎn)大腦干細胞的衰老過程有望開發(fā)返老還童新方法

doi：10.1038/s41586-019-1484-9

近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自劍橋大學的科學家們通過研究揭示了隨著年齡增長大腦僵硬程度的增加導致大腦干細胞功能異常的分子機制，同時研究者還開發(fā)出了一種新方法能將老化的干細胞逆轉(zhuǎn)回年齡健康狀態(tài)；相關(guān)研究結(jié)果有望幫助研究人員理解機體大腦的老化過程以及如何開發(fā)治療年齡相關(guān)大腦疾病的新型療法。

隨著機體年齡增加，肌肉和關(guān)節(jié)都會變得僵硬，這就會使得日?；顒幼兊酶永щy，本文研究表明，我們的大腦也是如此，與年齡相關(guān)的大腦僵硬對大腦干細胞的功能或許有著重要影響。文章中，研究人員對年輕和老化大鼠的大腦進行研究闡明了年齡相關(guān)大腦僵硬對少突膠質(zhì)前體細胞（OPCs，oligodendrocyte progenitor cells）功能的影響。OPCs是一類對維持正常大腦功能非常重要的大腦干細胞，其對于髓磷脂的再生也非常重要，髓磷脂是神經(jīng)組織周圍的脂肪鞘，在多發(fā)性硬化癥中髓磷脂的再生常常會被損傷，機體老化對這些細胞的影響常常會誘發(fā)多發(fā)性硬化癥的發(fā)生，這些細胞的功能在老化的健康人群中同樣會下降。

Nature：靶向潘氏細胞產(chǎn)生的Notum可讓衰老的腸道干細胞恢復青春

doi：10.1038/s41586-019-1383-0

在一項新的研究中，來自芬蘭赫爾辛基大學的研究人員發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增加，腸上皮的再生能力如何發(fā)生下降。靶向一種抑制干細胞維持信號轉(zhuǎn)導的酶可讓老化的腸道恢復再生潛力。這一發(fā)現(xiàn)可能指出了緩解年齡相關(guān)的胃腸道問題、降低癌癥治療副作用和通過促進康復降低老齡化社會的醫(yī)療成本的方法，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature雜志上。

研究者表示，這項研究突出了細胞相互作用的重要性。一個細胞內(nèi)部發(fā)生的變化導致它分泌可用藥物靶向的老化因子，這就為干預(yù)提供了多個有引力的靶標。年齡引起的組織更新能力下降使得許多常見藥物的劑量具有挑戰(zhàn)性。靶向一種稱為Notum的抑制因子可能提供一種新的方法來增加治療窗口并促進人口老齡化社會康復。這些研究人員認為除了直接靶向Notum之外，飲食等生活方式因素也可能提供減少Notum因而改善組織更新和修復的方法。

Nat Metabol：重磅！人類臨床試驗發(fā)現(xiàn) 石榴中的化合物尿石素A的確具有抗衰老效應(yīng)！

doi：10.1038/s42255-019-0073-4

近日，一項刊登在國際雜志Nature Metabolism上的研究報告中，來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學院等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，石榴和其它水果中名為尿石素A（Urolithin A）或能通過改善細胞線粒體的功能來幫助減緩特定的衰老過程；此外，攝入這種化合物對人類機體健康并無風險。

健康飲食是延緩衰老的關(guān)鍵，這句話說起來似乎很簡單，但如今其得到了科學證據(jù)的進一步支持，石榴是一種因其健康效益而受到很多人歡迎的水果，其中含有鞣花單寧（ellagitannins），當被機體攝入后，這些分子就會在腸道中轉(zhuǎn)化稱為尿石素A，而研究人員發(fā)現(xiàn)，尿石素A能夠減緩線粒體的衰老過程，但關(guān)鍵問題在于，并非每個人都能自然產(chǎn)生尿石素A。

Cell Metab重大突破：年輕血液中單一成分就可以顯著延緩衰老！

doi：10.1016/j.cmet.2019.05.015

根據(jù)圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院的一項研究，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的方法可以避免衰老的有害影響。研究表明，幼鼠血液中富含的一種蛋白質(zhì)對保持幼鼠健康起著至關(guān)重要的作用。隨著年齡的增長，這種蛋白質(zhì)在小鼠和人類體內(nèi)的水平會下降，而胰島素抵抗、體重增加、認知能力下降和視力下降等健康問題會增加。用從年輕老鼠身上獲得的蛋白質(zhì)來治療老年老鼠，似乎可以減緩健康狀況的下降，并將老年老鼠的壽命延長約16%，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際雜志Cell Metabolism上。

這種循環(huán)蛋白是一種叫做eNAMPT的酶，它在細胞制造能量的過程中協(xié)調(diào)了一個關(guān)鍵步驟。隨著年齡的增長，身體細胞產(chǎn)生NAD燃料的效率越來越低，而NAD是保持身體健康所必需的。華盛頓大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，給老年小鼠補充eNAMPT，似乎是提高NAD燃料產(chǎn)量、防止衰老的一種途徑。