導(dǎo)語

人吃五谷雜糧，怎能不得?。可『?，大家最常見的治療方式就是服用藥物。尤其是被視為“萬能藥”的抗菌藥，總在患者的首選藥品名單之列。但是，抗菌藥真的可以“包治百病”嗎？

世界衛(wèi)生組織發(fā)布報告指出，抗菌藥物的耐藥性已對人類健康造成嚴(yán)重威脅。目前，防止抗菌藥濫用，減少細(xì)菌耐藥的產(chǎn)生，幫助公眾樹立科學(xué)用藥、合理用藥觀念非常必要。

日常生活中

人體任何部位

都可能出現(xiàn)各種感染

皮膚外傷后出現(xiàn)皮膚“發(fā)炎”

“受涼”后肺部出現(xiàn)感染引發(fā)肺炎

細(xì)菌侵入泌尿系統(tǒng)出現(xiàn)尿路感染

……

這些炎癥和感染均是由各種微生物引起，其中細(xì)菌是引起感染最常見的原因。在20世紀(jì)40年代以前，細(xì)菌感染是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，然而隨著抗菌藥的出現(xiàn)，細(xì)菌感染得到了有效治療。

關(guān)于抗菌藥，你了解多少？

1

青霉素，讓感染不再是“不治之癥”

抗菌藥物，是指對細(xì)菌和其他微生物具有抑制和殺滅作用的藥物。青霉素是第一個應(yīng)用于臨床的抗生素，屬于抗菌藥的一種。它的研制成功大大增強了人類抵抗細(xì)菌性感染的能力，讓人類對細(xì)菌感染的認(rèn)識發(fā)生了巨大改變。

1928年夏天亞歷山大·弗萊明外出度假時，把實驗室里在培養(yǎng)皿中正生長著細(xì)菌這件事給忘了。3周后當(dāng)他回實驗室時，發(fā)現(xiàn)一個與空氣接觸過的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中長出了一團(tuán)青綠色霉菌。弗萊明用顯微鏡觀察這個培養(yǎng)皿時發(fā)現(xiàn)，霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這提示霉菌的分泌物能抑制葡萄球菌的生長和繁殖。后來鑒定表明培養(yǎng)皿中的霉菌為青霉菌，1929年弗萊明發(fā)表其研究成果并把這種青霉菌分泌的殺菌物質(zhì)稱為青霉素。

當(dāng)時弗萊明未能找到提取高純度青霉素的方法，他將青霉菌菌株一代代地培養(yǎng)，并于1939年將菌種提供給研究青霉素的澳大利亞病理學(xué)家弗洛里和生物化學(xué)家錢恩。弗洛里和錢恩后來用冷凍干燥法提取了青霉素晶體，且發(fā)現(xiàn)青霉素能治療動物的細(xì)菌感染。此后一系列臨床研究證實青霉素治療鏈球菌、白喉桿菌等多種細(xì)菌感染有效。后來研究發(fā)現(xiàn)，青霉素之所以既能殺死病菌，又不損害人體細(xì)胞，原因就在于青霉素所含的青霉烷能使病菌細(xì)胞壁的合成發(fā)生障礙，導(dǎo)致病菌溶解死亡，而人和動物的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁。但是青霉素會引起少數(shù)人發(fā)生過敏反應(yīng)，因此，在應(yīng)用青霉素前應(yīng)做皮試。

1942年

基于這些研究，美國制藥企業(yè)于1942年開始對青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)。

1943年

到了1943年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。

1945年

弗萊明、弗洛里和錢恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎。

青霉素的出現(xiàn)開創(chuàng)了用抗生素治療疾病的新紀(jì)元。通過數(shù)十年的完善，青霉素針劑和口服青霉素已能治療肺炎、肺結(jié)核、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、炭疽等感染性疾病。繼青霉素之后，鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素等抗生素的不斷出現(xiàn)，進(jìn)一步增強了人類治療感染性疾病的能力。

2

鏈霉素，治療感染的另一大“功臣”

瓦克斯曼是抗生素研究中另一位極為重要的人物。他開創(chuàng)了通過篩選各種微生物來主動尋找抗生素的先河，并于1942年首次提出了抗生素的定義：

抗生素是微生物在代謝中產(chǎn)生的，具有抑制它種微生物生長和活動甚至殺滅它種微生物的性能的化學(xué)物質(zhì)。

通過對土壤中的微生物的研究，他于1944年發(fā)現(xiàn)了一種新的由灰色鏈霉菌所產(chǎn)生的抗生素——鏈霉素。由于人類當(dāng)時已經(jīng)有了生產(chǎn)青霉素的經(jīng)驗和設(shè)備，因此鏈霉素很快就能大量生產(chǎn)，鏈霉素迅速成為風(fēng)靡一時的另一類重要的抗生素。在當(dāng)時，鏈霉素和青霉素成為治療細(xì)菌感染的兩大支柱：青霉素主要用于革蘭陽性菌感染，而鏈霉素主要用于革蘭陰性菌以及結(jié)核病。鏈霉素的出現(xiàn)改變了人們對結(jié)核病的認(rèn)識和治療方法，鏈霉素的發(fā)現(xiàn)對于結(jié)核病的治療來說具有里程碑式的意義。

鏈霉素發(fā)現(xiàn)的經(jīng)驗啟發(fā)人類從土壤微生物中尋找其它的抗生素，人類此后開始了大規(guī)模篩選抗生素，相繼發(fā)現(xiàn)了金霉素(1947)、氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、紅霉素(1952)、卡那霉素(1958)等。這些抗生素的出現(xiàn)提高了當(dāng)時細(xì)菌性感染與立克次體病的療效，明顯改善了感染性疾病患者的預(yù)后。在這一時期，抗生素的研究進(jìn)入了系統(tǒng)化階段，抗菌藥制藥工業(yè)得到快速發(fā)展。

3

合成和半合成抗生素涌現(xiàn)

20世紀(jì)60年代后，人們從微生物中尋找新的抗生素的速度明顯放慢，人類開始尋求人工生產(chǎn)半合成抗生素。1958年，謝漢合成了6-氨基青霉烷酸，開辟了生產(chǎn)半合成青霉素的道路。此后人類生產(chǎn)和開發(fā)出了多種半合成青霉素。1961年，人類從頭孢霉菌代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了頭孢菌素C，在頭孢菌素C的基礎(chǔ)上成功合成了許多高活性的半合成頭孢菌素，隨著時間的推移，一代、二代、三代、四代頭孢菌素相繼出現(xiàn)?，F(xiàn)在，以青霉素、頭孢菌素為主體的β-內(nèi)酰胺類抗生素已成為最重要的抗菌藥物。

隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，臨床上細(xì)菌對常用抗生素的耐藥性不斷增強，耐藥性的出現(xiàn)降低了抗生素的療效，為此，人類需要不斷研發(fā)新的藥物。經(jīng)過深入研究，人類研發(fā)出了一些能克服細(xì)菌耐藥性的新型抗菌藥物，如目前臨床常用的β-內(nèi)酰胺類與酶抑制劑復(fù)合制劑（如哌拉西林-他唑巴坦）等，此類藥物可以用來治療一些耐藥細(xì)菌所致的感染。

自1940年青霉素應(yīng)用于臨床以來，現(xiàn)在抗生素的種類已達(dá)幾千種，在臨床上常用的達(dá)數(shù)百種。目前，抗生素研究的領(lǐng)域和對象日益擴(kuò)大，抗生素科學(xué)正向廣度和深度發(fā)展，人們正在致力于開發(fā)更為高效、低毒的抗生素。

來源/上海藥物所《家庭用藥》