青霉素問(wèn)世之后,科學(xué)家為之振奮,全身各個(gè)臟器細(xì)菌感染的半壁江山算是被鎮(zhèn)壓了,于是開(kāi)始了能夠鎮(zhèn)壓另外半壁江山抗生素的搜尋之旅。細(xì)菌因?yàn)橐环N染色方法——革蘭氏染色而被分為陰陽(yáng)兩種,當(dāng)時(shí)陽(yáng)性細(xì)菌對(duì)于青霉素高度敏感,科學(xué)家要找的就是對(duì)陰性細(xì)菌敏感的抗生素,幾乎就在青霉素廣泛應(yīng)用的同一年,針對(duì)陰性細(xì)菌的抗生素——鏈霉素問(wèn)世。下面介紹一下該類藥物的功與過(guò)。 依舊從微生物中尋找抗微生物的藥物青霉素是青霉菌分泌的抗生素,鏈霉素則來(lái)自于鏈絲菌,兩者都屬于真菌。其實(shí)這世上不光人類在與細(xì)菌做不懈的斗爭(zhēng),真菌也在和細(xì)菌相愛(ài)相殺。相對(duì)于細(xì)菌,真菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)更接近于人類細(xì)胞,在進(jìn)化過(guò)程中,真菌為了生存,需要不斷的消滅周圍的微生物,最直接的對(duì)手就是細(xì)菌,而最直接的武器就是從真菌內(nèi)部分泌出來(lái)的一些可以破壞細(xì)菌某些功能的物質(zhì),青霉菌分泌青霉素破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁,而鏈霉菌分泌的鏈霉素則抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。如果說(shuō)青霉素的發(fā)現(xiàn)是一種偶然,那么鏈霉素的發(fā)現(xiàn)則是一種有意識(shí)的搜尋,所謂七步之內(nèi)必有克星,解情花之毒用附近的斷腸草(詳見(jiàn)《神雕俠侶》),殺細(xì)菌就用周圍的真菌,西醫(yī)是不是和中醫(yī)的一些樸素理論相合呢。 鏈霉素很重要的一個(gè)功能是抗結(jié)核鏈霉素的一個(gè)很重要的功能是抗結(jié)核,這在該藥問(wèn)世之初非常重要,當(dāng)時(shí)抗結(jié)核藥中的王者——異煙肼雖然早在1912年就被合成,但一直被鎖在抽屜里并沒(méi)有人知道它的抗結(jié)核功能。當(dāng)鏈霉素的抗結(jié)核功能被證實(shí)時(shí),很多結(jié)核患者看到了活下去的希望。要知道在之前,結(jié)核病是一種可怕的致死性疾病,更加可怕的是它的傳染性,當(dāng)時(shí)得到結(jié)核病就相當(dāng)于患上了絕癥,各個(gè)國(guó)家都有各種奇怪的治療方法,中國(guó)就有吃血饅頭抗結(jié)核的文學(xué)描述,當(dāng)然這種方法肯定是殘忍而無(wú)效的。 鏈霉素是很多失聰人士的童年噩夢(mèng)結(jié)核菌是一種生長(zhǎng)緩慢,但消滅起來(lái)也很艱難的細(xì)菌,通常鏈霉素在抗結(jié)核治療之初需要至少使用一到兩個(gè)月的時(shí)間,這個(gè)過(guò)程中鏈霉素逐漸顯現(xiàn)出了它惡的一面——耳毒性,許多失聰人士或多或少的受到了鏈霉素的荼毒,這種副反應(yīng)發(fā)生比較隱匿,在用藥過(guò)程中并不一定出現(xiàn),有些人直到停藥后數(shù)月才出現(xiàn),甚至在該藥問(wèn)世之初用來(lái)抗結(jié)核的時(shí)候,這個(gè)副反應(yīng)很多發(fā)生在嬰幼兒身上,使用中并不能察覺(jué),成長(zhǎng)過(guò)程中才發(fā)現(xiàn)聽(tīng)不到聲音。現(xiàn)在該藥仍然是抗結(jié)核一線藥物,但其使用有嚴(yán)格的限定。 鏈霉素衍生出了很多兄弟藥和青霉素一樣,鏈霉素之后有了很多與其結(jié)構(gòu)相近作用機(jī)制相同的兄弟藥物,這些藥物大部分比鏈霉素副反應(yīng)小,特別是耳毒性和腎毒性,統(tǒng)稱為氨基糖苷類抗生素,目前仍是臨床上最常使用的抗生素種類之一,該類藥物是靜止期殺菌藥,能夠覆蓋青霉素殺不死的革蘭氏陰性桿菌,使用中需注意以下情況:不可與同類藥物同時(shí)使用,不但不能起到加強(qiáng)抗菌效果的作用,還會(huì)加重耳毒性和腎毒性等副反應(yīng)。不可與肌肉神經(jīng)阻滯劑合用,該類藥物本身可能導(dǎo)致神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯,嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致呼吸肌麻痹,呼吸衰竭死亡,合用肌肉神經(jīng)阻滯劑時(shí)可加重這一副反應(yīng)。盡量避免與強(qiáng)利尿藥、萬(wàn)古霉素、順鉑等藥物合用,可能加重該類藥物的耳毒性和腎毒性,而且耳毒性即使在停用藥物后仍可能加重直至耳聾。60歲以上老人慎用,很容易出現(xiàn)耳毒性和腎毒性,萬(wàn)不得已使用時(shí)一定要檢測(cè)聽(tīng)力和腎功能。 鏈霉素是繼青霉素之后第二個(gè)廣泛應(yīng)用于臨床的抗生素,與青霉素合用時(shí)可以增加抗菌譜,提高療效,但不可以混合在一起注射,但耳毒性和腎毒性限制了其使用,雖然仍然被列為抗結(jié)核一線用藥,但逐漸被其兄弟藥物丁胺卡那霉素所取代,只有在少數(shù)情況下使用。本文系胡洋醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(www.haodf.com)發(fā)布 |
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