![]() 乙肝病毒感染人體后,大部分人在急性感染期沒有任何癥狀。但也有些人有急性病患,癥狀可持續(xù)數(shù)周,包括皮膚和眼睛發(fā)黃(黃疸),尿色深,極度疲勞,惡心,嘔吐和腹痛等。如果身體抵抗力強,免疫功能正常,而且治療及時,那么乙肝病毒會很快被清除,乙肝在急性期就能治愈。 ![]() ![]() 但如果一旦乙肝病毒沒能及時清除,乙肝會轉(zhuǎn)為慢性,病毒會長期攜帶,此時的檢查表現(xiàn)為乙肝抗原陽性,這就是我們所說的乙肝病毒攜帶者。乙型肝炎病毒可能造成慢性肝臟感染,以后可能發(fā)展成肝硬化或肝癌。 ![]() ![]() 針對這個問題,我們的原則是不糾結(jié),不爭論! 根據(jù)2015年慢乙肝防治指南: 治療的目標(biāo):最大限度地長期抑制HBV復(fù)制,減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化,達到延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC及其它并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長生存時間。在治療過程中,對于部分適合的患者應(yīng)盡可能追求慢性乙肝的臨床治愈,即停止治療后持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答,HBsAg 消失,并伴有ALT復(fù)常和肝臟組織學(xué)的改善。 治療慢乙肝又不是為了徹底根除HBV病毒,是為了改善預(yù)后,只是希望不發(fā)生肝硬化和肝癌。 ![]() 慢性乙型肝炎的治療主要是抑制病毒復(fù)制。而通過調(diào)節(jié)機體免疫功能,打破機體免疫耐受狀態(tài)則更利于抑制甚至清除病毒。目前,在全球范圍內(nèi)已經(jīng)研發(fā)上市了多種慢性乙肝預(yù)防和治療的藥物,主要包括三大類:預(yù)防性疫苗,免疫刺激劑,以及抗乙肝病毒藥 。其中,抗乙肝病毒藥又包括核苷類和干擾素兩大類。 目前世界上已批準(zhǔn)用于治療慢性乙肝的藥物:干擾素,拉米夫定,阿德福韋,恩替卡韋,替比夫定,替諾福韋(TDF),替諾福韋艾拉酚胺(TAF)。 1.干擾素類 包括普通干擾素和聚乙二醇干擾素,其作用機制比較復(fù)雜,主要是調(diào)節(jié)免疫,改善機體對HBV的免疫。 缺點:一、很多人有干擾素應(yīng)用的禁忌癥,用不了干擾素;二、很多人壓根耐受不了干擾素,三、干擾素帶來的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率不大。 2.核苷(酸)類似物包括核苷類 拉米夫定,阿德福韋,恩替卡韋,替比夫定,替諾福韋(TDF),替諾福韋艾拉酚胺(TAF) 作用機制比較類似,都是針對HBV復(fù)制的逆轉(zhuǎn)錄環(huán)節(jié)。 由于條件限制:目前中國臨床推薦用藥是恩替卡韋。 ![]() ![]() ![]() 目前為止就是:替諾福韋艾拉酚胺(TAF) ![]() ![]() 替諾福韋艾拉酚胺(TAF)是新一代的替諾福韋酯(TDF),于2016年11月10日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn),用于治療成人慢性乙肝,成為近十年來全球批準(zhǔn)的唯一一個乙肝新藥。 TAF和TDF都是美國吉利德(Gilead)公司研發(fā)的核苷酸類抗乙肝病毒藥物。TDF是國內(nèi)外指南推薦的用于治療慢性乙肝的一線藥物之一,2014年6月17日獲得我國SFDA批準(zhǔn)上市。TDF具有抗病毒作用強大而且耐藥發(fā)生率極低(目前尚未發(fā)現(xiàn)TDF相關(guān)的耐藥)的特點,在我國越來越多的慢性乙肝患者接受TDF抗病毒治療。然而,在長期接受TDF抗病毒治療的乙肝患者中,有少數(shù)患者出現(xiàn)腎功能不全和低磷性骨病的不良反應(yīng)。TAF是吉利德(Gilead)公司推出的一個TDF的換代產(chǎn)品,因其在血液中穩(wěn)定性更高,而且能夠更加有效地到達肝細胞,故在劑量低于TDF十分之一(25mg/300mg)的情況下,就能取得與TDF相似的療效。 TAF正在我國進行Ⅲ期臨床試驗,不就將會上市。 ![]() ![]() 由于國內(nèi)沒有上市,目前,替諾福韋艾拉酚胺(TAF) 只有美國的原研藥和老撾的仿制藥兩個版本。 老撾衛(wèi)生部在2017年1月份批準(zhǔn)上市特拉芬( tenofovir alafenamide,TAF),用于治療伴有代償性肝病的成人慢性乙肝病毒感染患者。 ![]() 由于目前所有的藥物都不能徹底殺死乙肝病毒,無論是干擾素還是核苷(酸)類似物。 因為核苷類藥并不提高對病毒的免疫,肝內(nèi)有病毒就可能反彈。過去的《乙肝指南》推薦過的停藥療程,一次次延長、一次次失敗,所以當(dāng)前并沒有公認的停藥療程。至少須肝內(nèi)病毒降低到極限、超敏的表面抗原反映肝內(nèi)病毒水平,可能要以表面抗原作為標(biāo)志,產(chǎn)生表面抗體后停藥應(yīng)該比較可靠,用一線核苷類藥后這是能夠成功的,但當(dāng)前還只有少數(shù),經(jīng)驗還有待積累。 所以,乙肝治療必須堅持長期治療
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