作為抗腫瘤免疫治療領(lǐng)域熱門靶點(diǎn)之一，CD47抗體一直被行業(yè)喻為PD1/PDL1抗體之后，腫瘤免疫領(lǐng)域的下一個(gè)“明星”。

CD47廣泛地表達(dá)在很多健康細(xì)胞的表面，釋放'Don't eat me'信號(hào)，告訴巨噬細(xì)胞不要吞噬它們，從而保護(hù)健康細(xì)胞不被免疫系統(tǒng)破壞，而當(dāng)細(xì)胞老化或病變時(shí)，細(xì)胞表面就會(huì)逐漸喪失CD47，以幫助機(jī)體識(shí)別并處理掉那些細(xì)胞。

不幸的是，這個(gè)機(jī)制被癌細(xì)胞利用，癌細(xì)胞為了保護(hù)自己，在表面布置了比正常細(xì)胞更多的CD47，CD47與SIRPα結(jié)合，也釋放'Don't eat me'信號(hào)，巨噬細(xì)胞則不會(huì)吞噬癌細(xì)胞。

CD47抗體可以介導(dǎo)CD8+T對腫瘤的特異性殺傷作用。PD-1單抗、CTLA-4單抗等腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑之所以僅對一小部分惡性腫瘤發(fā)揮作用，也許一個(gè)重要的原因就是：PD-1/CTLA-4抗體，無法形成腫瘤特異性的T細(xì)胞priming（啟動(dòng)點(diǎn)）。

所以，CD47抗體免疫療法旨在“更好地喚醒免疫系統(tǒng)‘’以便發(fā)現(xiàn)并殺滅癌細(xì)胞。當(dāng)前被普遍認(rèn)可的腫瘤免疫治療只利用了適應(yīng)性免疫反應(yīng)，在一部分患者中也是有效果的。為了使免疫療法的抗癌效果更好，全球生物制藥公司紛紛布局研發(fā)下一代免疫抗體 ：CD47，希望此抗體有潛力可以推動(dòng)天然免疫反應(yīng)與適應(yīng)性免疫反應(yīng)的共同協(xié)作，精確地殺滅腫瘤細(xì)胞。

CD47抗體療法目前主要分為三個(gè)研究方向：①單藥；②聯(lián)用治療性抗體藥物；③聯(lián)用T細(xì)胞檢查點(diǎn)抑制劑。

Forty Seven公司的研發(fā)進(jìn)度最靠前，Hu5F9-G4聯(lián)合利妥昔單抗用于復(fù)發(fā)難治非霍奇金淋巴瘤的安全和有效性研究已進(jìn)入臨床Ⅰb/Ⅱ期，在今年ASCO上公布了相關(guān)數(shù)據(jù)（n=22），ORR為50%，CR為36%。需要注意，入組的這些病人經(jīng)歷過多線藥物治療失敗，因此這些數(shù)據(jù)可以說表現(xiàn)非常好。

值得欣慰的是，國內(nèi)CD47單抗研發(fā)進(jìn)展并沒有落后太多。 除了恒瑞醫(yī)藥緊跟國際步伐，已經(jīng)于今年6月第一家獲批臨床；信達(dá)生物也于今年9月獲批中國/美國兩地臨床。

宜明昂科作為新型生物醫(yī)藥研發(fā)公司（$雙鷺?biāo)帢I(yè)(SZ002038)$參股），也于今年8月申請國內(nèi)臨床，并且宜明昂科在研的IMM01是國內(nèi)第一家CD47抗體FC融合蛋白。

宜明昂科的IMM01在TTI-621的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步做了工程化改造而來。即進(jìn)行N89A突變，去除糖基化位點(diǎn)，結(jié)果顯示突變后與CD47結(jié)合進(jìn)一步增強(qiáng)。因此，IMM01相對TTI-621有更優(yōu)化的設(shè)計(jì)。IMM01有望成為CD47靶點(diǎn)的best-in-class藥物。

宜明昂科還在CD47靶點(diǎn)基礎(chǔ)上，結(jié)合融合蛋白技術(shù)方面的經(jīng)驗(yàn)，設(shè)計(jì)了靶向CD47/VEGF、CD47/CD20等雙特異性抗體，處于臨床前研究階段。

天境生物也在積極行動(dòng)中。天境生物由$天士力(SH600535)$和泰格醫(yī)藥參股。目前在研CD47處于臨床前研究階段，即將申請臨床。

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