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這幾年，腫瘤治療領(lǐng)域有多項突破，誕生了多個重磅抗癌藥，比如針對多種腫瘤都有效的PD-1抗體，針對肺癌EGFR突變的AZD9291（泰瑞沙），針對NTRK基因融合的LOXO-101（Larotrectinib）…… 今天，我們再來介紹一個明星抗癌藥-Niraparib，中文名為尼拉帕利（則樂），國內(nèi)代號ZL-2306。 尼拉帕利是近幾年來最成功的靶向藥物之一，主要針對于女性高發(fā)的卵巢癌。對一般靶向藥來說，只有當癌癥患者有特定基因突變的時候才能有效。尼拉帕利不同，針對BRCA突變和不突變的患者，都能帶來顯著獲益。 得益于優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，尼拉帕利目前已經(jīng)被美國、歐洲和中國香港的藥物監(jiān)管機構(gòu)批準上市，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的維持治療。 1 針對卵巢癌 尼拉帕利療效顯著 目前，以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療是治療卵巢癌的常規(guī)手段，效果很不錯，但不少患者在兩年內(nèi)會出現(xiàn)復(fù)發(fā)，腫瘤卷土重來。 對患者來說，腫瘤復(fù)發(fā)猶如一場噩夢，如何避免復(fù)發(fā)或者盡量延長復(fù)發(fā)，是大家很關(guān)心的問題。 為了驗證尼拉帕利對卵巢癌患者的效果，研究人員設(shè)計了一個大型三期臨床試驗，代號為ENGOT-OV16/NOVA。注意，這個臨床試驗同時招募了BRCA突變和不突變的患者。 臨床設(shè)計：招募553位含鉑治療有效的復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，包括203位BRCA突變和350位BRCA不突變的患者，按照2：1的比例接受尼拉帕利或者安慰劑治療，研究藥物的起始劑量300mg/天治療。 臨床數(shù)據(jù)：
從上述臨床數(shù)據(jù)可以看出：不管患者是否具有g(shù)BRCA 突變，尼拉帕利作為維持治療，都能顯著延長患者的無進展生存期（PFS）?；诖?，患者可以考慮不進行基因檢測，但是，不同的基因類型預(yù)示著不同的療效，基因檢測可幫助醫(yī)生或患者做到療效預(yù)估，畢竟gBRCA突變的患者療效更好。 副作用：尼拉帕利常見副作用有血液學(xué)毒性、胃腸道毒性、乏力等，一般為1-2級，但不良反應(yīng)可以通過劑量調(diào)整進行控制。 2 除了療效 尼拉帕利還有特殊之處 作為卵巢癌的重磅藥物，尼拉帕利最大的特點就是不管BRCA突變與否，都能給患者帶來獲益，已經(jīng)成為美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南推薦的PARP抑制劑之一。 當然，除了這些，尼拉帕利還有一些獨特優(yōu)勢。 兼容性好，受食物/藥物的影響小：尼拉帕利具有獨特的代謝途徑，屬于羧酸酯酶代謝途徑，而大部分藥物為CYP3A代謝途徑，因此與其他藥物的相互作用風險較低。比如，尼拉帕利可以和其他藥物比如常見的降血壓、降血糖藥物同時服用。另外，不會影響正常飲食，也不會被葡萄柚、西柚水果（CYP3A代謝途徑抑制劑）影響藥效，藥物兼容性好。 藥代動力學(xué)好，一天一次就夠了：臨床數(shù)據(jù)顯示，尼拉帕利具有良好的溶解性和高通透膜性，生物利用度高達73%，在人體的半衰期長達36小時，每天服用一次就能維持很好的血藥濃度。 減量后對療效影響小：在臨床試驗中，尼拉帕利的起始劑量是300mg，后來有些患者由于各種原因（比如副作用）需要調(diào)整劑量，降到200mg甚至100mg。臨床數(shù)據(jù)顯示，這種劑量調(diào)整并沒有明顯影響療效，具體如下： 3 尼拉帕利即將進入中國 據(jù)了解，2018年12月12日，國家藥品監(jiān)督管理局已正式受理尼拉帕利作為對含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜卵巢癌成人患者維持治療的新藥上市申請，希望尼拉帕利這一創(chuàng)新性療法的到來，能為今后卵巢癌患者提供更多的治療選擇。
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