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治療重癥肺炎,激素是天使還是魔鬼?

 洞天禪悟 2019-04-11

社區(qū)獲得性肺炎(Community acquired pneumonia, CAP)是臨床常見的感染性疾病。盡管抗菌藥物的使用已非常普及,但 CAP 的發(fā)病率及病死率依然沒有得到有效的遏制,隨著病情的進展,常合并有其他臟器功能受損及全身中毒癥狀。

多年來,激素在治療重癥社區(qū)獲得性肺炎(Severe community acquired pneumonia, SCAP)中頗受爭議,本文就激素治療重癥社區(qū)獲得性肺炎的相關(guān)問題做簡要闡述。

重癥社區(qū)獲得性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)

首先 CAP 的診斷是否明確,其次病情是否達到重癥標(biāo)準(zhǔn)。

CAP 診斷標(biāo)準(zhǔn):

1.社區(qū)發(fā)病

2.肺炎相關(guān)臨床表現(xiàn):

(1)新近出現(xiàn)的咳嗽、咳痰或原有呼吸道癥狀加重,伴或不伴膿痰、胸痛、呼吸困難及咯血;

(2)發(fā)熱;

(3)肺實變體征和(或)聞及濕性啰音;

(4)外周白細胞>10×10^9/L或小于4×10^9/L,伴或不伴細胞核移。

3.胸部影像學(xué)檢查顯示新出現(xiàn)的斑片狀浸潤影、葉或段實變影、磨玻璃影或間質(zhì)性改變,伴或不伴胸腔積液。

符合 1、3 及 2 中任何 1 項,并除外肺結(jié)核、肺部腫瘤、非感染性肺間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸粒細胞浸潤癥及肺血管炎后,可建立診斷。

重癥 CAP 診斷:

主要標(biāo)準(zhǔn):

(1)需要氣管插管行機械通氣治療;

(2)膿毒癥休克經(jīng)積極液體復(fù)蘇后仍需要血管活性藥物治療。

次要標(biāo)準(zhǔn):

(1)呼吸頻率≥30次/min;(2)氧合指數(shù)≤250mmHg;(3)多肺葉浸潤;(4)意識障礙和(或)定向障礙;(5)血尿素氮≥7.14mmol/L;(6)收縮壓<90mmHg需要積極的液體復(fù)蘇。

符合上訴 1 項主要標(biāo)準(zhǔn)或 ≥ 3 項次要標(biāo)準(zhǔn)者可診斷為重癥肺炎。

重癥社區(qū)獲得性肺炎的病理生理特點

社區(qū)獲得性肺炎初始通常為局部的肺部感染,隨著全身炎癥的出現(xiàn)和發(fā)展,病原體在體內(nèi)播散,會累及其他各個器官系統(tǒng)導(dǎo)致急性器官功能障礙,嚴(yán)重者導(dǎo)致循環(huán)障礙。

患者易出現(xiàn)膿毒癥,后期易導(dǎo)致頑固性低氧血癥、難治性休克、MODS、彌漫性血管內(nèi)凝血等。

重癥 CAP 疾病進展流程圖

激素在治療 SCAP 中的意義

糖皮質(zhì)激素具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗病毒、抗休克及調(diào)節(jié)體液平衡等多重作用,在 SCAP 患者中應(yīng)用可抑制各種炎癥因子的產(chǎn)生、釋放及受體表達,也可以直接抑制免疫細胞及炎癥細胞功能。

另外隨著對危重癥認(rèn)識的不斷深入,人們認(rèn)識到危重癥相關(guān)性皮質(zhì)醇不足是一種復(fù)雜而常見的臨床疾病。在此類患者中應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可補充組織內(nèi)源性皮質(zhì)醇不足。

證據(jù)顯示低劑量激素可降低合并感染性休克的 CAP 患者的 28 天死亡率 [1],Davoudi 等 [2] 也提出低劑量 GCs 可能降低 SCAP 合并休克患者 28 天病死率,同時指出并能不降低 SCAP 無休克患者的 28 天病死率。

一項發(fā)布在 JAMA 雜志上的 RCT 研究比較了甲潑尼龍組(0.5 mg/Kg,3 次/日,連續(xù) 5 天)和安慰劑在急性期治療 SCAP 的預(yù)后,試驗中對入組患者作了嚴(yán)格定義,同時納入了全身炎癥高反應(yīng)者 (CRP15 mg/dL),結(jié)果顯示甲潑尼龍組降低了治療失敗率,特別是在影像學(xué)改善方面更有意義(2vs 15% P = 0.007),兩組患者在病死率及副作用方面沒有顯著差異。

兩篇高質(zhì)量薈萃 [3, 4] 分析得出相同的結(jié)論,即激素輔助治療 SCAP 可以縮短達到臨床穩(wěn)定及住院總時間、降低 ARDS 發(fā)生風(fēng)險,減少機械通氣時間,但是對于病死率方面意見卻相反。

激素應(yīng)用的適應(yīng)癥與禁忌癥

目前較多的證據(jù)認(rèn)為激素聯(lián)合抗菌藥物治療過程中存在獲益的人群包括:在急性期合并有感染性休克的 SCAP、存在過度炎癥反應(yīng)以及腎上腺功能不全者。

而對于不合并感染性休克的重癥肺炎患者,不常規(guī)推薦糖皮質(zhì)激素使用。

在不同的病原體方面,激素的使用也不盡相同。目前大多數(shù)研究都是基于細菌性肺炎展開的。

  • 在病毒性肺炎方面,雖然激素可減輕肺泡滲出、降低毛細血管通透性,減少肺實質(zhì)和間質(zhì)性反應(yīng),但是激素同樣不利于病毒感染控制,易導(dǎo)致繼發(fā)感染和其他不良反應(yīng)。因此對于重癥病毒性肺炎患者,仍需慎重 [5]。

  • 在感染卡氏肺孢子肺炎患者中,基于糖皮質(zhì)激素治療可增加臨床氧合而又不會導(dǎo)致二重感染,屬于常規(guī)推薦 [6]。

糖皮質(zhì)激素同時也能抑制機體的炎癥防御機制。在感染未控制的情況下,可能導(dǎo)致感染加重,同時大劑量的激素使用可能會引發(fā)消化道出血、繼發(fā)真菌感染等嚴(yán)重并發(fā)癥。而對于免疫功能缺陷的患者,應(yīng)禁用或是慎用糖皮質(zhì)激素。

糖皮質(zhì)激素的方案選擇

目前最佳劑量和療程尚不明確,大多數(shù)研究采用氫化可的松 200-300 mg/d,地塞米松 5 mg/d,潑尼松或甲潑尼龍 20-50 mg/d 或 1 mg/Kg/d,應(yīng)用時間 3-10 天不等,平均療程為 5 天 [7]

我國急診社區(qū)獲得性肺炎指南中推薦小劑量激素(氫化可的松不超過 300 mg/d),療程 5-7 天,當(dāng)患者能夠停用血管活性藥物時即可停用皮質(zhì)激素。

研究顯示短期應(yīng)用相關(guān)激素,突然停用后患者也未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

總結(jié)

綜上,糖皮質(zhì)激素在 SCAP 的運用是把雙刃劍,我們在臨床過程中要評估患者的免疫狀態(tài),在 SCAP 合并感染性休克及炎癥反應(yīng)強烈及皮質(zhì)醇水平低下的患者中,使用低中劑量的糖皮質(zhì)激素輔助治療可能獲益。



編輯:項飛騰

投稿及轉(zhuǎn)載:xiangfeiteng@dxy.cn

參考文獻

[1] Tagami T, Matsui H, Horiguchi H, et al. Low-dose corticosteroid use and mortality in severe community-acquired pneumonia  patients[J]. Eur Respir J,2015,45(2):463-472.

[2] Davoudi A R, Najafi N, Hoseini Shirazi M, et al. Frequency of bacterial agents isolated from patients with nosocomial infection in teaching hospitals of Mazandaran University of Medical Sciences in 2012[J]. Caspian journal of internal medicine,2014,5(4

):227.

[3] Wan Y D, Sun T W, Liu Z Q, et al. Efficacy and Safety of Corticosteroids for Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. Chest,2016,149(1):209-219.

[4] Siemieniuk R A, Meade M O, Alonso-Coello P, et al. Corticosteroid Therapy for Patients Hospitalized With Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review and Meta-analysis[J]. Ann Intern Med,2015,163(7):519-528.

[5] 黎毅敏. 重癥病毒性肺炎: 可以用激素嗎?[Z]. 中國北京:2011.

[6] Mofenson Lm B M D S, Prevention C F D C, Health N I O, et al. Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections among HIV-exposed and HIV-infected children: recommendations from CDC, the National Institutes of Health, the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society, and the American Academy of Pediatrics.[J]. MMWR Recomm Rep,2009,58:1-248.

[7] 胡小芳,李言,張永. 糖皮質(zhì)激素輔助治療社區(qū)獲得性肺炎研究進展 [J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2017,2(27):479-480.

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