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CAMACAD熱點(diǎn)辯論:COPD患者穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張劑常規(guī)治療的基礎(chǔ)上是否需要聯(lián)合應(yīng)用ICS?

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-04-11

2019年3月16日,由眾多重量級學(xué)者支持的“中國急慢性氣道疾病管理學(xué)院(CAMACAD)”正式成立。CAMACAD的成立,對提高公眾對于COPD、哮喘等重要慢性氣道疾病癥狀、風(fēng)險(xiǎn)因素及防治方法的認(rèn)識(shí)水平有重大意義;對我國這一全球慢性氣道疾病負(fù)擔(dān)最為嚴(yán)重的國家,提高防治水平有積極作用。

目前我國慢性阻塞性肺疾?。–OPD)患病人數(shù)近億,不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,也給社會(huì)帶來巨大負(fù)擔(dān)。流行病學(xué)調(diào)查顯示,臨床中COPD患者的知曉率、依從性以及疾病管理、監(jiān)測和規(guī)范性診治都存在很大問題。

對于備受臨床關(guān)注的熱點(diǎn)話題——“COPD患者穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張劑常規(guī)治療的基礎(chǔ)上是否需要聯(lián)合應(yīng)用ICS?”北京大學(xué)第三醫(yī)院孫永昌教授和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院宋元林教授分別從正反兩方闡述了他們的觀點(diǎn)。

正方:需要聯(lián)合ICS

孫永昌教授指出,COPD是一種以氣道炎癥為核心多因素構(gòu)成的疾病,炎癥加劇會(huì)導(dǎo)致COPD急性加重。ICS可以有效阻斷炎癥介質(zhì)的釋放,較好地控制炎性細(xì)胞浸潤,減少分泌物滲出,使得氣道反應(yīng)性降低,可有效控制炎癥,舒張支氣管。

臨床研究顯示,在支氣管擴(kuò)張劑基礎(chǔ)上聯(lián)用ICS,能更有效地提高FEV1,緩解急性加重;且撤除ICS會(huì)加重炎癥反應(yīng)和肺功能,應(yīng)持續(xù)應(yīng)用。TRIBUTE研究中,與LABA+LAMA相比,LABA+LAMA+ICS三聯(lián)治療顯著降低了COPD中重度急性加重率;而WISDOM研究顯示,ICS劑量逐步減少至完全沒有時(shí),與基線值相比,F(xiàn)EV1 出現(xiàn)平均38 ml 的較大幅度下降且持續(xù)至第52 周。

在安全性方面,雖然ICS可能增加肺炎發(fā)生率,但增加幅度低,ICS/LABA治療降低COPD急性加重的獲益大于其肺炎風(fēng)險(xiǎn)。另有多項(xiàng)研究表明,肺炎風(fēng)險(xiǎn)的增加與患者死亡率增加不相關(guān),相反,頻繁急性加重則與住院和死亡率的顯著增加相關(guān)。同時(shí),不同的ICS肺炎風(fēng)險(xiǎn)不一致,可選擇肺炎風(fēng)險(xiǎn)低的ICS。

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PK

反方:不需要聯(lián)合ICS

宋元林教授認(rèn)為,COPD的主要癥狀是呼吸困難,肺過度充氣是COPD患者呼吸困難的病理因素和核心因素。COPD和哮喘對ICS的應(yīng)答是不同的。LABA/LAMA雙支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)用可以協(xié)同舒張支氣管,緩解呼吸困難。

在GOLD 2019中,雙支氣管擴(kuò)張劑在初始治療及隨訪治療管理中均占據(jù)核心治療策略之一。研究顯示,不聯(lián)用ICS,LABA/LAMA對于改善肺功能、降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)同樣有效;而從單支氣管擴(kuò)張劑或LABA/ICS轉(zhuǎn)換為LABA/LAMA,也能明顯改善肺功能和呼吸困難;SUNSET研究顯示,三聯(lián)方案中撤除ICS,并不影響患者肺功能,也不增加急性加重風(fēng)險(xiǎn),而降低了肺炎風(fēng)險(xiǎn)。

在安全性方面,ICS增加COPD患者肺炎風(fēng)險(xiǎn)是不可否認(rèn)的,且呈劑量依賴性;同時(shí),ICS也增加COPD患者結(jié)核的新增發(fā)病率和復(fù)發(fā)率,也呈劑量依賴性。對于COPD有支氣管擴(kuò)張表現(xiàn)的患者,未急性發(fā)作時(shí)不建議聯(lián)用ICS。

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