抗菌治療是臨床上最常使用的療法之一。本文結(jié)合我國《抗菌藥物臨床應用指導原則》等文獻 [1][2][3]，對抗菌藥物的相關(guān)要點進行簡要梳理。

抗感染藥物：用于治療各種病原體（細菌、真菌、衣原體、支原體、病毒、立克次體、螺旋體、原蟲、蠕蟲等）所致感染的藥物，其概念較抗微生物藥稍寬泛。后者一般不包括抗蠕蟲藥。

抗菌藥物（抗細菌藥）：是指對細菌有殺滅和抑制作用的藥物。包括抗生素和其他合成或半合成的化學藥。

抗生素：是微生物，如細菌、真菌、放線菌等在生活過程中產(chǎn)生的對病原體或腫瘤細胞具有抑制或殺滅作用的物質(zhì)。

按藥效可分為以下 4 類：

第 I 類：繁殖期殺菌劑：如青霉類、頭孢菌素類

第 II 類：靜止期殺菌劑：如氨基糖苷類、多粘菌素類

第 III 類：速效抑菌藥：如四環(huán)素類、氯霉素類與大環(huán)內(nèi)酯類

第 Ⅳ 類：慢效抑菌藥：如磺胺類

以上 4 類藥的聯(lián)用效果為：

I + II = 協(xié)同（增強）；I + III = 拮抗（可能）；II + III = 協(xié)同（增強或相加）；I + Ⅳ = 協(xié)同。

根據(jù)結(jié)構(gòu)，抗菌藥物可分為以下幾大類，部分大類中還含有多種小類或亞類：

1. β-內(nèi)酰胺類：

可分為青霉素類、頭孢菌素類、非典型 β 內(nèi)酰胺類和 β 內(nèi)酰胺酶抑制劑等亞類（表 1）。

因其對革蘭陽性（G+）、革蘭陰性（G-）菌及部分厭氧菌都有抗菌作用，且抗菌活性強、毒副反應低、適應證廣，所以臨床較為常用。

表 1.  β-內(nèi)酰胺類藥物的分類及特點 

2. 氨基糖苷類：

目前仍是治療需氧 G- 桿菌嚴重感染的重要藥物。常用者包括：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、依替米星、西梭霉素、核糖霉素、異帕米星、達地米星、阿斯米星、地貝卡星和新霉素等。

其共同特點是抗菌譜廣，抗 G- 桿菌活性強于青霉素類和第一代頭孢菌素類藥物；對葡萄球菌屬細菌有良好抗菌作用；與 β-內(nèi)酰胺類、萬古霉素類合用可產(chǎn)生協(xié)同作用等；無抗厭氧菌活性；對鏈球菌作用差；有耳、腎毒性。

具體適應證包括：①中、重度腸桿菌科細菌等 G- 桿菌感染。②慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、異帕米星、小諾米星、依替米星等對銅綠假單胞菌有強大抗菌活性。

常和具有抗銅綠假單胞菌作用的 β-內(nèi)酰胺類或其他抗菌藥物聯(lián)用于中、重度銅綠假單胞菌感染。但鏈霉素、卡那霉素等對銅綠假單胞菌無作用。

③鏈霉素或慶大霉素可治療土拉菌病、鼠疫及布魯菌病，用于后者需和其他抗菌藥物聯(lián)用。④聯(lián)合用于嚴重葡萄球菌屬、腸球菌屬或鮑曼不動桿菌感染的治療（非首選）。

⑤鏈霉素、阿米卡星和卡那霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合化療。⑥新霉素僅可口服用于結(jié)腸手術(shù)前準備，或局部用藥；巴龍霉素僅可口服用于腸道隱孢子蟲病。

3. 大環(huán)內(nèi)酯類：

對大多數(shù) G+ 菌、部分 G- 菌及一些非典型病原體，如軍團菌、螺旋體、肺炎支原體、衣原體、立克次體、弓形蟲、非典型分枝桿菌感染也有良效。

第一代藥物包括紅霉素、琥乙紅霉素、麥白霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素等，目前已較少應用。

第二代藥物包括羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素，副作用減少，療效增加。

泰利霉素和喹紅霉素為第三代該類藥，對前述耐藥菌有良好作用，且抗菌譜更廣，有較好應用前景。

具體適應證包括：①作為青霉素類過敏患者的替代藥物，用于治療鏈球菌敏感株所致的五官科感染及輕、中度肺炎、猩紅熱和蜂窩織炎；

②治療白喉及白喉帶菌者、空腸彎曲菌腸炎、百日咳、氣性壞疽、梅毒、李斯特菌??；③用于心臟病及風濕熱患者預防細菌性心內(nèi)膜炎和風濕熱；④治療軍團菌病、衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。

⑤第一代藥物主要用于上述感染的輕癥患者。⑥阿奇霉素、克拉霉素等尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染；或與其他抗菌藥物合用于鳥分枝桿菌復合群感染的防治?？死顾匾部捎糜谟拈T螺桿菌的聯(lián)合治療。

⑦紅霉素及克拉霉素禁與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應。

4. 四環(huán)素類：

包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及半合成的多西環(huán)素、美他環(huán)素和米諾環(huán)素。抗菌譜廣，對葡萄球菌屬、鏈球菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、布魯菌屬、不動桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌等，有良好抗菌活性。

作為首選或可選藥物，可用于以下疾病的治療：①立克次體病，如流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病、柯氏立克次體肺炎和 Q 熱。

②支原體感染，如支原體肺炎、解脲脲原體所致的尿道炎等。③衣原體屬感染，如衣原體肺炎、鸚鵡熱、性病淋巴肉芽腫、宮頸炎及沙眼衣原體感染等。

④回歸熱、布魯菌?。ㄐ枧c氨基糖苷類聯(lián)合應用）、霍亂、兔熱病和鼠疫。⑤治療青霉素類過敏患者的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病。

⑥炎癥反應顯著的痤瘡。⑦米諾環(huán)素可作為多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的聯(lián)合用藥。

5. 氟喹諾酮類：

常用者包括諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等。其中左氧氟沙星、莫西沙星對 G+ 球菌、衣原體屬、支原體屬、軍團菌等細胞內(nèi)病原或厭氧菌的作用強。

其主要適應證包括：①肺炎克雷伯菌、腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌等 G- 桿菌所致的尿路及下呼吸道感染、前列腺炎和非淋菌性尿道炎、宮頸炎。

②諾氟沙星限用于單純性下尿路感染或腸道感染。但其耐藥株已超過 50%。

③左氧氟沙星、莫西沙星等可用于鏈球菌所致的五官科感染；肺炎鏈球菌、支原體、衣原體，以及敏感 G- 桿菌所致的下呼吸道感染。

④可首選用于傷寒沙門菌、志賀菌屬、非傷寒沙門菌屬、副溶血弧菌等所致的成人腸道感染。

⑤治療腹腔、膽道及盆腔感染時，需與甲硝唑等抗厭氧菌藥物合用。⑦莫西沙星可單藥治療輕癥復雜性腹腔感染。

⑧治療 MSSA 屬感染。但 MRSA 對本類藥物耐藥率高。

⑨左氧氟沙星等部分品種可作為耐藥結(jié)核分枝桿菌和其它分枝桿菌感染的二線聯(lián)合用藥。

⑩已不推薦本類藥物用于淋球菌感染，并應嚴格限制其作為外科圍手術(shù)期預防用藥。

注意事項：18 歲以下未成年患者避免使用。制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物吸收，應避免同服。不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。

6. 林可酰胺類：

包括林可霉素和克林霉素。對 G+ 菌及厭氧菌具良好活性，但肺炎鏈球菌等對其耐藥性高。

其適應癥包括①敏感厭氧菌及需氧菌（鏈球菌及金葡菌等）所致的下呼吸道、血流、皮膚及軟組織感染、骨髓炎；

②與抗需氧 G- 菌藥物聯(lián)用，治療婦產(chǎn)科及腹腔感染。

7. 甘氨酰環(huán)素類：

目前只有替加環(huán)素。其作用機理和抗菌譜與四環(huán)素類相似，但目前的耐藥率較低。對耐多藥的葡萄球菌屬、腸球菌屬、鏈球菌屬、腸桿菌科細菌、不動桿菌具高度抗菌活性。

對棒狀桿菌、乳酸桿菌、明串珠菌屬、厭氧菌、快速生長分枝桿菌、李斯特菌，以及支原體等也敏感。對鮑曼不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌體外具抗菌活性。但銅綠假單胞菌和變形桿菌屬對其耐藥。

8. 氯霉素類：

包括氯霉素、甲砜霉素，具廣譜抗微生物作用，包括 G+、G-菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬等。

因病原菌對其耐藥性高及骨髓抑制等嚴重不良反應，氯霉素的應用普遍減少。但其易透過血-腦、血-眼屏障，并對傷寒沙門菌、立克次體等細胞內(nèi)病原體有效，仍有一定應用指征。

甲砜霉素對流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌有殺菌作用；對其他細菌僅有抑菌作用。而銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、MRSA 和腸球菌屬對其耐藥。

9. 利福霉素類：

包括利福平、利福霉素 SV、利福噴汀及利福布汀等?？咕V廣，對分枝桿菌屬、G+ 菌、G- 和不典型病原體有效。

①利福平是結(jié)核病、非結(jié)核分枝桿菌感染、麻風等聯(lián)合化療的主要藥物。利福噴汀可替代利福平作為聯(lián)合用藥之一。利福布汀可用于合并 HIV 患者抗分枝桿菌感染的防治。

②利福平也可用作腦膜炎奈瑟菌咽部慢性帶菌者或流腦密切接觸者的預防用藥；但不宜用于流腦的治療，因細菌可能迅速耐藥。

③在個別情況下，對 MRSA、甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）所致嚴重感染，可采用萬古霉素聯(lián)合利福平治療。

10. 糖肽類：

包括萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧等。

適用于①耐藥 G+ 菌所致的嚴重感染，包括 MRSA 或 MRCNS、氨芐西林耐藥腸球菌屬及青霉素耐藥肺炎鏈球菌所致感染；也可用于對青霉素類過敏患者的嚴重 G+ 菌感染。

②治療粒細胞缺乏癥并高度懷疑 G+ 菌感染的患者。③萬古霉素尚可用于腦膜炎敗血黃桿菌感染。④口服萬古霉素或去甲萬古霉素，可用于重癥或經(jīng)甲硝唑治療無效的艱難梭菌腸炎。

⑤萬古霉素或去甲萬古霉素通常不用于手術(shù)前預防用藥。但在 MRSA 感染發(fā)生率高的醫(yī)療單位及/或一旦發(fā)生感染后果嚴重的情況下，如某些腦部手術(shù)、心臟手術(shù)、全關(guān)節(jié)置換術(shù)，也有主張采用其單劑預防用藥。

⑥替考拉寧不用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療。

11. 多黏菌素類：

常用者為多粘菌素 B 和 E。對需氧 G- 桿菌包括銅綠假單胞菌作用強，腎毒性較明顯，主要供局部應用。

其全身應用的適應癥為：①其他藥物治療無效的多重耐藥銅綠假單胞菌所致嚴重感染；以及廣泛耐藥 G- 菌所致各種感染。

②局部用于創(chuàng)面感染或霧化吸入治療呼吸道感染。

③口服用作結(jié)腸手術(shù)前準備，或中性粒細胞缺乏患者清除腸道細菌，降低細菌感染發(fā)生率。

12. 環(huán)脂肽類：

主要為達托霉素。對葡萄球菌屬（包括 MRSA），腸球菌屬（包括萬古霉素耐藥菌株），鏈球菌屬（包括青霉素耐藥菌株），JK 棒狀桿菌、艱難梭菌和痤瘡丙酸桿菌等 G+ 菌具有良好抗菌活性。對 G- 無效。

適用于復雜性皮膚及軟組織感染、金葡菌所致血流感染 (包括感染性心內(nèi)膜炎)。因可被肺泡表面活性物質(zhì)滅活，故不用于治療肺炎。

13. 噁唑烷酮類：

主要為利奈唑胺，可抑制細菌蛋白質(zhì)合成。對金葡菌（包括 MRSA）、凝固酶陰性葡萄球菌（包括 MRCNS）、腸球菌屬（包括 VRE）、各類鏈球菌（包括青霉素耐藥株）均有良好抗菌作用。

對卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌、艱難梭菌有抗菌作用。對支原體屬、衣原體屬、結(jié)核分枝桿菌、鳥分枝桿菌、巴斯德菌屬和腦膜炎敗血黃桿菌亦有一定抑制作用。

腸桿菌科細菌、假單胞菌屬和不動桿菌屬等非發(fā)酵菌對其耐藥。臨床主要用于 MRSA 屬、腸球菌屬等多重耐藥 G+ 菌感染。

14. 磷霉素類：

抗菌譜廣，可影響細胞壁早期合成。與 β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類合用有協(xié)同抗菌作用。

口服劑包括磷霉素氨丁三醇和磷霉素鈣，分別用于防治尿路及腸道感染。注射劑可用于治療金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌（包括 MRCNS 株）和鏈球菌屬、流感嗜血桿菌、腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌所致呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感染等。

治療嚴重感染時需加大劑量并與其他抗菌藥聯(lián)用，如治療 MRSA 重癥感染時，需與糖肽類抗菌藥聯(lián)合。

15. 磺胺類：

屬廣譜抗菌藥，對 G+ 菌和 G- 均具抗菌作用，但細菌對其耐藥現(xiàn)象普遍。

①磺胺多辛、復方磺胺甲噁唑、復方磺胺嘧啶等口服易吸收，可用于敏感菌所致的尿路感染、傷寒和其它沙門菌屬感染、肺孢子菌肺炎、小腸結(jié)腸炎、耶爾森菌、嗜麥芽窄食單胞菌感染；以及部分 MRSA 感染及星形奴卡菌病等的防治。

②磺胺多辛與乙胺嘧啶等抗瘧藥聯(lián)合，可用于氯喹耐藥蟲株所致瘧疾的防治。

③柳氮磺吡啶口服不易吸收，主要用于治療潰瘍性結(jié)腸炎。

④磺胺嘧啶銀主要用于預防或治療燒傷繼發(fā)創(chuàng)面細菌感染。醋酸磺胺米隆適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷后的銅綠假單胞菌感染。

16. 硝基咪唑類：

包括甲硝唑、替硝唑和奧硝唑等。

其適應癥包括：①各種厭氧菌感染，如腹腔、盆腔感染、肺膿腫、腦膿腫等，治療混合感染時，需與抗需氧菌藥物聯(lián)用。

②口服治療艱難梭菌所致的假膜性腸炎、幽門螺桿菌所致胃竇炎、牙周感染及加德納菌陰道炎等。但幽門螺桿菌對甲硝唑的耐藥率上升，且有地區(qū)差異。

③腸道及腸外阿米巴病、陰道滴蟲病、賈第蟲病、結(jié)腸小袋纖毛蟲等寄生蟲病的治療。

④與其他抗菌藥物聯(lián)合，可作為某些盆腔、腸道及腹腔手術(shù)的預防用藥。

⑤用藥期間飲酒及含酒精飲料，可產(chǎn)生戒酒硫樣反應。

17. 呋喃類：

包括呋喃妥因、呋喃唑酮和呋喃西林，其臨床應用已逐漸減少，且不宜長期應用。

呋喃妥因可用于治療急性單純性膀胱炎或預防尿路感染。呋喃唑酮主要用于治療腸道感染。呋喃西林僅局部用于治療創(chuàng)面、燒傷、皮膚等感染；也可用于膀胱沖洗。

附表：抗真菌藥物的分類及特點