大會(huì)第二日上午場(chǎng)的主題為：腫瘤免疫治療在實(shí)體瘤領(lǐng)域的最新進(jìn)展。

新型M1溶瘤病毒在膠質(zhì)瘤治療中的最新突破

中山大學(xué)藥理學(xué)教授，顏光美

溶瘤免疫療法利用優(yōu)先在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制的活的或熱滅活的病毒。當(dāng)病毒感染腫瘤細(xì)胞時(shí)，病毒會(huì)自我復(fù)制，直到細(xì)胞破裂。垂死的腫瘤細(xì)胞釋放出一些物質(zhì)，如腫瘤抗原，可以讓免疫系統(tǒng)識(shí)別或“看到”癌癥，從而啟動(dòng)宿主抗腫瘤免疫。

在全球范圍內(nèi)，有三種已批準(zhǔn)的溶瘤病毒：中國(guó)，用于治療晚期頭頸癌的腺病毒(H101)；愛(ài)沙尼亞、拉脫維亞、波蘭和白俄羅斯，用于治療晚期黑色素瘤的溶瘤呼腸孤病毒Rigvir；最值得注意的是，talimogene laherparepvec(T-VEC)，一種溶瘤性單純皰疹病毒1型(HSV-1)，在美國(guó)、歐洲和澳大利亞被批準(zhǔn)用于治療晚期黑色素瘤。

M1病毒是一種從中國(guó)海南島分離得到的天然病毒，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，經(jīng)尾靜脈注射的M1病毒能顯著富集在腫瘤組織并抑制腫瘤生長(zhǎng)，正常器官則不受影響。很多腫瘤細(xì)胞內(nèi)缺少一種抗病毒蛋白——ZAP，這導(dǎo)致M1病毒感染并精確殺死這些腫瘤細(xì)胞，而正常細(xì)胞中的ZAP含量較高，足夠抵抗M1病毒而不被殺傷。

此次會(huì)議上，顏光美教授為我們帶來(lái)了新型M1溶瘤病毒在膠質(zhì)瘤治療中的最新突破。顏光美教授團(tuán)隊(duì)目前已啟動(dòng)第三方安全評(píng)價(jià)，溶瘤病毒M1將用于評(píng)估13種高發(fā)腫瘤的療效及安全性。M1溶瘤病毒能夠非常容易地通過(guò)血腦屏障，因?yàn)镸1溶瘤病毒本質(zhì)上是一個(gè)親神經(jīng)的病毒。另外一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是M1溶瘤病毒對(duì)膠質(zhì)瘤的干細(xì)胞的殺傷是特別敏感的，完全達(dá)到高敏感的狀態(tài)。

 FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與抗腫瘤免疫

上海交大醫(yī)學(xué)院上海免疫學(xué)研究所研究員，李斌

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)，是一類(lèi)控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的T細(xì)胞亞群。在人體的免疫平衡中屬于抑制免疫反應(yīng)的一方，其異常表達(dá)可導(dǎo)致自身免疫性疾病。研究表明，一部分Treg細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中高豐度存在，而且特別擅長(zhǎng)抑制抗癌免疫反應(yīng)。腫瘤患者體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增多，形成有利于腫瘤細(xì)胞生存的免疫抑制環(huán)境。

會(huì)上，上海交大醫(yī)學(xué)院上海免疫學(xué)研究所研究員李斌以“FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與抗腫瘤免疫”展開(kāi)討論。FOX(forkhead box)是脊椎動(dòng)物叉頭樣轉(zhuǎn)錄因子的總稱(chēng)，是一個(gè)具有多種功能的轉(zhuǎn)錄因子大家族，通常和細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)控有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，它的表達(dá)及功能與Treg細(xì)胞密切相關(guān)。

大會(huì)第二日下午場(chǎng)的主題為：CAR-T細(xì)胞治療在血液腫瘤領(lǐng)域的最新進(jìn)展。

AFP CAR-T治療肝癌最新研究進(jìn)展

優(yōu)瑞科生物制藥公司科技合作總監(jiān)，向京宜

甲胎蛋白(AFP)在很多肝細(xì)胞肝癌中超高表達(dá)，是T細(xì)胞免疫療法的理想靶點(diǎn)。然而，甲胎蛋白是在癌細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生并直接分泌到胞外，所以并不適合以常規(guī)的抗體為基礎(chǔ)的CAR-T細(xì)胞治療。

會(huì)上，優(yōu)瑞科科技合作總監(jiān)向京宜針對(duì)AFP CAR-T治療肝癌最新研究進(jìn)展進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)分享。

ET140202是優(yōu)瑞科在ARTEMIS T細(xì)胞受體平臺(tái)基礎(chǔ)上自主研發(fā)的，運(yùn)用了公司特有的以AFP肽段/HLA-A2復(fù)合體為抗原的人源T細(xì)胞受體模擬抗體的T細(xì)胞治療藥物。2019年1月30日，優(yōu)瑞科宣布美國(guó)FDA已批準(zhǔn)其ET140202 T細(xì)胞免疫療法針對(duì)AFP陽(yáng)性晚期肝細(xì)胞肝癌(最普遍的一種肝癌)的IND申請(qǐng)。

大會(huì)第二日精彩的圓桌論壇環(huán)節(jié)，嘉賓們就“腫瘤免疫治療在實(shí)體腫瘤領(lǐng)域的困惑與方向”與大家進(jìn)行深度探討。

各位嘉賓一致認(rèn)為，現(xiàn)在CAR-T臨床試驗(yàn)審批雖然改成了默許制，但這并不意味著CAR-T臨床試驗(yàn)審批變得更容易。臨床數(shù)據(jù)的突破才是一切基礎(chǔ)。美國(guó)的審批形式是寬進(jìn)窄出，而中國(guó)的審批形式是窄進(jìn)寬出。這是因?yàn)橹袊?guó)在臨床試驗(yàn)規(guī)范以及相應(yīng)指南上還有待進(jìn)一步完善，所以臨床試驗(yàn)審批需要一個(gè)較長(zhǎng)的過(guò)程。新的默許制度的出臺(tái)也仍要建立在與CDE良好的溝通、準(zhǔn)確把握臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、并及時(shí)修改和處理存在的相關(guān)問(wèn)題和遺漏的基礎(chǔ)上的。

另外，很多中小研發(fā)團(tuán)隊(duì)對(duì)于臨床試驗(yàn)的CRO選擇也仍是一個(gè)值得思考的方向。若沒(méi)有良好的制造工廠設(shè)備以及醫(yī)療管理團(tuán)隊(duì)，選擇CRO或許是最優(yōu)解決方案。若是有足夠好的團(tuán)隊(duì)，為了團(tuán)隊(duì)自身的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展和數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確有效，當(dāng)然選擇自己親力親為。

目前，CAR-T和TCR-T齊頭并進(jìn)，二者相互之間也有很大的學(xué)習(xí)空間。如何更好利用CAR-T和TCR-T，這應(yīng)該是在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)中就首先去考慮的地方。TCR-T的研發(fā)過(guò)程更早，但是目前還無(wú)藥物上市，主要原因或許在于技術(shù)本身的難度，此外高端研發(fā)人才教育問(wèn)題也不容忽視。

（轉(zhuǎn)自：醫(yī)麥客公眾號(hào)，內(nèi)容有刪減）